抗結核藥物所致肝損傷再次給藥方案探討

田濤　謝紅東　李爽

565100　貴州　銅仁市思南縣人民醫(yī)院感染科(田濤) ；臺州市立醫(yī)院感染科(謝紅東)；思南縣民族中醫(yī)院(李爽)

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抗結核藥物所致肝損傷再次給藥方案探討

田濤謝紅東李爽

565100貴州銅仁市思南縣人民醫(yī)院感染科(田濤) ；臺州市立醫(yī)院感染科(謝紅東)；思南縣民族中醫(yī)院(李爽)

【摘要】目的了解結核病患者抗結核治療中發(fā)生藥物性肝損傷的情況，回顧性研究抗結核藥物誘導肝損傷后采取不同方案再次給藥后導致再次肝損傷的發(fā)生率。方法依照抗結核藥物所致肝損傷診斷標準及其監(jiān)測方案,篩選出抗結核藥物性肝損傷病例共32例。依據治療方式的不同將上述研究對象根據2013年10月第36卷第10期《中華結核和呼吸雜志》中“抗結核藥物所致藥物性肝損傷診斷與處理”專家建議提出幾點方案對32例病例進行分組([1])，分為治療A、B、C組，并根據專家組提出三點再次給藥建議方案, 了解不同方案再次給藥導致再次肝損傷的發(fā)生率；治療A組篩選出10例：單純轉氨酶增高而無膽紅素升高或黃疸者，待轉氨酶<3倍ULN時，可加鏈霉素(或阿米卡星)聯合乙胺丁醇、異煙肼，每周復查肝功能，肝功能進一步恢復則加利福平或利福噴丁，待肝功能完全恢復正常后，視其肝臟基礎情況是否加吡嗪酰胺。治療B組篩選出18例：轉氨酶增高伴膽紅素升高或黃疸者，待轉氨酶降至<3倍ULN，膽紅素<2倍ULN，可加鏈霉素(或阿米卡星)聯合乙胺丁醇、左氧氟沙星；如果肝功能進一步恢復則加異煙肼，肝功能完全恢復正常后視其肝臟基礎情況是否加利福平和吡嗪酰胺。C組篩選出4例，為對于肝損傷合并過敏反應(伴發(fā)熱、皮疹)的患者，待機體過敏反應全部消退后再逐個試用抗結核藥物。觀察3組患者藥物性肝損傷的再發(fā)率。結果(1)1150例患者中,抗結核藥物性肝損傷篩選出病例共32例，發(fā)生率2.78%。(2)A組方案藥物性肝損傷再發(fā)率為20%，B組藥物性肝損傷再發(fā)率為33.3%，C組藥物性肝損傷再發(fā)率為100%；總發(fā)生率37.5%。差異均有統計學意義(P<0.05)。(3)各種抗結核藥物吡嗪酰胺18.75%，利福平12.5%，異煙肼6.25%，乙胺丁醇0%，鏈霉素3.125%。結論(1)抗結核藥物所致肝損傷發(fā)生率接近文獻相關報道2.55%([1])；(2)3組再次給藥方案中，以A組發(fā)生率最少，其次為B組，C組發(fā)生率最高；A、B組為安全、有效的再次給藥方案，適合在臨床上推廣，而C組方案發(fā)生率高建議不作為推薦；(3)各種抗結核藥物中以吡嗪酰胺發(fā)生率最高，其次為利福平，異煙肼在其后，建議最好少選擇吡嗪酰胺和利福平，改為阿米卡星聯合左氧氟沙星代替，減少再次肝損傷的發(fā)生。

【關鍵詞】藥物性肝損傷；抗結核；治療方案

在結核病抗肺結核治療過程中可能發(fā)生各種不同程度的藥物不良反應，其中，以抗結核藥物所致藥物性肝損傷(DILI)較為多見，危害性也是最大，是我國DILI的常見類型之一。目前，國內外尚缺乏統一的抗結核藥所致DILI診斷標準和處理指南，且DILI發(fā)生后再次給藥的研究尚較少。為尋求安全、有效的再次給藥方案，研究者在……