抗心磷脂抗體與D-二聚體檢測在惡性腫瘤患者中的應用研究

吳志美，袁建芬

(江蘇省南通市中醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

?

·經驗交流·

抗心磷脂抗體與D-二聚體檢測在惡性腫瘤患者中的應用研究

吳志美，袁建芬

(江蘇省南通市中醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

摘要:目的探討抗心磷脂抗體(ACA)與D-二聚體在惡性腫瘤患者中的變化及意義。方法對85例惡性腫瘤患者(腫瘤組)進行血清ACA檢測，根據檢測結果分為ACA陽性組和ACA陰性組，同時檢測血漿D-二聚體水平。以45例健康者作為對照組。結果腫瘤組ACA陽性率及D-二聚體水平均高于對照組(P<0.05)。ACA陽性組D-二聚體水平高于ACA陰性組(P<0.05)。結論ACA陽性是誘發惡性腫瘤患者血栓形成的重要風險因素之一。

關鍵詞:抗心磷脂抗體；D-二聚體；惡性腫瘤

抗心磷脂抗體(ACA)是抗磷脂抗體(APA)成員之一。APA是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質發生反應的抗體，外周血APA滴度升高是動、靜脈血栓形成的極其關鍵因素[1]。D-二聚體作為交聯纖維蛋白特異性降解產物，其水平升高反映機體凝血和纖溶系統功能激活，是篩查血栓性疾病的有效指標[2]。本研究分析了惡性腫瘤患者ACA和D-二聚體檢測結果，旨在探討ACA與惡性腫瘤患者血栓形成的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2014年9月至2015年5月于本院腫瘤科就診的惡性腫瘤患者85例(腫瘤組)，男46例，女39例，年齡45～81歲。同期體檢健康者45例納入對照組，男26例、女19例，年齡42～76歲。

1.2方法

1.2.1ACA檢測以真空干燥管采集受試者空腹靜脈血5.0 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清標本，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清ACA。檢測試劑盒購自德國ORGENTEC公司。

1.2.2D-二聚體檢測以含有109 mmol/L枸櫞酸鈉的真空管采集受試者空腹靜脈血1.8 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血漿標本，采用日本Sysmex公司CA-1500全自動凝血分析儀和德國Siemens公司試劑盒進行D-二聚體檢測。標本采集后4 h內完成D-二聚體檢測。

2結果

2.1各研究組ACA陽性率比較腫瘤組、對照組ACA陽性率分別為63.5%(54/85)和4.4%(2/45)，腫瘤組ACA陽性率高于對照組(P<0.05)。

表1　　各研究組D-二聚體檢測結果

2.2各研究組D-二聚體水平比較根據ACA檢測結果將惡性腫瘤患者分為ACA陽性組和ACA陰性組，ACA陽性組、ACA陰性組D-二聚體水平均高于對照組(P<0.05)，且ACA陽性組D-二聚體水平高于ACA陰性組(P<0.05)。各研究組D-二聚體檢測結果見表1。

3討論

在惡性腫瘤患者病程進展過程中，腫瘤組織生長可破壞血管壁，使內皮細胞受損，腫瘤細胞附著于皮下，通過合成和釋放炎性細胞因子(如腫瘤壞死因子α、白細胞介素1等)，影響內皮細胞的促凝活性，促進白細胞黏附、血小板凝聚，激活凝血系統、誘導血栓形成，進而激活纖溶系統，形成纖溶酶，降解交聯纖維蛋白生成D-二聚體。D-二聚體水平增高，表明機體處于高凝狀態和繼發性纖溶狀態，易發生血栓和彌散性血管內凝血[3]。本研究結果顯示，惡性腫瘤患者D-二聚體水平明顯升高，與相關報道一致[4]。

本研究結果顯示，惡性腫瘤患者ACA陽性率明顯升高。ACA是一種自身免疫性抗體，以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原，是APA成員之一。ACA與血栓形成之間存在一定的關系：(1)ACA可誘導內皮細胞黏附分子的產生，促進血小板黏附、聚集，誘導血栓形成[5]；(2)ACA可誘導血管內皮細胞表達組織因子(TF)，并通過增強其促凝作用，激活TF途徑凝血反應，促進血栓形成[6-7]；(3)當血小板膜被破壞時，ACA與血小板膜結合，使血小板被激活而促進血栓形成；(4)ACA通過抑制內皮細胞釋放纖溶酶原致活物，降低纖溶活性，從而促進血栓形成；(5)ACA與磷脂蛋白結合，可以使血栓調節蛋白構象發生改變，抑制蛋白C在內皮細胞和血小板表面的活化，導致其抗凝功能缺陷，促進血栓形成[8]。本研究中，ACA陽性患者D-二聚體水平高于ACA陰性患者(P<0.05)，其原因在于ACA具有促進血栓形成的作用。Yoon等[9]研究表明，惡性腫瘤是導致繼發性抗磷脂綜合征患者死亡的重要原因之一。抗磷脂綜合征患者有可能在不明原因的情況下驟然起病，短期內發生進展性廣泛血栓形成，導致多臟器功能衰竭，甚至死亡。

總之，惡性腫瘤患者血栓形成風險高于健康者；與ACA陰性腫瘤患者相比，ACA陽性患者因ACA的存在而具有更高的血栓形成風險。因此，惡性腫瘤患者應進行ACA檢測，根據檢測結果給予相應的治療，以預防繼發性抗磷脂綜合征的發生。

參考文獻

[1]Lim W．Antiphospholipid syndrome[J]．ASH Education Program Book，2013，15(1)：675-680．

[2]Boo GM，Coiffier B，Kainz C，et al．Impact of epoetin beta on quality of life in patients with malignant disease[J]．Br J Uremic，2003，88(7)：988-995．

[3]Kono T，Ohtsuki T，Hosomi N，et al．Clinical characteristics of is chemic stroke in elderly patients with cancer[J]．Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2011，48(1)：57-62．

[4]王強，張熔熔．惡性腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義[J]．中國實用醫藥，2014，9(27)：984-986．

[5]Willis R，Pierangeli SS．Anti-β2-glycoprotein Ⅰ antibodies[J]．Ann NY Acade Sci，2013，12(1)：44-58．

[6]Willemze R，Bradford RL，Mooberry MJ，et al．Plasma microparticle tissue factor activity in patients with antiphospholipid antibodies with and without clinical complications[J]．Thromb Res，2014，133(2)：187-189．

[7]Boles J，Mackman N．Role of tissue factor in thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome[J]．Lupus，2010，19(4)：370-378．

[8]Zuily S，Aissa KA，Member A，et al．Thrombin generation in antiphospholipid syndrome[J]．Lupus，2012，21(7)：758-760．

[9]Yoon KH，Wong A，Shakespeare T，et al．High prevalence of antiphospholipid antibodies in Asian cancer patients with thrombosis[J]．Lupus，2003，12(2)：112-116．

(收稿日期：2015-12-06)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.058

文獻標識碼：B

文章編號：1673-4130(2016)06-0839-02