他克莫司軟膏與中藥聯合治療口腔扁平苔蘚的療效觀察

陳穗琛，李翠兵，楊小秋(深圳市西麗人民醫院藥劑科，廣東 深圳　518055)

?

他克莫司軟膏與中藥聯合治療口腔扁平苔蘚的療效觀察

陳穗琛*，李翠兵，楊小秋#(深圳市西麗人民醫院藥劑科，廣東 深圳518055)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.003

摘要目的：探討他克莫司軟膏與中藥聯合治療口腔扁平苔蘚(oral lichen planus, OLP)的臨床療效。方法：選取深圳市西麗人民醫院2014年6月—2015年4月收治的120例糜爛型、萎縮型OLP患者，按隨機數字表法分為3組各40例。對照組患者給予他克莫司軟膏局部治療，觀察1組患者在對照組給藥的基礎上加用石佛湯，觀察2組患者在對照組給藥的基礎上加用復方血栓通膠囊；治療1個月和2個月后，比較3組患者的臨床療效及治療2個月后的復發率。結果：治療1個月后，觀察1組患者總有效率為57.50%(23/40)，觀察2組為60.00%(24/40)，2組的差異無統計學意義(P>0.05)；對照組患者總有效率為40.00%(16/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2個月后，觀察1組患者總有效率為77.50%(31/40)，觀察2組為80.00%(32/40)，2組的差異無統計學意義(P>0.05)，對照組患者總有效率為57.50%(23/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察1組患者復發率為5.00%(2/40)，觀察2組為5.00%(2/40)，2組的差異無統計學意義(P>0.05)，對照組的復發率為20.00%(8/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：中西藥結合治療OLP的療效優于單純西藥治療，且復發率低，值得臨床推廣。

關鍵詞口腔扁平苔蘚； 石佛湯； 復方血栓通膠囊； 他克莫司軟膏

Observation on Efficacy of Tacrolimus Ointment Combined with Traditional Chinese Medicine in Treatment of Patients with Oral Lichen Planus

CHEN Suichen1, LI Cuibing1, ZHOU Qiang2, YANG Xiaoqiu1(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen Xili People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518055, China; 2.Dept.of Stomatology, Qingyuan Municipal People’s Hospital,Guangdong Qingyuan 511500, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of tacrolimus ointment combined with traditional Chinese medicine in treatment of patients with oral lichen planus(OLP). METHODS: 120 cases with erosion type and atrophy type OLP admitted into Shenzhen Xili People’s Hospital from Jun. 2014 to Apr. 2015 were selected to be divided into three groups, with 40 cases in each group. The control group were given tacrolimus ointment, while patients in observation group one and observation group two were respectively treated with shifo decoction and compound Thrombosis capsule on the basis of control group. After treatment of one and two months, the clinical efficacy and recurrence rate after treatment of two months were compared among three groups. RESULTS: After treatment of one month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 57.50% (23/40) and 60.00% (24/40), with no statistically significant difference(P>0.05) between two groups; while the total effective rate of control were 40.00%(16/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). After treatment of two month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 77.50%(31/40) and 80.00%(32/40), with no statistically significant difference between two groups(P>0.05); while the total effective rate of control were 57.50%(23/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). The recurrence rate in both observation group one and observation group two was 5.00%(2/40), there was no significant difference(P>0.05); while in control group was 20.00%(8/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of combination of Chinese and western medicine in treatment of OLP was superior to western medicine alone, with low recurrence rate. It is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSOral lichen planus; Shifo decoction; Compound thrombosis capsule; Tacrolimus ointment

