河南省罕見疾病的現況調查研究

馬楠　李向旭　聶偉　郭永軍　王凱娟　宋春花

(1.河南省醫學科學院 罕見病研究中心　河南 鄭州　450003；2.鄭州大學公共衛生學院 流行病學教研室　河南 鄭州　450052)

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·專題報道·

河南省罕見疾病的現況調查研究

馬楠1李向旭1聶偉1郭永軍1王凱娟2宋春花2

(1.河南省醫學科學院 罕見病研究中心河南 鄭州450003；2.鄭州大學公共衛生學院 流行病學教研室河南 鄭州450052)

【摘要】目的初步了解河南省罕見疾病的專家認知及病種分布現況。方法以河南省各地市29家三級醫院和市級婦幼保健院為研究對象，通過對從事與罕見疾病相關科室的391名專家進行現況調查，利用統計分析方法了解各位專家對罕見疾病的認知情況，并統計2003-2013年所接觸的罕見疾病種類和數量。結果共統計241種罕見疾病3 316例。相關專家對罕見疾病認知缺乏，其中13(3.32%)名醫生公開發表罕見疾病相關論文；9(2.30%)名醫生曾經參與罕見過疾病相關課題。結論本研究初步揭示了河南省龐大罕見疾病群體的客觀存在，探索了河南省各系統罕見疾病的客觀分布及存在，開展進一步的河南省罕見疾病流行狀況調查勢在必行。

【關鍵詞】罕見疾??；認知調查；分布描述

罕見疾病又稱“孤兒病”，是指那些發病率極低的疾病。根據世界衛生組織(WHO)的定義，罕見病為患患者數占總人口的0.65‰～1‰的疾病。目前已確認的罕見病有5 000～6 000種，約占人類疾病的10%，僅有約1%的罕見病有有效治療藥物。目前，我國對罕見病尚無官方定義。根據世界衛生組織的定義及其他國家的數據推算，我國有罕見病患者近千萬，是我國24 a來HIV感染累計報告人數的30倍，高于我國現患惡性腫瘤患者的總人數。

由于每個病種患者數量相對較少，因此極易被醫療衛生機構、醫藥企業及社會各界所忽視。然而，如此龐大的罕見病患者群體在我國還未得到足夠的重視[1-2]。多數罕見病患者及其家庭不僅正在飽受疾病的折磨，也正在承受著巨大的經濟及心理負擔。隨著我國經濟的發展和社會的進步，我國的罕見病患者亟待全社會的關注與支持。通過完成國家“十二五”科技支撐計劃“中國罕見疾病防治研究與示范”在河南省現場的調查，明確河南省罕見疾病基本情況，為制定相關政策提供依據，開展一系列罕見疾病相關調查。本次調查內容包括河南省三級醫院及婦幼保健院相關醫生對罕見疾病的認知及開展相關科研的情況。

1資料與方法

1.1調查目的了解近10 a間河南省29家三級醫院及婦幼保健院罕見疾病相關科室的醫生(高級職稱)對罕見疾病的認知和診療現況，以初步掌握河南省罕見疾病的分布現狀。

1.2調查對象河南省29家三級醫院及婦幼保健院的骨科、小兒科、內分泌、血液科、神經科、放射科、遺傳科等與罕見疾病相關科室的科主任或高級職稱人員。

1.3調查方法本次所用調查表為河南省罕見疾病現狀調查表。本次所用調查問卷包括3部分：對相關醫生罕見疾病認知程度及建議的調查；統計相關醫生所報接診病例情況；對相關醫生開展罕見疾病科研工作情況的調查。

1.4數據處理及分析利用Epidata軟件錄入調查問卷，并通過SPSS 17.0及Microsoft Excel進行描述統計分析。

1.5質量控制在實施原始資料調查前，組織調查員進行培訓，明確調查目的和意義，了解調查問卷的相關條目和注意事項，統一調查用語。

2結果

2.1一般情況調查問卷共發給河南省12個地市29家醫院(各地三級醫院及婦幼保健院)相關科室高級職稱醫生共575份調查問卷，391個醫生的調查問卷收回，應答率為68%。其中233份調查問卷上報了過去10 a中所診療的罕見疾病，按照ICD10疾病編碼進行分類統計，共有3 316例，包括241種疾病。對調查問卷3個部分分別進行統計描述。

