氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者催乳素水平的影響

鄭育喜?楊杰

【摘要】 目的 分析氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者催乳素水平的影響。方法 80例精神分裂癥患者， 根據(jù)性別不同分為男性組和女性組， 各40例， 對(duì)兩組患者分別單一服用氨磺必利， 在治療后第4、8周末分別檢測(cè)患者血清催乳素水平。結(jié)果 兩組患者治療后第4、8周末催乳素水平明顯高于治療前（P<0.05）。結(jié)論 氨磺必利會(huì)升高精神分裂癥患者的催乳素水平。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥； 氨磺必利 ；催乳素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.022

精神分裂癥作為一種慢性的、反復(fù)發(fā)作的重性精神疾病， 是所有精神疾病中患病率最高的一種疾病， 對(duì)個(gè)人 、家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。生活質(zhì)量是一種用新的醫(yī)學(xué)模式判斷治療效果和評(píng)定健康水平的方法， 已漸成為評(píng)價(jià)精神分裂癥臨床療效的一個(gè)重要指標(biāo)[1]， 所以在精神分裂癥的治療中， 除了要重視藥物的療效及安全性， 還需注意減輕藥物的不良反應(yīng)， 提高患者的生活質(zhì)量。氨磺必利作為一種非典型抗精神病藥物， 由于較好的療效近年來(lái)逐漸成為精神科的一線用藥， 其療效顯著且與利培酮相當(dāng)[2]， 但臨床上對(duì)氨磺必利不良反應(yīng)， 特別是對(duì)患者催乳素水平的影響報(bào)道較少。為進(jìn)一步了解氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者催乳素水平的影響， 作者進(jìn)行了為期8周的對(duì)照研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1～12月在本院住院的精神分裂癥患者80例， 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類法第 10版（ICD-10）關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 病程≥3個(gè)月。治療前3個(gè)月未服用過(guò)各種抗精神病藥物和未接受過(guò)電休克治療（MECT）， 治療過(guò)程中未合并使用其他抗精神病藥物， 既往無(wú)腦器質(zhì)性損害及癲癇病史。②排除嚴(yán)重軀體疾病：既往有心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者。③排除物質(zhì)依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女， 免疫相關(guān)及近半年內(nèi)服用過(guò)激素和免疫調(diào)節(jié)劑的患者。④入組患者家屬均簽署知情同意書， 且全部患者均同意參與本研究。入組患者按性別分為男性組和女性組， 各40例。其中男性組年齡20～56歲， 平均年齡（30.5±8.8）歲；病程3個(gè)月～15年， 平均病程（1.6±4.5）年。女性組年齡18～58歲， 平均年齡（28.5±9.9）歲；病程3個(gè)月～ 18年， 平均病程（1.4±5.6）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有的患者單一服用氨磺必利治療， 氨磺必利平均用藥劑量（600±200）mg/d， 并在治療前及治療后第4、8周末清晨空腹靜脈采血檢測(cè)血催乳素水平。血清催乳素檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。催乳素的參考正常值為：成人男性<20 ng/ml， 女性：卵泡期<23 ng/ml， 黃體期<15～40 ng/ml。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后第4、8周末的催乳素水平與治療前相比， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組治療后第4、8周末組間催乳素水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后第8周末與第4周末催乳素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

氨磺必利是苯酰胺類非典型抗精神病藥物， 能同時(shí)與突觸前及突觸后多巴胺受體結(jié)合， 具有雙重多巴胺阻斷作用。國(guó)外有關(guān)資料顯示其對(duì)多巴胺D3和D2受體具有選擇性拮抗作用 ， 高劑量選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA受體， 使DA結(jié)合位點(diǎn)減少 ， 對(duì)陽(yáng)性癥狀有效；低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3/D2受體 ， 從而出現(xiàn)負(fù)反饋機(jī)制的中斷 ， 增加前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)中DA釋放 ， 對(duì)精神分裂癥陰性癥狀、抑郁癥狀產(chǎn)生作用[3]。氨磺必利阻斷突觸后膜的D2、D3受體產(chǎn)生臨床效應(yīng)， 對(duì)紋狀體D2受體的阻斷可引起運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)， 尤其是高劑量時(shí)明顯， 阻斷垂體D2， 導(dǎo)致催乳素水平升高[4]。

本文對(duì)兩組患者服用氨磺必利后作血清催乳素水平的對(duì)照分析， 發(fā)現(xiàn)兩組服藥后催乳素水平較服藥前均有明顯升高（P<0.05）， 男女兩組之間第4、8周末對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明氨磺必利會(huì)升高精神分裂癥患者的催乳素水平， 且與性別沒有相關(guān)性， 但存在個(gè)體差異。另外兩組患者催乳素水平服藥后第8周末與第4周末對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說(shuō)明催乳素水平的升高與用藥時(shí)間關(guān)系不明顯。相關(guān)研究提示氨磺必利對(duì)垂體D2、D3受體占有率高于中央?yún)^(qū)， 這可能是引起高催乳素血癥的機(jī)制[5]。高催乳素血癥 ， 在男性患者可出現(xiàn)性欲減退 、陽(yáng)萎 、性快感缺失、乳房女性化等癥狀。女性患者可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng) 、溢乳、乳房增大、不孕癥、多毛癥和性功能低下等， 并可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松， 水 、鉀、鈉潴留， 焦慮， 抑郁， 易激惹， 甚至增加生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率。氨磺必利會(huì)升高精神分裂癥患者的催乳素水平， 這提醒臨床醫(yī)生在使用氨磺必利治療精神分裂癥患者時(shí)要注意定期監(jiān)測(cè)催乳素水平， 必要時(shí)可合并使用相關(guān)藥物降低催乳素水平， 如阿立哌唑。相關(guān)研究結(jié)果顯示阿立哌唑可用于治療氨磺必利所致的精神分裂癥患者的高催乳素血癥[6， 7]。

本研究尚存在很多不足之處， 如結(jié)合患者的心電圖分析、生化分析和腦電圖分析進(jìn)行聯(lián)合研究， 延長(zhǎng)研究時(shí)間結(jié)果就更加全面可靠， 這個(gè)方向有待進(jìn)一步去探討。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2015-11-04]