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus, OLP)是一種慢性黏膜角化異常性疾病，是最常見的口腔黏膜病之一，臨床分為糜爛型和萎縮型兩類。OLP的病因不清，發病機制尚未闡明，被世界衛生組織(WHO)列為癌前狀態，長期糜爛的病損具有癌變潛能，其惡變率報道不一，有研究結果發現，其惡發率可高達6.51%[1-4]，因此，對OLP進行早期治療是非常有必要的。OLP尚無確切治療方法可完全治愈，局部激素或免疫制劑是目前治療OLP的常用方法，但是長期使用免疫制劑或激素類藥物有較大不良反應，亦不能根本改善患者病情的復發[5-8]。祖國傳統醫學認為，肝氣郁結、氣滯血瘀在OLP的發病機制中起主導作用。長期的臨床研究結果證明，中醫藥不僅能改善OLP局部癥狀，而且能夠調節機體免疫功能，改善全身癥狀，這也引起國內外學者的關注[9-11]。本研究觀察了在局部使用他克莫司軟膏的基礎上分別聯合石佛湯與復方血栓通膠囊治療OLP的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取深圳市西麗人民醫院2014年6月—2015年4月收治的120例糜爛型、萎縮型OLP患者，按隨機數字表法分為3組各40例。對照組患者中，男性18例，女性22例，年齡26～65歲，平均年齡(44.8±9.8)歲，病程1個月～3年，糜爛型25例，萎縮型15例；觀察1組患者中，男性15例，女25例，年齡25～66歲，平均年齡(44.8±8.5)歲，病程1個月～2.5年，糜爛型23例，萎縮型17例；觀察2組中，男性19例，女性21例，年齡26～67歲，平均年齡(44.8±9.4)歲，病程1個月～3年，糜爛型37例，萎縮型13例。3組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予他克莫司軟膏(四川明欣藥業責任有限公司，批準文號：國藥準字H20123430)局部治療，1日2次；觀察1組患者在對照組給藥基礎上加用石佛湯，1日3次；觀察2組患者在對照組給藥基礎上加用復方血栓通膠囊，1次1.5 g，1日3次。3組患者均連續治療2個月，治療期間不使用其他藥物。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察3組患者的治療效果及復發率。根據患者臨床癥狀、疼痛及口腔損害愈合程度等進行療效判斷[12-15]，顯效：糜爛或潰瘍面基本愈合，充血或白色斑狀條紋縮小1/2以上(含1/2)，臨床癥狀及疼痛消失；好轉：損傷大部分愈合，疼痛好轉，充血或白色斑狀條紋縮小不足1/2，臨床癥狀減輕；無效：臨床癥狀、口腔損害均無變化，甚至加重、擴大?？傆行?(痊愈病例數+顯效病例數+好轉病例數)/總病例數×100%；復發率=加重病例數/總病例數×100%。

1.4統計學方法

本研究采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料采用χ2檢驗，以(%)表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組患者治療1個月后療效比較

治療1個月后，觀察1組患者總有效率為57.50%，觀察2組為60.00%，2組的差異無統計學意義(P>0.05)；對照組患者的總有效率為40.00%，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　3組患者治療1個月后療效比較 [例(%)]

2.23組患者治療后2個月療效比較

治療2個月后，觀察1組患者總有效率為77.50%，觀察2組為80.00%，2組的差異無統計學意義(P>0.05)，對照組患者總有效率為57.50%，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　3組患者治療2個月后療效比較 [例(%)]

2.33組患者治療2個月后復發率比較

對照組患者復發率為20.00%(8/40)，與觀察1組的5.00%(2/40)和觀察2組的5.00%(2/40)比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察1組和觀察2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

OLP的確切病因及發病機制至今不明，多數學者認為該病的發生與免疫因素及微循環障礙等關系密切[6,16]。目前，OLP臨床用藥眾多，但尚無統一用藥方法，且療效均不太理想。糖皮質激素為治療OLP的一線用藥，但其不良反應較多，且對部分難治性OLP無效。大量有關OLP免疫發病機制的研究結果顯示，OLP既與全身免疫功能紊亂密切相關，也與局部免疫發揮有關。

他克莫司作為一種新型外用免疫調節劑，是一種鈣調磷酸酶抑制劑，通過抑制白細胞介素2的釋放，作用于T淋巴細胞，能夠抑制 T 淋巴細胞的免疫活性。其局部應用方便，對膠原合成無抑制作用，不會引起皮膚黏膜萎縮，其療效相當于中效糖皮質激素。近年來，國外學者們將其用于局部治療難治性糜爛型OLP，在減小病損面積和改善疼痛方面療效較好，常見的不良反應是局部燒灼感和暫時性的味覺障礙[17-18]。