2.2罕見疾病認知程度及建議狀況對醫生了解罕見疾病的途徑、過往工作中對罕見疾病的接診及應對情況分類統計；收集關于提高罕見疾病診療水平的建議。見圖1。

Q1：您是通過什么途徑了解罕見疾病的？Q2：近10 a來，您在工作中碰到過多少次罕見疾病患者？Q3：如果對碰到的罕見疾病診療不了解，您通常怎樣處理？Q4：您認為哪種方式更有助于提高針對罕見疾病的診療水平？Q5：若建立罕見疾病聯盟，您認為哪項工作最重要？

圖1相關醫生對罕見疾病診療的認知程度及建議

2.3所報罕見疾病病例分布狀況根據罕見病所在系統的分布情況，將233名醫生上報的3 316例病例進行分類統計，排在前列的大類罕見病依次為先天畸形、變性和染色體異常(40.11%)，內分泌、營養和代謝疾病(18.15%)，神經系統疾病(13.12%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病(12.88%)，循環系統疾病(3.95%)，起源于圍產期的某些情況(3.44%)。前3類罕見病住院患者構成比均大于10%，共占河南省29家三級醫院醫生上報罕見病病例總數的71.38%。見表1。排列前12位的罕見病依次為肝豆狀核變性(4.24%)、血友病(3.72%)、Dandy-walker綜合征(3.15%)、骨髓增生異常綜合征(3.04%)、先天性多囊腎(2.81%)、苯丙酮尿癥(2.69%)、大腦灰質異位(2.46%)、Arnold-Chiari綜合征(2.29%)、Pfeiffer熱綜合征(2.23%)、腦穿通畸形(孔洞腦)(2.23%)、先天性透明隔缺如(2.12%)、中樞性尿崩癥(2.02%)。以上罕見病的住院患者總數共占河南省29家三級醫院罕見病住院患者總數的33%。見圖1。

表1　2003-2013年河南省三級醫院罕見病上報病例分布情況

圖22003-2013年河南省三級醫院罕見病上報病例前12位疾病

2.4醫生開展罕見疾病研究狀況在233份上報罕見疾病接診病例的醫生中，開展罕見疾病防治領域基因診斷工作的共45位。其中，僅13名醫生公開發表罕見疾病相關論文40篇，僅9名醫生參與罕見疾病相關課題。見圖3。

Q6：您是否開展罕見疾病領域研究工作？Q7：您是否發表罕見疾病相關論文？Q8：您是否承擔罕見疾病相關課題？

圖3醫生開展罕見疾病研究工作的情況

3討論

根據WHO定義的罕見病發病率估算，我國是世界上罕見疾病患者數最多的國家。在我國，罕見疾病患者數應該在千萬以上，而我國不同省份人口基數有很大區別，河南省作為人口大省，罕見病患病數可能在100 000左右。然而，政府、媒體、臨床醫生、醫學家等社會各階層對罕見病防治的重要性認識不足。本次調查可以看出，罕見疾病患者直接面對的?？漆t生對罕見疾病的認知程度也很低。對于罕見病患者來說，得到及時正確的診斷是相當困難的。目前國內對罕見病研究、治療還處于初始階段，實用、有價值的相關診斷信息不能被及時查詢，大部分罕見病患者長期被誤診、漏診，不能得到及時有效的治療。我國30%以上的罕見病患者要看5～10名醫生；44%的患者被誤診為其他疾病；最初癥狀顯現到最后確診需要5～30 a；75%的患者治療方案不正確、不規范。

對同一種罕見疾病，在不同地區、不同時期、不同人群的分布區別很大。本次河南省相關醫生罕見疾病接診狀況調查顯示，出現次數較多的疾病依次是肝豆狀核變性、血友病、Dandy-walker綜合征、骨髓增生異常綜合征、先天性多囊腎、苯丙酮尿癥、大腦灰質異位、Arnold-Chiari綜合征、Pfeiffer熱綜合征、腦穿通畸形(孔洞腦)。Zhao等[3]對山東省罕見疾病的現狀調查顯示，出現次數較多的疾病依次是骨纖維異常增殖癥、先天性甲狀腺功能減低癥、Pfeiffer熱綜合征、血友病、苯丙酮尿癥、Carpotarsal骨軟骨瘤、中樞性尿崩癥、Ⅰ型并指、Ⅰ型并指/趾多指/趾、肝豆狀核變性。而2011年在Orphanet網站公布的歐洲前10位罕見疾病分別是Klippel-Trenaunay-Weber綜合征、惠普爾氏病、色素失禁癥、Aicardi綜合征、顯性遺傳性腦血管病伴皮質下梗死和白質腦病(CADASIL)、Li-Fraumeni綜合征、不對稱身材-矮小-性發育異常綜合征、巨淋巴結增生癥、毛細血管擴張性大理石樣皮膚、默比厄斯氏綜合征[4]。

