重組人血小板生成素治療化療相關血小板減少的臨床價值分析

余文俊?陳江聲

【摘要】 目的 探究重組人血小板生成素治療化療相關血小板減少的臨床效果。方法 60例化療相關血小板減少患者， 按照治療方法不同分成治療組和對照組， 各30例。對照組患者采用白細胞介素-11治療， 治療組患者采用重組人血小板生成素治療， 對比分析兩組的治療效果。結果 化療后兩組患者的血小板計數下降最低值對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后治療組患者的血小板計數最高值高于對照組（P<0.05）；且治療組患者血小板計數<50×109/L的持續時間、恢復到70×109/L的時間以及恢復到125×109/L的時間均短于對照組（P<0.05）；治療組患者的并發癥發生率（20%）低于對照組（50%）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在化療相關血小板減少臨床治療中應用重組人血小板生成素具有療效確切、安全性高的優點， 能幫助患者的血小板計數盡快恢復正常， 值得在臨床上推廣。

【關鍵詞】 重組人血小板生成素；白細胞介素-11；血小板減少；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.126

化療是治療腫瘤的主要方法， 能有效控制腫瘤細胞的繁殖和擴散， 但是也會帶來一些不良反應， 血小板減少是化療治療中最容易出現的一種并發癥[1]。重組人血小板生成素（rhTPO）對于刺激巨核細胞生長、分化、成熟具有顯著療效， 目前臨床上已將其運用到化療相關血小板減少的治療中， 本次研究將其與白細胞介素-11的治療效果進行對比分析， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2015年6月收治的腫瘤化療相關血小板減少患者60例作為本次研究的對象， 全部患者均為血液腫瘤患者。將其隨機分成治療組和對照組， 各30例。治療組男18例， 女12例， 年齡28～49歲， 平均年齡（37.9±8.5）歲；對照組男20例， 女10例， 年齡26～50歲， 平均年齡（38.5±8.8）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 在患者的血小板計數<30×109/L時給對照組患者注射重組人血小板生成素， 皮下注射15000 U， 1次/d。治療組患者注射白細胞介素-11 1.5 mg， 1次/d。兩組患者均連續治療14 d為1個療程。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者治療后的血小板下降的最低值、恢復的最高值、血小板減少的持續時間以及并發癥發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者血小板最低值、恢復最高值對比 化療后， 治療組患者中出現的血小板計數下降最低值為（28.5± 6.2）×109/L， 對照組為（27.4±7.5）×109/L， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 治療組的血小板計數恢復最高值是（215.8±75.5）×109/L高于對照組的（179.3±85.8）×109/L （P<0.05）。

2. 2 兩組患者的血小板減少持續時間對比 治療組患者在<50×109/L的持續時間、恢復到70×109/L的時間以及恢復到125×109/L的時間均短于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者的并發癥發生率對比 在治療期間， 治療組患者出現2例肌肉酸痛， 3例頭痛， 1例暈厥， 并發癥發生率為20%；對照組出現5例肌肉酸痛， 2例心悸， 2例頭痛， 4例乏力， 2例浮腫， 發生率為50%， 兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

腫瘤患者化療后出現嚴重血小板減少， 若不及時治療就可能導致死亡。這一并發癥在一定程度上影響了化療劑量的使用， 在傳統治療中多采用血小板輸注方式治療骨髓抑制引起的血小板減少， 該療法能有效減少出血等并發癥， 但是重復輸注血小板又可能引起輸血反應以及增加感染的危險， 而且長期輸注血小板也可能導致輸注的無效[2]。目前， 重組人血小板生成素、白細胞介素-11、重組人巨核細胞生長發育因子等藥物是臨床上治療化療相關血小板減少的主要藥物。本次研究旨在分析前兩種藥物的療效。

重組人血小板生成素是一種糖蛋白分子， 其能刺激巨核細胞生長和分化， 對于巨核細胞生長的各個階段都有一定的刺激作用， 從而達到增加血小板計數的目的[3]。重組人血小板生成素是從倉鼠卵巢細胞中提純制成的， 具有顯著的增加血小板的效果。一項關于實體瘤化療后血小板減少患者應用rhTPO治療的多中心臨床研究證明：化療后給患者注射rhTPO能顯著減輕患者的血小板下降情況， 縮短血小板減少的持續時間。與化療后不注射rhTPO的對照周期相比， 注射rhTPO的周期血小板計數下降最低值高出12×109/L， 且血小板計數<50×109/L的持續時間也明顯縮短， 血小板計數恢復的最高值更高， 說明在腫瘤化療后的血小板減少臨床治療中， 應用重組人血小板生產素療效確切。另外， rhTPO的安全性較高， 不良反應少， 一般出現肌肉酸痛、發熱、頭痛等并發癥時無需對癥處理， 大多數患者能自行恢復。在本次研究中， 治療組患者在治療期間的并發癥發生率為20%， 顯著低于對照組的50%（P<0.05）， 且治療組患者的并發癥較為輕微， 無需特殊處理即恢復。

白細胞介素-11是一種非特異性造血生長因子， 是用基因重組技術制成的一種促血小板生長因子， 將其運用到化療后血小板減少并發癥治療中， 能迅速刺激人體的造血干細胞繁殖和巨核細胞繁殖， 促進巨核細胞的成熟、分化， 促進機體內血小板的生成， 逐漸增加血小板計數， 而且血小板的功能基本不會發生變化[4]。有研究指出：對血小板減少患者應用白細胞介素-11治療后， 機體內生成的血小板在形態、結構、功能和壽命上與正常血小板沒有差異[5]。

在本次研究中， 對重組人血小板生成素與白細胞介素-11的療效進行對比發現， rhTPO治療組的血小板升高速度更快， 且血小板最高值也高于采用白細胞介素-11治療的對照組， 并發癥發生率也更低（P<0.05）。說明在化療相關血小板減少的臨床治療中， 應用重組人血小板生成素治療的安全性和耐受性好， 有助于患者的血小板計數盡快恢復正常， 確保化療治療的順利進行。在化療后應盡早使用rhTPO皮下注射， 使得血小板計數盡早恢復正常， 提高機體免疫力。

參考文獻

[1] 陳芳君， 張丹， 王增， 等.重組人白介素-11（Ⅰ）與重組人促血小板生成素治療化療相關血小板減少的經濟學評價.中國藥師， 2015（2）：250-252.

[2] 黃月婷， 劉曉帆， 薛峰， 等.重組人血小板生成素治療41例兒童原發免疫性血小板減少癥的療效及安全性.中華血液學雜志， 2015， 36（6）：511-514.

[3] 李秋文， 葉明， 肖文華， 等.重組人血小板生成素可預防惡性腫瘤化療后血小板減少.南方醫科大學學報， 2012， 32（7）：1064-1066.

[4] 黃燕蘋， 徐銘寶， 莫晨， 等.重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少.武警醫學， 2012， 23（12）：1085-1086.

[5] 趙鈺， 徐茂忠， 秦茹娟， 等.重組人血小板生成素治療惡性血液病化療后血小板減少.血栓與止血學， 2014， 20（2）：53-56.

[收稿日期：2015-2-13]