胸腔內注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比

孫愛華　袁　霞　熊海林　何　樓

廣東省惠州市中心人民醫院腫瘤內科，廣東　惠州　516001

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胸腔內注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比

孫愛華袁霞熊海林何樓

廣東省惠州市中心人民醫院腫瘤內科，廣東惠州516001

【摘要】目的：觀察不同藥物治療肺癌胸腔積液的臨床效果。方法：選擇肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯合金葡素組。順鉑組給予順鉑注射治療；金葡素組給予金葡素注射治療；IL-2組給予劑量IL-2注射治療；聯合組給予順鉑聯合金葡素注射治療。比較臨床效果。結果：金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統計學意義(P<0.05)；順鉑聯合金葡素組臨床治療總有效率為85%，優于順鉑組、LI-2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：順鉑聯合金葡素組和單純金葡素組臨床療效明顯比其他組好，但兩組臨床療效差異不明顯，均可適合在臨床使用。

【關鍵詞】肺癌；胸腔積液；順鉑；白介素-2；金葡素

惡性腫瘤浸潤胸膜細胞導致惡性胸腔積液，多由肺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等直接擴散或轉移到胸膜腔內導致[1-2]。特別是晚期肺癌失去手術、放化療的最佳機會，胸膜腔內藥物治療能夠起到改善不適癥狀、提高生活質量的作用。目前胸膜腔內給藥的選擇較多，主要包括化療藥、生物靶向制劑、中成藥制劑等，針對藥物之間療效比較的研究較多。本研究選擇我院內科病房收治的肺癌胸腔積液患者136例，按照用藥不同分為順鉑組、金葡素組、IL-2組和順鉑聯合金葡素組，觀察各組療效。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院內科病房2013年7月至2015年4月收治的肺癌胸腔積液患者136例，其中男60例，女76例。將以上136例患者按照用藥不同分為四組。順鉑組36例，IL-2組26例，金葡素組34例，順鉑聯合金葡素組40例。順鉑組36例中男16例，女20例，年齡46～82歲，平均年齡(68.3±7.8)歲，其中非小細胞癌30例，小細胞癌6例。IL-2組26例中男9例，女17例，年齡(44～81)歲，平均年齡(68.2±7.4)歲，其中非小細胞癌19例，小細胞癌7例。金葡素組34例中男20例，女14例，年齡42～80歲，平均年齡(67.3±7.1)歲，其中非小細胞癌29例，小細胞癌5例。順鉑聯合金葡素組40例中男15例，女25例，年齡45～84歲，平均年齡(69.2±7.1)歲；其中非小細胞癌32例，小細胞癌8例。納入標準：所有患者均完成胸部CT、胸部MRI、上腹部彩超及PET-CT，依據國際最新《肺癌的臨床分期標準》[3]及KPS評分表[4]，所有患者均為Ⅳ期、EPS評分超過50分，已失去手術、放化療機會。以上各組患者性別、年齡、病型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者住院期間均予以補液、營養支持治療。注射藥物前將胸腔積液抽吸或引流充分，將藥物(北京太洋藥業有限公司，國藥準字p0060629)加入0.9%生理鹽水50ml(青島華仁藥業股份有限公司，國藥準字p0034093)中稀釋后直接注入患者胸膜腔內，取腋后線第7或第8肋骨上緣進針，用藥后患者取臥位，活動不便的患者給予搖動床頭調整，使藥物均勻作用于胸膜腔內。給藥前完善血常規、血生化、凝血功能等相關實驗室檢查。

順鉑組給予順鉑粉針(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357)50mg/m2·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復安止嘔，三周后重復用藥，2個月為一個療程；IL-2組給予白介素-2(長春生物制品研究所有限責任公司,國藥準字S10970060)200單位/次，1次/天，給藥第1～7天，三周后重復用藥，2個月為一個療程；金葡素組給予金葡素(浙江萬翔藥業有限公司，國藥準字S10970052)20mg/次，1次/天，靜脈給藥，2個月為一個療程；順鉑聯合金葡素組：順鉑粉針50mg/m2·次，1次/天，給藥第1～5天，用藥前予胃復安止嘔，三周后重復用藥，2個月為一個療程；金葡素20mg/次，1次/天，2個月為一個療程。

1.3觀察指標①給藥4周后復查胸部X片以明確病情變化，主要觀察胸水變化情況。②比較各組如胸悶、胸痛、惡心、嘔吐等不良反應情況。

1.4療效評價依據WHO臨床療效評估指標[5]劃分為：完全緩解(CR)胸水完全消失，臨床癥狀緩解持續一個月以上；部分緩解(PR)胸水減少量大于50%，臨床癥狀緩解持續時間一個月以上；無效(NC)胸水未見明顯減少甚至增加，臨床有效率=[完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]/總例數×100%。

