不同分子類型乳腺癌再發甲狀腺疾病差異分析

朱驪旭　高艷麗　李孟圈

(1.鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外科一　河南 鄭州　450052； 2.鄭州市衛生學校 藥理學教研室　河南 鄭州　450005)

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不同分子類型乳腺癌再發甲狀腺疾病差異分析

朱驪旭1高艷麗2李孟圈1

(1.鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外科一河南 鄭州450052； 2.鄭州市衛生學校 藥理學教研室河南 鄭州450005)

【摘要】目的探討不同分子類型乳腺癌(BC)患者再發甲狀腺疾病發病率的差異。方法回顧性分析2013年6月至2015年6月鄭州大學第一附屬醫院乳腺外科收治的145例BC患者的臨床資料，分析不同分子類型BC患者再發甲狀腺疾病發病率的差異。結果145例BC患者中，合并甲狀腺癌28例，結節性甲狀腺腫70例。Luminal A型BC患者再發甲狀腺疾病總發病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發甲狀腺疾病總發病率差異無統計學意義(P>0.05)。結論不同分子分型BC再發甲狀腺疾病具有一定差異，Luminal A型BC患者更易再發甲狀腺疾病。

【關鍵詞】乳腺癌；分子類型；甲狀腺疾病；差異分析

乳腺癌(breast cancer，BC)是女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性腫瘤中居第1位，已成為威脅女性健康的主要疾病。其發病常與遺傳因素有關，常見發病年齡為40～60歲。BC通常來源于乳腺上皮組織細胞，采用免疫組化結果對BC進行分子分型，分為4種類型：Luninal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、三陰性(基底樣)型。臨床實踐發現部分BC患者伴發甲狀腺疾病。相關調查顯示，不同分子類型BC之間甲狀腺疾病的發病率不同。現將145例BC合并甲狀腺疾病患者的臨床資料進行回顧性分析，探討不同分子類型BC再發甲狀腺疾病的差異。

1資料與方法

1.1一般資料選取鄭州大學第一附屬醫院2013年6月至2015年6月乳腺外科一病區收治的BC患者，共同特征：①女性，年齡為18～85歲；②入院時均行甲狀腺、乳腺B超檢查；③以乳腺結節為基礎疾病收入院；④手術病理結果證實為BC；⑤術前未接受過放療、化療；⑥B超發現甲狀腺可疑結節。

1.2病理檢查BC術后實施常規病理學檢查。所有病例術后腫瘤組織均由病理科專家制成4 μm石蠟切片，采用免疫組化法檢測雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和HER-2/neu的表達。鏡下(×200)根據每張切片細胞的染色強度和著色狀況進行陽性細胞計數和分類。ER、PR以細胞核內出現棕色或棕黃色顆粒為陽性染色，≥5%為陽性，無陽性細胞或陽性細胞數<5%為陰性；HER-2以細胞膜或胞漿內出現棕色顆粒為陽性標準，我國BC診治指南與規范分為(-～+++)4級，+++為陽性，-～+為陰性，++加做FISH檢測Her-2基因擴增。利用免疫組化法檢測ER、PR、HER-2及Ki67的表達。BC分子分型：①腔上皮A型(Luminal A)：ER陽性和(或)PR陽性，Ki67<14%，且HER-2陰性；②腔上皮B型(Luminal B)：ER陽性和(或)PR陽性，Ki67>14%，或Her-2陽性；③三陰型(triple negative type)：ER、PR、Her-2均為陰性；④人表皮生長因子受體2(HER-2過表達型)：ER、PR均陰性，HER-2陽性[1]。

1.3統計學方法所得數據采用統計學軟件SPSS 17.0進行分析，定性資料組間比較分別采用Pearsonχ2檢驗及Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

145例BC患者中，合并甲狀腺癌28例，結節性甲狀腺腫70例。Luminal A型BC患者再發甲狀腺疾病總發病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發甲狀腺疾病總發病率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同分子類型浸潤性BC再發甲狀腺疾病

