雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并慢性腎臟病的療效觀察

胡敬輝

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雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并慢性腎臟病的療效觀察

胡敬輝

【摘要】目的 本研究評估雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并慢性腎臟病的臨床療效。方法 本研究共納入110例80歲以上老年高血壓合并慢性腎臟病患者，隨機分為雙倍劑量組（觀察組，n=54）和常規劑量組（對照組，n=56），觀察組予纈沙坦160 mg/d治療，對照組予纈沙坦80 mg/d治療，治療周期3個月，試驗結束后比較兩組血壓控制情況、腎功能、電解質及24 h尿蛋白等指標。結果 隨訪12周后，觀察組收縮壓和舒張壓分別為（132.8±10.7）mm Hg、（70.6±9.4）mm Hg，均較對照組（148.4±12.8）mm Hg、（73.2±8.4）mm Hg下降（P ＜0.05）；觀察組血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白依次為（136.2±16.5）μmol/L、（8.5±0.6）mmol/L、（1.28±0.26）g均較對照組（160.0±15.5）μmol/L、（11.8±0.7）mmol/L、（1.43±0.29）g下降（P＜0.05）。結論 雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并CKD不僅具有良好的降壓作用，而且具有腎臟保護作用，安全性好。

【關鍵詞】雙倍劑量；纈沙坦；老年高血壓；慢性腎臟病

作者單位：352000 福建寧德市康復醫院

高血壓病是最常見的心血管疾病，是引起冠心病、腦卒中及慢性腎臟病最常見的危險因素。在我國，80歲以上老年人約有2/3患有高血壓。學術界關于高齡老年高血壓病是否需要降壓治療尚存爭論，直到HYVET研究結果的公布［1］，使越來越多的學者認識到積極的降壓治療能夠減少心血管事件的發生，降低全因死亡率，使80歲以上老年患者獲益。近年來，慢性腎臟?。–hronic kidney disease，CKD）在老年人群的發病率逐年增加。老年高血壓合并CKD時，給降壓治療帶來難度，同時增加心血管事件的發生。因此，在降壓的同時兼顧CKD的治療成為優化降壓方案的關鍵。血管緊張素II受體拮抗劑（Angiotensin receptor antagonist，ARB），因確切的降壓作用及顯著的腎臟保護作用而被廣泛應用于老年高血壓合并CKD的治療［2］。然而，雙倍劑量ARB治療對于80歲以上老年高血壓合并CKD的臨床療效，目前尚未見到文獻報道。本研究應用雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并CKD，獲得了良好的效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本試驗將我院心血管內科2012～2015年收住的80歲以上老年高血壓合并CKD患者納入研究，所有患者符合《中國高血壓防治指南》及KDIGO指南中慢性腎臟病診斷標準［3-4］，納入標準：（1）年齡＞80歲老年患者；（2）明確原發性高血壓診斷；（3）合并CKD2～3期，24 h尿蛋白定量為0.25～3.5 g；（4）取得知情同意，簽訂知情同意書。主要排除標準：（1）血鉀＞5.6 mmol/L，血肌酐＞265.2 μmol/L，腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GRF）＜30 ml/（min?1.73m2）；（2）雙側腎動脈狹窄；（3）嚴重心功能不全、嚴重心腦血管并發癥、急性心肌梗死；（4）確診糖尿??；（5）嚴重惡性腫瘤；（6）有發熱或泌尿系感染等加重尿蛋白的因素。

1.2治療方法

本研究所用藥物為纈沙坦，由諾華制藥有限公司生產，規格為80 mg/片。所入選患者均給予2周導入期，導入期內，停服原降壓藥，改服纈沙坦 80 mg，1次/d。導入期結束，進入正式臨床試驗，112例患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組56例，對照組繼續予纈沙坦80 mg /d治療，觀察組予纈沙坦 160 mg/d治療，研究周期為12周，期間入選患者均不服用其他降壓藥，包括CCB、ACEI、β-受體阻滯劑或其他種類的ARB藥物等。

1.3檢測指標

所有患者在入選、導入期結束及用藥后3個月分別測血壓、查肝功能、腎功能、電解質、24 h尿蛋白。應用Hitachi7180全自動生化分析儀檢測各組患者血生化指標，應用全自動化學發光免疫分析儀測定24 h尿蛋白。治療期間每2～4周隨訪1次，全程觀察并記錄血壓控制情況及頭暈、胃腸道不良反應、高鉀血癥、直立性低血壓及腎功能惡化等不良反應。若測量血壓下降至90/60 mm Hg，則調整降壓方案，退出本試驗。

1.4統計分析

數據用SPSS 13.0軟件進行統計分析，應用方差齊性檢驗（Leven檢驗）及正態性檢驗（F檢驗） 對各組數據進行分析；正態分布的計量資料用（均數±標準差）（±s）表示，非正態分布的計量資料采用中位數（四分位差）表示，計數資料采用率表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組基本資料比較

本研究共納入112例老年高血壓合并慢性腎臟病患者，其中，觀察組中有2例予纈沙坦 160 mg/d治療2周時出現低血壓（低于90/60 mm Hg）而退出試驗，最后有110例患者完成試驗。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性，見表1。

2.2兩組患者治療前后血壓情況比較

12周試驗結束時，兩組患者收縮壓和舒張壓均較基線值下降，差異有統計學意義（P＜0.05），與對照組相比，觀察組患者收縮壓、舒張壓進一步下降（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組血腎功能、電解質及24 h尿蛋白比較

