HCV RNA、HCVAb及HCVcAg對丙型肝炎的診斷價值

涂業桃，溫先勇，黃　麗

(瀘州醫學院附屬醫院:1.輸血科；2.檢驗科，四川瀘州 646000)

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·臨床研究·

HCV RNA、HCVAb及HCVcAg對丙型肝炎的診斷價值

涂業桃1，溫先勇2，黃麗2

(瀘州醫學院附屬醫院:1.輸血科；2.檢驗科，四川瀘州 646000)

摘要:目的通過檢測丙型肝炎(丙肝)患者丙肝病毒(HCV) RNA、HCVAb及HCVcAg 3項指標，評估三者在丙肝診斷中的價值。方法對臨床診斷為丙肝的80例患者以及50例非丙肝感染者的血清進行HCV RNA、HCVAb以及HCVcAg檢測。結果80例丙肝患者中，HCV RNA、HCVAb、HCVcAg 陽性率分別為87.5%、81.3%、30.0%；試驗組中，HCV RNA、HCVAb以及HCVcAg三種檢測項目之間檢測結果差異具有統計學意義(P<0.05)；HCV RNA、HCVAb、HCVcAg三項實驗敏感性分別是87.5%、81.3%、30.0%，特異性分別是98.0%、92.0%、96%，陽性預測值分別是98.6%、94.2%、93.2%。結論在診斷丙肝的三項檢測指標中，HCV RNA 檢測對丙肝診斷的敏感性、特異性及準確度最好；HCVAb檢測次之，HCVcAg檢測較差。

關鍵詞:丙型肝炎；HCV RNA；HCVAb；HCVcAg

據WHO統計，自1989年丙型肝炎(丙肝)被發現以來，全球約1.7億至2.0億人感染丙肝病毒(HCV)，感染率為3%[1]。丙肝是嚴重威脅人類健康的傳染病之一，主要經血或血制品傳播，與乙型肝炎相比早期的臨床癥狀較輕，但是其較乙型肝炎易早期出現肝硬化，導致肝癌，病死率高，預后不良，目前尚無理想的特效藥物和治療措施，因此HCV的檢測對HCV感染的早期診斷和臨床治療顯得尤為重要。同時HCV作為獻血篩查的主要項目，在保證臨床輸血和血液制品安全方面有著重要作用。本文旨在通過對HCV抗體(HCVAb)、HCV RNA以及HCV核心抗原(HCVcAg)的評估，為丙肝的臨床診治提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年4月瀘州醫學院附屬醫院門診及住院部通過HCV RNA、HCVcAg或HCVAb檢測陽性確診為丙肝的患者80例(試驗組)，年齡18～80歲，其中男57例、女23例，排除甲、乙、丁、戊等其他病毒性肝炎及其他免疫性疾病。50例健康對照(健康對照組)來自同期體檢人員，其中男27例、女23例，年齡18～80歲，體檢生化指標無明顯異常，無其他感染或免疫性疾病。

1.2儀器與試劑

1.2.1儀器DR-200BS酶標儀(無錫華衛德朗儀器有限公司)，CFX960熒光定量分析系統(美國 BIO RAD)。

1.2.2試劑HCVcAg試劑盒(山東萊博)，HCVAb試劑盒(北京萬泰生物藥業)，HCV RNA試劑盒(深圳凱杰生物工程公司)。具體操作嚴格按說明書進行。

1.3方法分別檢測各組血清HCV RNA、HCVAb及HCVcAg。HCVAb及HCVcAg采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，HCV RNA采用PCR檢測。

1.4統計處理采用SPSS20.0軟件進行相關統計學分析，計數資料以率表示，兩兩比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.180例丙肝患者中，HCV RNA、HCVAb、HCVcAg陽性率分別為87.5%、81.3%、30.0%。80例患者及50例健康對照HCVcAg、HCVAb、HCV RNA檢測結果見表1。

表1　　HCVcAg、HCVAb、HCV RNA檢測結果

表2　　試驗組HCVcAg與HCVAb檢測結果分析比較*1(n)

*1:χ2=28.07,P<0.05,試驗組與HCVcAg與HCVcAb檢測結果比較。

表3　　試驗組HCVcAg與HCV RNA檢測結果分析比較*1(n)

*1:χ2=43.58，P<0.05,試驗組與HCVcAg與HCVcRNA檢測結果比較。

表4　　試驗組HCV RNA與HCVAb 檢測結果分析比較*1(n)

*1:χ2=10.45，P<0.05,試驗組與HCV RNA與HCV Ab檢測結果比較。

2.280例丙肝患者中HCVcAg、HCVAb、HCV RNA三種檢測項目之間檢測結果差異具有統計學意義(P<0.05)。其中，HCVcAg與HCVAb比較，χ2=28.07，P<0.05；HCVcAg與HCV RNA比較，χ2=43.58，P<0.05；HCVAb與HCV RNA比較，χ2=10.45，P<0.05。見表2～4。

