血清癌胚抗原、糖類抗原199和反應蛋白聯合檢測在結直腸癌診斷和預后中的應用價值

李少蘭

(東莞市人民醫院，廣東東莞 523000)

·論 著·

血清癌胚抗原、糖類抗原199和反應蛋白聯合檢測在結直腸癌診斷和預后中的應用價值

李少蘭

(東莞市人民醫院，廣東東莞 523000)

目的 探討聯合檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)和全血C反應蛋白(CRP)在結直腸癌中的診斷和預后價值。方法 收集該院于2012～2014年期間接受手術治療的150例結直腸癌患者作為本次觀察主體，其中經病理組織學確診為結直腸癌且輔助檢查確認未發生轉移病例97例作為非轉移組，初診時經輔助檢查確認已轉移病例53例為轉移組，同時將同期進行體檢的健康者150例設為對照組，對比觀察組與對照組以及非轉移組與轉移組病例初診手術前與手術并化療或放療4個療程后的血清CEA、血清CA199、全血CRP水平。結果 觀察組治療前血清CEA、血清CA199及全血CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，且觀察組中轉移組各項水平比非轉移組高，差異有統計學意義(P<0.01)；而觀察組治療后血清CEA、CA199、全血CRP均下降，與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.01)；并且，CEA、CA199、CRP聯合檢測靈敏度明顯高于單一指標，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 聯合檢測血清腫瘤標志物CEA、CA199和全血CRP對結直腸癌的診斷和預后至關重要，有利于結直腸癌的早期診斷和預后評估。

結直腸癌； 癌胚抗原； 糖類抗原199； C反應蛋白

結直腸癌(CRC)是一種臨床常見惡性腫瘤，多發生于人體結直腸位置的消化道系統。發病率穩居國內惡性腫瘤前五名[1-2]，多見于中老年人群，且男性發病率高于女性。并且，結直腸癌發病率近年來急劇上升，已成為全球健康的公共安全問題。癌胚抗原(CEA)等腫瘤標志物對早期診斷具有一定價值，本研究就結直腸癌患者聯合檢測血清腫瘤標志物CEA、糖類抗原199(CA199)和全血C反應蛋白(CRP)水平，與健康者進行對比分析，以探討其臨床應用價值，為患者的臨床診斷及預后評估提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2012～2014年接受手術治療的150例結直腸癌患者作為本次觀察主體，設為觀察組，其中男84例，女66例，年齡31～67歲，非轉移組中男60例，女37例，轉移組中男31例，女22例，其中肝轉移18例，肺轉移12例，骨轉移8例，淋巴結轉移8例，盆腔轉移5例，腦轉移2例。全部病例均經病理學確診。另選擇同期于本院體檢的健康者150例設為對照組，本組年齡30～65歲。觀察組與健康組均排除感染、糖尿病、肝腎功能障礙以及心衰等病癥，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 觀察組于治療前及治療4個療程后分別進行一次血清腫瘤標志物CEA、CA199和全血CRP聯合檢測，而治療方法據患者個體情況，手術后給予化療或放療治療。對照組則進行一次相關檢測即可。

1.3 檢測方法 血清CEA、CA199與全血CRP的測定：所有患者于術前2天及完成第4次療程后采集靜脈血4 mL(對照組在體檢當天抽取)，4 000 r/min離心10 min后分離上清液，測定血清CEA、CA199，EDTA-K2抗凝全血測定CRP。血清CEA、CA199采用西門子Centraur XP化學發光法測定，CRP采用免疫速率散射比濁法測定。并將其檢測結果與組織病理學檢查進行對照。特別指出，聯合檢測時，任一指標的測定值大于參考區間則視為該樣本陽性。