3討論

甲狀腺、乳腺同屬于受下丘腦—垂體—腺體軸調控的激素受體敏感性器官，兩者在激素調節方面存在許多共同點。程維剛等[2]發現，雌激素受體可以在分化型甲狀腺癌組織中表達。沈美萍等[3]發現β-雌二醇可以刺激甲狀腺細胞的增殖，該作用方式可以被雌激素拮抗劑三苯氧胺抑制，造成負反饋。這為后續甲狀腺癌的激素治療提供了依據。此外，有研究顯示甲狀腺功能亢進可作為甲狀腺癌的保護因素，而甲狀腺功能減低可促進甲狀腺癌的發生[4]。鈉碘轉運體也可能是乳腺與甲狀腺疾病的共同通路[6]。碘是甲狀腺激素合成的重要原料，乳腺在妊娠后期與哺乳期對于碘的吸收增加，碘缺乏可損傷細胞DNA，進而引起BC與甲狀腺癌的發生[7]。

BC通常來源于乳腺上皮組織細胞，根據免疫組化結果對BC進行分子分型，分為Luninal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、三陰性(基底樣)型。然而，對于不同分子類型BC再發甲狀腺疾病的差異分析尚缺少相關報道。臨床實踐發現，不同分子類型BC再發甲狀腺疾病的發病率是不同的。在本研究中，Luminal A型BC中甲狀腺疾病患病率為77.4%；Luminal B型BC為42.1%；三陰性BC為50.2%；HER-2過表達型BC患病率為52.8%。單純從患病率來看，浸潤性BC患者中Luminal A型的甲狀腺疾病患病率最高，也就是說分子分型與甲狀腺癌的發病率是相關的。Luminal A型BC患者再發甲狀腺疾病總發病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發甲狀腺疾病總發病率差異無統計學意義(P>0.05)。這說明Luminal A型再發甲狀腺疾病發病率與其他3種類型相比是有差異的。這可能與Luminal A型BC免疫組化標記(ER+/PR+，Her-2-)是有關系的，與程維剛等[2]研究成果(雌激素受體可以表達在分化型甲狀腺癌組織)相吻合。

綜上所述，Luminal A型BC患者再發甲狀腺疾病發病率明顯高于與其他3種類型。對于Luminal A型BC患者，應格外重視甲狀腺彩超、甲狀腺功能等入院檢查。一旦發現甲狀腺疾病，應格外重視且盡早處理。

參考文獻

[1]Cornejo K M,Kandil D,Khan A,et al.Theranostic and molecular classification of breast cancer[J].Arch Pathol Lab Med,2014,138(1):44-56.

[2]程維剛,殷德濤,盧秀波,等.雌激素受體和細胞增殖周期調控蛋白D1在分化型甲狀腺癌中的表達與意義[J].中國癌癥雜志,2005,15(2):123-125.

[3]沈美萍,鄭肇巽,張智弘.甲狀腺疾病雌孕激素受體的檢測與分析[J].江蘇醫藥雜志,2001,7(27):553.

[4]Zane M,Catalano V,Scavo E,et al.Estrogens and stem cells in thyroid cancer[J].Front Endocrinol (Lausanne),2014,5:124.

[5]韓俊慶,俞新爽,劉奇.甲狀腺疾病與乳腺癌的關系[J].實用腫瘤學雜志,2008,22(1):63-65.

[6]李龍,張志程,田藍天,等.鈉碘轉運體、甲狀腺過氧化物酶、Ⅰ型脫碘酶基因在橋本甲狀腺炎合并乳頭狀癌患者中的作用[J].中華實驗外科雜志,2012,29(3):429-431.

[7]Micali S,Bulotta S,Puppin C,et al.Sodium iodide symporter (NIS) in extrathyroidal malignancies: focus on breast and urological cancer[J].BMC Cancer,2014,14: 303.

(收稿日期：2015-11-07)

【中圖分類號】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.026

通訊作者：李孟圈，E-mail：lmq10332@126.com。