2結果

2.1各組臨床效果比較金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統計學意義(P<0.05)；順鉑聯合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優于順鉑組、LI-2組，差異具有統計學意義(P<0.05)；金葡素組與順鉑聯合金葡素組比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組臨床效果比較　(例)

注：與順鉑組、IL-2組比較，*P<0.05。

2.2不良反應比較主要包括發熱，胸悶、胸痛，消化道反應及白細胞、中性粒細胞總數降低等。順鉑聯合金葡素組和單純金葡素組的不良反應發生率分別為2.9%、2.5%，明顯低于順鉑組和IL-2組的55.6%、61.5%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組不良反應情況比較　(例)

3討論

肺癌導致的胸腔積液是晚期患者的主要臨床表現之一，該類患者已失去手術及放化療的最佳時機，此階段應用胸膜腔內給藥是常用的姑息療法。目前臨床常應用于胸腔給藥的種類有以下幾種：①化學藥品，如滑石粉；②抗菌素類，如四環素、頭孢唑林等；③細胞毒藥物；④生物制劑；⑤中成藥制劑。有研究表明[6]生物制劑、細胞毒藥物應用于惡性腫瘤導致的胸腔積液療效較好，具有臨床療效顯著、毒副作用偏低、疼痛感較弱的優勢。本研究選取我院內科病房收治的肺癌胸腔積液患者，應用不同藥物組治療肺癌所致胸腔積液，選擇的順鉑、IL-2和金葡素均符合目前治療原則。

金葡素是我國研制的抗癌生物制劑，是一種葡萄球菌腸毒素藥物，該藥物通過直接和MHC-Ⅱ類物質結合，引起特異性Vβ片段的T細胞增殖，從而對腫瘤細胞產生殺傷。有研究發現[7]，金葡素能夠激活外周淋巴細胞，包括CD3+、CD56在內的細胞比例明顯升高。IL-2是臨床常用的生物調節劑，能夠活化T淋巴細胞，激活NK細胞，增強單核細胞對腫瘤的殺傷性。順鉑是臨床最為常用的光譜化療藥物，也是肺癌患者的核心藥物之一，具有廣譜抗癌效果。順鉑以二價鉑和兩個氯原子、按分子結合，可抑制癌細胞DNA復制過程。其中DDP細胞對順鉑最為敏感，高濃度順鉑可抑制RNA和蛋白質的合成。能夠和DNA發生反應，與DNA形成交叉鏈接，有效抑制DNA的復制和轉錄，從而抑制細胞有絲分裂，局部用藥能夠增加藥物濃度，增加對癌細胞的殺傷作用。

本次金葡素組臨床治療總有效率為82.4%，明顯優于順鉑組33.3%、LI-2組46.1%，差異具有統計學意義(P<0.05)；順鉑聯合金葡素組臨床治療總有效率為85%，明顯優于順鉑組、LI-2組，差異具有統計學意義(P<0.05)。本研究的主要不良反應包括發熱，胸悶、胸痛，惡心、嘔吐等消化道反應及白細胞、中性粒細胞總數降低，順鉑聯合金葡素組和單純金葡素組的不良反應發生率明顯低于順鉑組和IL-2組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。這說明金葡素和順鉑聯合金葡素組不良反應發生率偏低，具有較高的安全性。

綜上所述，順鉑聯合金葡素組和單純金葡素組臨床療效均明顯優于順鉑組和IL-2組，且不良反應發生率低，順鉑聯合金葡素組和單純金葡素組均有較好的臨床療效，但以上兩組臨床療效差異不大，聯合組并不優于單純金葡素方案。

參考文獻

[1]辛慶紅,李繼成,陳杭薇，等.胸腔內注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(8):1423-1424.

[2]涂德軍,張啟龍,洪俊強，等.胸腔內注射不同藥物治療肺癌胸腔積液療效對比觀察[J].河北醫學,2014,20(2):296-298.

[3]湯釗猷. 現代腫瘤學 [M]. 上海:復旦大學出版社，2003:24.

[4]周吉昌． 實用腫瘤學[M].北京: 人民衛生出版社，2003: 92．

[5] World Health Organization (WHO). WHO handbook for reporting results of cancer treatment [M]. 1979.

[6]楊宏山, 瞿廣橋. 艾迪注射液聯合順鉑治療惡性胸腔積液臨床觀察[J]. 中華全科醫學, 2011, 09(06):875-876.

[7]王懷碧, 汪宇宏, 蘇立，等. 高聚金葡素聯合順鉑治療84例肺癌所致胸腔積液的臨床觀察[J]. 重慶醫學, 2009, 38(1):66-67.

(收稿日期：2016.01.06)

【中圖分類號】R734.2

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)06-0127-02

作者簡介：孫愛華(1981-)，女，碩士，主治醫師，廣東惠州人，主要從事肺癌的研究工作。