1.4 參考標準 各指標參考區間：CEA(0～5 ng/mL)；CA199(0～37 ng/mL)；CRP(0～5 mg/L)。

2 結 果

2.1 對照組與觀察組治療前血清腫瘤標志物CEA、CA199、全血CRP水平比較。 觀察組患者血清腫瘤標志物CEA、CA199及全血CRP水平，與對照組健康體檢者相比，明顯超出正常范圍，差異有統計學意義(P<0.01)，詳見表1。

表1 觀察組與對照組治療前血清CEA、CA199、

2.2 觀察組中非轉移組與轉移組治療前血清CEA、CA199、全血CRP水平比較 觀察組中轉移組治療前血清CEA、CA199、全血CRP水平，明顯高于非轉移組，差異有統計學意義(P<0.01)，詳見表2。

表2 觀察組中非轉移組與轉移組治療前血清CEA、

2.3 觀察組治療前、后血清CEA、CA199、全血CRP水平比較。觀察組患者治療4個療程后血清CEA、CA199及全血CRP水平，較治療前明顯有所下降，差異有統計學意義(P<0.01)，詳見表3。

表3 觀察組治療前、后血清CEA、CA199、全血CRP

2.4 聯合檢測對觀察組結直腸癌診斷情況比較 CEA、CA199、CRP 3種檢測指標，以CEA 61.67%的靈敏度最高，而聯合檢測靈敏度則高達88.00%，明顯高于單一檢測指標，差異有統計學意義(P<0.01)。特異度比較差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表4。

表4 CEA、CA199和CRP對觀察組結直腸癌診斷

*：P<0.01與單一檢測指標靈敏度比較；#：P>0.05，與單一檢測指標特異度比較。

3 討 論

近年來，隨著我國老齡化進程的加劇，結直腸癌發病率呈明顯上升趨勢，每年遞增高達2%。而目前治療結直腸癌的醫療手段，主要依賴于手術治療，輔以化療或放療治療。但不論是術前診斷，還是預后評價，都是臨床的棘手問題。因此，早發現、早診斷、早治療是改善結直腸癌患者臨床療效及預后評價的關鍵之一。

CRP是一種急性時相反應蛋白，當機體存在炎性反應、組織損傷及應激反應時將會升高，CRP雖非腫瘤標志物，但最新研究發現，腫瘤的進展和轉移可能與炎性反應有關，當腫瘤發生時CRP會有顯著升高[3]。本次研究資料顯示，初診時CRP水平比健康人群明顯升高，且轉移組水平比非轉移組水平升高，有文獻報道[4]，CRP能反映出腫瘤表型的惡性度和存在轉移的可能性。近年來，炎性介質C反應蛋白(CRP)的研究發現能有效預測腫瘤轉移和評估腫瘤預后，為術前評估結直腸腫瘤進展情況提供了新的檢測手段，有較好的臨床應用前景。但值得注意的是，臨床需考慮排除感染、應激反應等多種因素影響。

本研究結果顯示，結直腸癌患者血清CEA、CA199、全血CRP比健康人群高，特別是發生轉移者升高尤為顯著，初診時其明顯升高應考慮是否合并轉移可能，部分文獻報道，術前CEA、CA199升高則提示患者預后不良，而術前CA199升高則是淋巴結陰性直腸癌患者術后復發的一個獨立標志物；CEA作為腫瘤抗原免疫球蛋白超家族，具有免疫抑制作用，可促進腫瘤轉移[5]，直腸癌術后CEA陽性應警惕復發轉移的可能性。一般患者出現相關臨床癥狀就診時多是結直腸癌的中晚期。

本研究中，觀察組治療前CEA、CA199、CRP水平顯著高于健康者，這就提示結直腸癌患者體內CEA、CA199、CRP水平明顯異于健康人，故CEA、CA199、CRP指標可作為結直腸癌診斷的重要參考指標。而在初診時，觀察組合并轉移占35%，且發現CEA、CA199明顯增高，甚至高達幾十倍(遠遠高于非轉移組)，由此提示，CEA、CA199、CRP可作為術前評估腫瘤是否出現轉移的良好指標。同時可發現，治療后，CEA、CA199、CRP水平明顯下降，持續監測CEA、CA199、CRP水平，可評估治療效果、預后情況，警惕復發轉移的發生，為臨床放、化療治療方案提供了重要依據，也為其預后評價提供了較為客觀的臨床標準。