祖國醫學認為，OLP是由于情志不暢、氣機失和、氣滯血瘀所致，局部血流受阻，易致邪毒蘊聚于肌膚腠理之間，從而形成口腔局部病損。故在治療上，應以疏肝理氣、行氣解郁、調理氣機、活血祛瘀、清熱解毒為主。石佛湯以疏肝理氣、行氣解郁為主，佐以活血化癖、養血柔肝，結合兼證對證用藥，體現了中醫治病求本的特點[19]；復方血栓通膠囊是由三七、丹參、黃芪、玄參等組成的純中藥制劑，三七和丹參為活血祛瘀藥，黃芪補氣升陽，玄參養陰生津，既能通行血中之滯，又能涼散血中之行，有助于瘀血祛、脈絡通[20]。趙曉峰[21]采用五味消毒飲(金銀花、野菊花、蒲公英、地丁、銀花藤、生地、丹皮、車前草、防己、乳香各、蒼術)聯合維生素C、復合維生素B治療OLP，結果顯示，治療組總有效率 (93.30%)顯著高于對照組(67.90%)；王莉[22]采用中藥(白蘚皮、丹皮、知母、黃芪、桃仁、甘草、熟地、大黃)聯合曲安奈德聯合治療OLP，結果顯示，治療組總有效率(94.50%)顯著高于對照組(83.60%)。本研究采用中藥(復方血栓通膠囊或石佛湯)聯合西藥(他克莫司軟膏)治療OLP，結果顯示，中西藥聯合治療OLP的臨床療效顯著高于單獨使用西藥，且復發率顯著低于西藥，以上結果表明，中西藥聯合治療OLP，克服了單獨采用中藥、西藥治療的缺點，具有良好的臨床治療效果，為OLP的治療提供科學、有效的治療依據。

綜上所述，運用石佛湯或復方血栓通膠囊聯合他克莫司軟膏的中西醫結合治療方案，不失為臨床上治療OLP的有效途徑。

參考文獻

[1]楊欣.中西醫結合療法治療口腔扁平苔蘚臨床治療觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2014，16(4)：93-94.

[2]張永軍，郭鵬.半導體激光與維甲酸軟膏聯合治療非糜爛型口腔扁平苔蘚療效觀察[J].湖北醫學，2014，20(12)：2052-2054.

[3]黃秀娟.參苓白術湯治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果與安全性分析[J].中國醫藥科學，2014，4(15)：414-415.

[4]楊健.糜爛型口腔扁平苔蘚患者予以他克莫司治療的分析研究[J].中國醫藥指南, 2014，12(15):152.

[5]鄧佩芳.金因肽聯合白芍總苷治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，25(4)：792.

[6]李秉琦.實用口腔黏膜病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2003:83-87.

[7]劉硯芝，楊續艷.白芍總苷結合他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的療效評價[J].黑龍江醫學，2013，37(2)： 90-92.

[8]谷曉平，李虹.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評價[J].臨床研究，2014，12(27)：250-252.

[9]呂曉君.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].醫護論壇，2012，9(1)：141-142．

[10]楊健.糜爛型口腔扁平苔蘚患者予他克莫司治療的分析研究[J].中國醫藥指南，2014，12(15)：152．

[11]左雯鑫，秦念紅，李曉宇，等.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評價[J].口腔醫學研究，2011,27(5)：422-424．

[12]潘文儀.不同方法治療口腔扁平苔蘚的效果比較研究[J].中國當代醫藥，2014，21(21)：28-29．

[13]馮艷紅，張子建，高毅，等.苔蘚合劑治療口腔扁平苔蘚31例臨床觀察[J].河北中醫藥學報，2011，26(4)：27-28.

[14]鄧立蘭.匹多莫德聯合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(9)：140-142.

[15]黃曉腎，陶天慶，胡曉菁.曲安奈德局部注射治療糜爛型扁平苔蘚的療效[J].實用臨床醫學，2010，11(12)：81，83．

[16]蘇葵，胥紅.胸腺肽對口腔扁平苔蘚患者相關細胞因子影響的研究[J].實用口腔醫學雜志，2014，30(3)：429-431．

[17]張敬雷，楊露，黃麗云，等. 中西醫結合治療糜爛型OLP療效觀察[J].臨床口腔醫學雜志，2014，30(9)：547-548．

[18]馬周玉.中西醫結合治療口腔扁平苔蘚的臨床分析[J].吉林醫學，2011，32(18)：3681-3682.

[19]胡芳，李健，萬燕燕.中西醫結合治療口腔扁平苔蘚64例臨床觀察[J].臨床研究，2012，7(6)：490-491，522．

[20]程瑩雪.復方血栓通膠囊治療糖尿病視網膜病變的臨床療效觀察[J].中醫中藥，2013，11(33)：215-216．

[21]趙曉峰.中西醫結合治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2011，38(9)：1854-1855．

[22]王莉.中西醫結合治療口腔扁平苔蘚的臨床療效觀察[J].當代醫學，2009，15(21)：149．

(收稿日期：2015-05-10)

中圖分類號R988.2

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0294-03

#通信作者：副主任中藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail:326041384@qq.com

*主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail:59494200@qq.com