哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響

陳 玲，覃 軍，胡荊江

434020湖北省荊州市中心醫院兒科

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·短篇論著·

哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響

陳 玲，覃 軍，胡荊江

434020湖北省荊州市中心醫院兒科

【摘要】目的探究哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響。方法選取荊州市中心醫院2014年1月—2015年1月收治的支原體肺炎患兒98例，按照入院時間分為對照組47例和觀察組51例。兩組患兒均接受常規治療及護理，對照組患兒在此基礎上給予阿奇霉素注射液及阿奇霉素分散片序貫治療，觀察組患兒在對照組基礎上聯合哌拉西林舒巴坦治療。比較兩組患兒臨床療效及不良反應發生情況，治療前后血清炎性因子〔C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕水平及紅細胞沉降率(ESR)。結果觀察組患兒臨床療效優于對照組(u=3.978，P<0.05)。兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患兒治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于對照組(P<0.05)。結論哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效確切，能有效改善患兒血清炎性因子水平，且未增加不良反應發生率。

【關鍵詞】肺炎，支原體；哌拉西林舒巴坦；阿奇霉素；白細胞介素類；腫瘤壞死因子類

陳玲，覃軍，胡荊江.哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效及其對血清炎性因子水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(3)：98-101.[www.syxnf.net]

Chen L，Qin J，Hu JJ.Clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(3)：98-101.

兒童支原體肺炎是兒童社區獲得性肺炎的主要類型之一，全球發病率為9.6%～66.7%，且有逐年增高的趨勢[1-2]。相關研究結果顯示，兒童支原體肺炎的臨床表現差異較大，大部分患兒合并肺外炎癥，單獨應用大環內酯類抗生素效果不佳[3]。兒童支原體肺炎治療難度較大的原因可能如下：(1)機體感染肺炎支原體后產生強烈的炎性反應；(2)肺炎支原體感染后常合并其他細菌感染；(3)對大環內酯類抗生素產生耐藥性[4-5]。因此，有效控制肺內、肺外感染對兒童支原體肺炎的治療意義重大。本研究旨在探究哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床療效及其對血清炎性因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取荊州市中心醫院2014年1月—2015年1月收治的支原體肺炎患兒98例，均符合“兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)(下)”[6]中的相關診斷標準，即：(1)年齡<3歲：腋溫≥38.5 ℃，且呼吸頻率≥70次/min，患兒出現鼻翼扇動、發紺、吸氣性凹陷或呼吸暫停；年齡≥3歲：腋溫≥38.5 ℃，且呼吸頻率≥50次/min，患兒出鼻翼扇動、發紺或脫水；(2)胸片顯示肺部廣泛陰影，且出現喘鳴、支氣管呼吸音等體征；(3)血清肺炎支原體抗體IgM陽性，≥1∶160。排除標準：(1)病程>1周；(2)合并胸腔積液、心力衰竭及肺不張等嚴重并發癥；(3)對青霉素類、大環內酯類抗生素過敏。將所有患兒按照入院時間分為對照組47例和觀察組51例。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經荊州市中心醫院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1　兩組患兒一般資料比較

注：a為χ2值

1.2治療方法兩組患兒均接受常規治療及護理，包括止咳、祛痰、吸氧、保持呼吸道通暢，嚴重低氧血癥患兒必要時可給予呼吸機正壓通氣輔助治療。對照組患兒給予阿奇霉素注射液(亞寶藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20010554)和阿奇霉素分散片(石家莊四藥有限公司生產，國藥準字H20045804)序貫治療，阿奇霉素注射液10 mg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續治療5 d后停藥4 d；然后改服阿奇霉素分散片12 mg/kg，3次/d，連續口服5 d。觀察組患兒在對照組基礎上聯合哌拉西林舒巴坦(哈藥集團制藥總廠生產，國藥準字H20051705)治療，哌拉西林舒巴坦40 mg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，連續治療7 d。

1.3觀察指標取患兒治療前后空腹靜脈血2 ml，采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)水平，采用雙抗體夾心法檢測血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒由法國Immunotech公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用全自動血液細胞分析儀檢測紅細胞沉降率(ESR)。

比較兩組患兒臨床療效及不良反應發生情況，治療前后血清炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α)水平及ESR。

1.4臨床療效判定標準根據“抗菌藥物臨床研究指導原則”[7]判定臨床療效，痊愈：支原體肺炎相關臨床癥狀與體征完全消失，體溫及血常規檢查正常，且胸片顯示病灶已吸收；有效：支原體肺炎相關臨床癥狀與體征部分緩解，血常規提示仍存在感染征象，胸片仍可見肺部陰影及滲出；無效：支原體肺炎相關臨床癥狀與體征未緩解甚至出現加重，血常規提示感染征象加重，胸片顯示肺部陰影增大。