由于政府出臺支持政策少，研究投入不足，加上罕見疾病具有發病率低、嚴重、確診難、治療不可替代性的特點，使得大部分科研人員不把罕見疾病作為研究熱點開展研究。近些年來，在北京和上海相繼建立了一些針對單個罕見疾病病種的研究中心。2013年2月28日國際“罕見疾病日”，山東省醫學科學院作為發起單位聯合全國多家單位成立了中國罕見疾病防治聯盟。隨后，河南省醫學科學院牽頭成立了河南省罕見病研究中心。目前，我單位(河南省醫學科學院)所參加的國家“十二五”課題《規范化罕見疾病臨床資源數據庫的建立及罕見疾病流行病學關鍵技術研究(編號2013BA107B02)》是首次列入計劃的罕見疾病流行病學研究相關課題，并開展全國范圍的流行病學病例調查。

總而言之，罕見疾病仍然需要全社會各階層引起廣泛重視，尤其是與疾病、患者直接相關的醫學專家，更要多關注、多學習、多研究本身領域的罕見疾病，為就醫患者提供必要的醫療支持。同時，本次研究通過233名專家對過去10 a接觸罕見疾病的回憶所統計的病例分布，難免存在回憶偏倚等，但本研究初步揭示了河南省龐大罕見疾病群體的客觀存在，探索了河南省各系統罕見疾病的客觀分布及存在，為進一步開展河南省罕見疾病流行狀況調查奠定了基礎。

參考文獻

[1]Ma N,Nie W,Wang T C,et al.Current Status and Countermeasure of the Research on Rare Diseases in China[J].Life Sci J,2013,10(2):11-14.

[2]Han J,Cui Y,Zhou X.Rare diseases research in China: Opportunities, challenges, and solutions[J].Intractable Rare Dis Res,2012,1(1):10-12.

[3]Zhao H,Cui Y,Zhou X,et al.Study and analysis of the state of rare disease research in Shandong Province, China[J].Intractable Rare Dis Res,2012,1(4):161-166.

[4]Fran?ois F.Eurordis Care 2: Survey of diagnostic delays, 8 diseases, Europe (2004)[EB/OL].Paris: European Organisation for Rare Diseases,2007[2015-10-25].http://archive.eurordis.org/article.php3?id-article=454.

Study and analysis of the state of rare disease research in Henan Province

Ma Nan1, Li Xiangxu1, Nie Wei1, Guo Yongjun1, Wang Kaijuan2, Song Chunhua2

(1.ResearchCenterofRareDisease,HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China;>2.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the state of rare disease research and survey doctors in Henan Province regarding their levels of awareness of rare diseases. MethodsTypes of rare diseases and numbers of cases were tallied and their geographical distribution over the decades was analyzed. 391 doctors in tertiary hospitals and maternity and child care hospitals were surveyed by questionnaires. Data were descriptively analyzed and a picture of disease distribution was created. ResultsThis study yielded 3 316 cases of 241 different types of rare diseases. The survey found that doctors lacked awareness of research on rare diseases. An authoritative and information-rich platform for rare disease research was urgently needed. ConclusionKey steps are to study epidemiological and statistical techniques and then obtain available data to provide a basis for the definition and regulation of rare diseases in China.

【Key words】rare disease; cognitive survey; distribution description

(收稿日期：2015-11-01)

【中圖分類號】R 181.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.001

通訊作者：聶偉，E-mail：nieshanren@live.cn。

基金項目：國家科技支撐項目(2013BA107B02)；河南省衛生計生委省部共建項目(201301002)；河南省創新型科技人才隊伍建設工程。