觀察組血肌酐、血尿素氮水平較基線值下降（P＜0.05），而對照組較基線值無變化（P＞0.05）；兩組患者24 h尿蛋白均較基線值下降（P＜0.05），但觀察組患者下降幅度大（P＜0.05）；兩組治療前后血鉀、血鈉濃度均無變化（P＞0.05）。見表3。

3　討論

高血壓是CKD常見病因之一，也是CKD患者腎功能惡化并進展至終末期腎臟病（end-stage renal disease，ESRD）重要因素，兩者相互影響，互為因果。高血壓合并CKD的治療目標，不僅要求血壓達標，靶器官尤其是腎臟的保護尤其重要。ARB作為降壓治療的一線用藥，具有獨立于降壓作用以外的腎臟保護作用，研究證實，其可通過血流動力學效應及非血流動力學效應發揮作用［5-6］：（1）ARB降低系統血壓，擴張腎小球入球、出球小動脈，改善腎小球高灌注、高壓力、高濾過等“三高”狀態，后者被認為導致慢性腎臟病發生發展的病理生理過程；（2）ARB通過改善腎小球濾過膜選擇通透性，減少蛋白尿的漏出；（3）ARB通過抑制足細胞凋亡，改善足突隔膜上的腎病蛋白表達，從而保護腎小球濾過屏障；（4）ARB減少腎小球內細胞外基質蓄積，減輕纖維組織增生，延緩腎小球硬化進展。

表1　兩組患者的基本臨床特征

本試驗選用80歲以上老年高血壓合并CKD患者為研究對象，觀察雙倍劑量纈沙坦治療老年高血壓合并CKD的臨床療效，結果發現，雙倍劑量組在血壓達標率、改善腎功能以及減少尿蛋白的效果均優于常規劑量組。治療期間，無論是雙倍劑量組還是常規劑量組，均未出現腎功能惡化、電解質代謝紊亂，提示雙倍劑量纈沙坦治療高齡老年高血壓合并慢性腎臟病安全性高，耐受性好。此外，本試驗中觀察組有2例因并發低血壓退出試驗，提示今后患者進行雙倍劑量纈沙坦治療過程中，需注意血壓的監測。

表2　兩組患者治療前后血壓變化（±s）

表2　兩組患者治療前后血壓變化（±s）

注：與同組基線值相比，*P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

70.6±9.4*△73.2±8.4*組別　n　收縮壓（mm Hg）　舒張壓（mm Hg）治療前　治療后　治療前　治療后觀察組對照組54 56 164.5±13.2 162.8±15.4 132.8±10.7*△148.4±12.8*78.6±10.8 76.4±9.6

表3　兩組血腎功能、電解質及24 h尿蛋白比較（±s）

表3　兩組血腎功能、電解質及24 h尿蛋白比較（±s）

注：與同組基線值相比，*P＜0.05，與對照組相比，△P＜0.05

觀察指標　觀察組對照組治療前　治療后　治療前　治療后血肌酐（μmol/L）血尿素氮（mmol/L）血鉀（mmol/L）血鈉（mmol/L）24 h尿蛋白（g）168.2±18.4 12.3±0.7 4.2±0.3 140.8±3.2 1.80±0.32 162.5±17.2 12.6±0.8 4.1±0.2 139.5±3.4 1.76±0.38 136.2±16.5*△8.5±0.6*△4.4±0.2 139.4±3.0 1.28±0.26*△160.0±15.5*11.8±0.7*4.2±0.3 139.3±3.7 1.43±0.29*

總之，本研究表明，雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并CKD不僅具有良好的降壓作用，而且發揮良好的的腎臟保護作用。由于本試驗納入患者數量偏少，隨訪周期不長，還需要今后大樣本、多中心研究來證實。

參考文獻

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［3］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

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Clinical Efficacy of Double Dose of Valsartan in the Treatment of Elderly Patients With Hypertension and Chronic Kidney Disease Over 80 Years Old

HU Jinghui Fujian Ningde Rehabilitation Hospital，Ningde 352000，China

【Abstract】

Objective To assess the therapeutic effect of double dose valsartan on hypertension complicated with chronic kidney disease（CKD） in elderly patients over 80 years.Methods A total of 110 patients with hypertension complicated with CKD in elderly patients over 80 years old were enrolled in the present study.All the patients were classified into the double dose group（observation group，n=54）andthe standard dose group（control group，n=56） at random.The treatment group was treated with valsartan 160 mg/d，and the control group was treated with valsartan 80 mg/d for 12 weeks.The blood pressure，function of kidney，electrolyte and 24 h urine protein were observed before and after treatment.Results After follow-up of 12 weeks，the systolic and diastolic blood pressure in observation group of（132.8±10.7）mm Hg and（70.6±9.4）mm Hg，they were both lower than those in control group of（148.4±12.8）mm Hg，（73.2±8.4）mm Hg（P＜0.05）.The level of Serum creatinine，urea nitroge and 24 h urine protein in observation group of（136.2±16.5）μmol/L，（8.5±0.6）mmol/L，（1.28±0.26）g，were decreased than those in control group of（160±15.5）μmol/L，（11.8±0.7）mmol/L，（1.43±0.29g）（P＜0.05）.Conclusion The double dose of valsartan not only decreases blood pressure，but also can play an important role in protecting renal function in elderly patients over 80 years with the presence of hypertension complicated with CKD，so it is safe and worthy to be popularized.

【Key words】Double dose，Valsartan，Senile hypertension，Chronic kidney disease

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.04.075

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）04-0107-03