2結果

2.1兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=3.978，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患兒臨床療效比較　〔n(%)〕

2.2兩組患兒不良反應發生率比較兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表3兩組患兒不良反應發生率比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數惡心嘔吐腹瀉皮疹對照組473(6.4)3(6.4)2(4.3)2(4.3)觀察組512(3.9)3(3.9)1(2.0)2(3.9)χ2值0.3060.0110.4340.007P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.3兩組患兒治療前后血清炎性因子水平及ESR比較兩組患兒治療前血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患兒治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平及ESR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患兒治療前后血清炎性因子水平及ESR比較±s)

注：CRP=C反應蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，ESR=紅細胞沉降率；與治療前比較，aP<0.05

3討論

兒童支原體肺炎是呼吸道常見疾病，占社區獲得性肺炎的10%～30%，且近年來其發病率有上升趨勢。目前，隨著抗生素濫用現象加劇，治療兒童支原體肺炎有效且特異性高的藥物越來越少[1]。肺炎支原體感染的主要機制為直接侵襲與免疫介導損傷，通過支原體黏附蛋白附著于宿主呼吸道上皮細胞而破壞纖毛上皮結構與功能，使纖毛擺動功能減弱，并破壞上皮細胞線粒體，從而使細胞質空泡樣變性[8]。免疫介導損傷主要是指肺炎支原體促使炎癥級聯反應增強，并誘導產生IL-6、白介素8(IL-8)、TNF-α，從而破壞肺組織與肺外組織，引起嚴重的全身炎癥反應綜合征[9]。

阿奇霉素是大環內酯類抗生素，其主要藥理作用為抑制細菌蛋白質合成、肽酰基tRNA的移位過程或轉肽過程。相關研究結果顯示，阿奇霉素有較高的生物選擇性，其中肺組織內阿奇霉素的血藥濃度為其他組織的4倍，因此有較高的抑菌效果[10]。哌拉西林舒巴坦是超廣譜半合成青霉素，其作用機制是與細菌細胞膜上青霉素結合蛋白(PBPs)結合，抑制細菌細胞壁的合成，從而達到滅菌目的[11]。哌拉西林舒巴坦主要對革蘭陽性菌、厭氧菌的治療效果明顯，陳玲玲[12]研究認為，兒童支原體肺炎主要由肺炎支原體引起，并混合其他類型的細菌如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，而哌拉西林舒巴坦具有廣譜抗菌作用，故聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎有較好的臨床效果。哌拉西林舒巴坦的t1/2較短，為(2.4±1.6)h，且血漿清除率較高，因此用藥安全性較高[13]。

本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效優于對照組；表明哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效優于單獨使用阿奇霉素，分析原因為哌拉西林舒巴坦與阿奇霉素聯用可起到互補作用，阿奇霉素可以抑制細菌細胞膜的合成，一定程度上提高哌拉西林舒巴坦的抗菌作用。有臨床研究顯示，阿奇霉素可抑制肺炎鏈球菌的黏附及其生物被膜的形成，從而抑制其毒力因子的釋放[14]。兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹發生率間無差異，表明哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素不會增加用藥期間不良反應發生情況。

綜上所述，哌拉西林舒巴坦聯合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的臨床療效確切，能有效改善患兒血清炎性因子水平，且不增加不良反應發生率，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Piperacillin/Sulbactam Combined With Azithromycin in Treating Children With Mycoplasma Pneumonia and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels

CHENLing，QINJun，HUJing-jiang.DepartmentofPediatrics，theCentralHospitalofJingzhou，Jingzhou434020，China

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of piperacillin/sulbactam combined with azithromycin in treating children with mycoplasma pneumonia and the impact on serum inflammatory cytokines levels.Methods A total of 98 children with mycoplasma pneumonia were selected in the Central Hospital of Jingzhou from January 2014 to January 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=51)according to visiting sequence.Children of both groups received conventional treatment and nursing，and children of control group were given extra sequential treatment of azithromycin injection and azithromycin dispersible tablets，while children of observation group were given extra piperacillin/sulbactam based on the treatment of control group.Clinical effect，incidence of adverse reactions，serum inflammatory cytokines levels(including CRP，IL-6 and TNF-α)and ESR before treatment and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.978，P<0.05).No statistically significant differences of incidence of nausea，emesis，diarrhea or rash was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，IL-6 or TNF-α，or ESR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of CRP，IL-6 and TNF-α，and ESR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionPiperacillin/sulbactam combined with azithromycin has certain clinical effect in treating children with mycoplasma pneumonia，can effectively adjust the serum inflammatory cytokines levels without increasing the incidence of adverse reactions.

【Key words】Pneumonia,mycoplasma；Piperacillin sodium and sulbactam sodium；Azithromycin；Interleukins；Tumor necrosis factors

(收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-03-10)

【中圖分類號】R 563.1

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.029