至今為止還沒有發現一種標志物對某一類型腫瘤診斷有較高的陽性率和特異性，且多數標志物在癌癥早期敏感度低，腫瘤標志物CEA、CAl99具檢測便捷、穩定等特點，其在消化道惡性腫瘤中陽性檢出率較高，目前在結直腸癌診斷中得到臨床普遍認可,是用于結直腸癌術前診斷、術后

復發和預后評估較為廣泛的腫瘤標志物；而汪曉東等[6]報道CRP與結直腸癌有潛在的關系，有較好的應用前景，單項檢測腫瘤標志物其敏感性、特異性、準確性往往較低，從而限制了其應用價值。由此可見，聯合檢測CEA、CA199、CRP，能夠有效提高結直腸癌診斷的敏感性、準確性，并且對于患者術前評估及預后判斷也極具臨床價值。

[1]芮橋安,王玉明.血清腫瘤標志物聯檢在結腸直腸癌診斷中的價值[J].昆明醫學院學報,2012,33(6):131-132.

[2]姜毅,金曉煒,張建玲,等.血清腫瘤標志物的變化與結直腸癌中醫辨證分型相關性研究[J].中國中醫藥信息雜志,2011,18(3):27-29.

[3]Mazhar D,Ngan S.C-reactive protein and colorectal cancer[J].QJM,2006,99(8):555-559.

[4]張梁，黃涵，鄧巧瑩.CRP、CEA聯合檢測在大腸癌中表達及其臨床意義[J].右江醫學,2009,37(4):432-433.

[5]齊宇，李鑫，楊鯤，等.支氣管肺泡灌洗液中CY-FRA21-1、NSE和CEA聯合檢測對肺癌的診斷價值[J].鄭州大學學報，2010，45(4)：618.

[6]汪曉東，鄧磊，呂東昊，等.結直腸患者術前SAA、CARP、CEA和CA199水平的臨床診斷價值[J].四川醫學,2009,30(3):340-342.

Value of combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in diagnosis and prognosis of colorectal cancer

LiShaolan

(DongguanMunicipalPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523000,China)

Objective To explore the value of the combined detection of serum CEA,CA199 and CRP in the diagnosis and prognosis of colorectal cancer.Methods Totally 150 patients with colorectal cancer treated in our hospital during 2012-2014 were selected as the observation subjects,including 97 cases of histopathologically diagnosed of colorectal cancer without metastasis verified by the assisted examinations as the non-metastatic group and 53 cases of metastasis verified by the assisted examinations as the metastatic group; at the sametime,80 individuals undergoing the physical examination were taken as the control group.Then the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP level before surgery and after operation combined with 4 courses of chemotherapy or radiotherapy were compared between the observation group and the control group,and between the non-metastatic group and metastatic group.Results The levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP before treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group,there was statistically significant difference between two groups (P<0.01),moreover the level of each indicator in the metastatic group of the observation group was higher than that in the non-metastatic group,the difference between two groups was statistically significant(P<0.01); compared before treatment,the levels of serum CEA,CA199 and whole blood CRP after treatment in the observation group were decreased,the differences between two groups were statistically significant (P<0.01); moreover the sensitivity of the combined detection of CEA，CA199，CRP was significantly higher than that of single indicator detection,the difference was statistically significant (P<0.01).Conclusion The combined detection of serum CEA,CA199 and whole blood CRP is of great importance for the diagnosis and prognosis of colorectal cancer,which is conducive to the early diagnosis and prognosis evaluation of colorectal cancer.

colorectal cancer; CEA; CA199; CRP

李少蘭，女，中級檢驗技師，主要從事醫學檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.016 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0910-03

2015-11-08)