2.33項試驗的方法學評價見表5。

表5　　3項試驗方法學評價

3討論

HCV是多變異病毒，在同型各株間，甚至同一患者不同時期分離的克隆之間亦有差異，基因序列的差異將導致編碼產物抗原的不同[2-4]。目前臨床用于檢測HCV感染的指標主要有HCVAb、HCVcAg及HCV RNA檢測。這3種指標在HCV感染的臨床診斷、指導治療和療效監測等方面起到關鍵作用，但都存在一定的局限性。目前，各研究結果表明，HCVcAg與HCVAb、HCV RNA在聯合診斷丙肝上有互補作用[5]。

HCVAb檢測是目前各級醫院最早、最常用的檢測方法，HCVAb檢測篩查和對疾病的診斷，使輸血后丙肝的發生率大大降低。本研究表明：在HCVAb陽性的患者中，具有病毒復制(病毒RNA陽性)的約為55/65(84.6%)，部分并沒有病毒血癥的存在，同時，在HCVAb陽性的人群中其HCVcAg檢測陽性的比例為24/65(36.9%)，表明在抗體檢測陽性的人群中全部進行核酸定量檢測可能會浪費大量的醫療資源。因此，對于HCVAb陽性的人群，可以選擇先進行HCVcAg的檢測，在有必要的基礎上再進行核酸的定量分析[6]。本試驗檢測結果分析顯示：HCV RNA、HCVAb陽性率分別為87.5%、81.3%，說明有6.25%的HCV感染者為HCV RNA陽性，HCVAb陰性。對于這種情況，分析其可能原因如下：(1)HCV感染后，HCVAb產生前存在一個較長的窗口期，如果檢測在窗口期的話，則可能為HCV RNA陽性，HCVAb陰性。(2)在一些免疫缺陷患者或在使用免疫抑制劑治療的患者則不能檢測出HCVAb[7]。(3)在某些HCV感染恢復期的患者或者免疫功能低下的HCV感染者中，HCVAb可能會逐漸下降到檢測限以下或持續陰性，這時HCV RNA的檢測是感染HCV的唯一證據[8]。(4)由于HCV具有高度的變異性，加上我國應用ELISA進行HCV檢測的試劑盒及試劑抗原來源各異，致使HCVAb陽性率有較大差別[6]。

HCVcAg是HCV感染后最早出現在血清中的，它的檢測能更早地發現HCV的感染，為患者爭取更早的診斷和治療時間[6]。部分文獻結果顯示HCVcAg檢測與HCV RNA符合率為92.85%[2]，說明了HCVcAg檢測間接反映了HCV復制，可有效預防窗口期感染。本試驗HCVcAg陽性率較低，為30.0%，HCVcAg與HCV RNA檢測經χ2檢驗其差異有統計學意義(P<0.05)，與國外的報道結果稍有差異。其可能原因分析如下：(1)HCV感染后患者體內產生的抗體可與游離的HCVcAg形成抗原抗體復合物，HCV核心抗原抗體復合物在預處理時解離不完全可影響HCVcAg的檢出[4]。(2)由于HCV在機體復制增殖時，存在HCVcAg和HCVAb濃度相互主導轉換的一個過程。感染初期，機體內存在一定濃度的HCVcAg，刺激機體產生HCVAb，幾乎所有的游離HCVAb與HCVcAg結合成免疫復合物，此時抗原過量，而酶聯免疫法只能檢測游離狀態的HCVAb或HCVcAg，因此HCVAb檢測為陰性，HCVcAg為陽性。隨著病程的進展HCVAb濃度增高，游離HCVcAg濃度下降，抗體和抗原結合，機體內仍存在一定濃度游離的HCVAb，可被酶聯免疫法檢測出來，此時HCVAb和HCVcAg的檢測均為弱陽性。隨著病程的進一步發展，HCVAb繼續升高，體內的絕大部分HCVcAg與HCVAb結合形成免疫復合物，游離的HCVcAg低于檢測下限轉為陰性，而HCVAb的濃度進一步升高，HCVAb檢測才為陽性[7]。(3)抗原出現較早者或與抗體結合而檢測不出抗原存在。抗體出現及消失均晚，恢復期患者抗原消失而抗體仍然存在[8]。(4)HCV是一種極易發生突變的RNA病毒，由于其基因突變率高，導致丙肝的抗原變異性大[7]。5) HCV RNA陽性血清中還有髙滴度的HCV抗體，干擾HCVcAg的檢測而導致假陰性結果[5]。

HCV RNA檢測可以反映病毒的復制和傳染性，是診斷HCV的“金標準”，可以縮短感染后血清陽轉前的檢測窗口期，以實現HCV感染的早期診斷。對于本研究中的80例丙肝患者，有12.5%的患者為HCV RNA陰性。分析其可能原因如下：(1)部分患者在進行抗病毒治療時，干擾和抑制了HCV RNA的復制。(2)HCV RNA易被血細胞中的RNA酶降解，降低檢出率[4]。(3)部分標本中HCV RNA水平低于試劑盒的檢出限。(4)血液中存在高濃度的蛋白酶和RNA酶，可能引起標本RNA有降解。

本次研究中，HCV RNA的特異性和敏感性均好，已能夠滿足臨床對丙肝的診斷要求；HCVcAg檢測敏感性稍差，并且在體內存在的時間較短，單項檢測對于非早期HCV感染者的漏診率較高。因此HCVAb、HCVcAg兩者聯合檢測對于丙肝診斷的價值更大。

參考文獻

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(收稿日期：2016-01-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.038

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0805-02