腦蛋白水解物對缺血性腦血管病患者血管內皮依賴性舒張功能及相關指標的改善作用

李以菊　鄧玉文　崔榮春

1)山東聊城市第二人民醫院藥劑科　聊城　252600　2)山東臨清市第四人民醫院　臨清　252600

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腦蛋白水解物對缺血性腦血管病患者血管內皮依賴性舒張功能及相關指標的改善作用

李以菊1)鄧玉文1)崔榮春2)

1)山東聊城市第二人民醫院藥劑科聊城2526002)山東臨清市第四人民醫院臨清252600

【摘要】目的探討腦蛋白水解物在改善缺血性腦血管病患者血管內皮依賴性舒張功能(FMD)及相關指標的中的應用效果。方法選取入院治療的缺血性腦血管病患者90例為研究對象，采用數字隨機法將分為對照組和觀察組，對照組予以血塞通注射液治療，觀察組在對照組基礎上予以腦蛋白水解物治療，行神經功能缺損評分(NIHSS)，檢測治療前后FMD水平和血液流變學指標變化情況，并觀察臨床療效。結果觀察組治療有效率為91.11%，顯著高于對照組的75.56%，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后NIHSS評分為(9.41±8.22)分，明顯低于對照組的(16.31±8.50)分，FMD為(7.04±1.53)%，明顯高于對照組的(5.93±1.44)分，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論腦蛋白水解物能夠降低缺血性腦血管疾病患者的血液黏稠度，提高FMD水平，改善神經功能缺損情況。

【關鍵詞】缺血性腦血管病；腦蛋白水解物；血管內皮依賴性舒張功能；血液流變學

缺血性腦血管疾病是臨床常見疾病之一，具有發病率高、致死率高的特點，直接影響患者的預后生存質量。缺血性腦血管疾病與高血壓、血管壁代謝異常、年齡等存在關系，早期干預治療可有效控制疾病發展，降低疾病致殘率。研究[1]表明，血管內皮依賴性舒張功能(FMD)和血液黏稠度升高是缺血性腦血管疾病獨立危險因素。本文探討腦蛋白水解物質對缺血性腦血管疾病患者FMD水平、神經功能缺損程度、血液黏稠度等指標的影響，為臨床確定缺血性腦血管疾病治療方案提供借鑒，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中擬定的缺血性腦血管疾病診斷標準；(2)經頭顱CT檢查確診；(3)發病時間低于24 h，且生命體征穩定者；(4)合并偏癱、失血、意識不清等癥狀；(5)自愿簽署同意書。排除標準：(1)腫瘤疾病；(2)嚴重肝腎功能障礙；(3)入組前3個月取血管性藥物治療；(4)過敏體質；(5)并自身免疫性疾病。

1.2一般資料選取2012-06-2014-06入院治療的缺血性腦血管疾病患者90例為研究對象，男56例，女34例；年齡46～75歲，平均(61.23±2.41)歲；發病至入院時間為30 min～24 h，平均(10.05±3.02)h。疾病類型：缺血性腦卒中34例，腦栓塞25例，腦梗死19例，其他12例。臨床癥狀：失語45例，肢體活動受限61例，偏癱24例，眩暈39例，意識昏迷19例。基礎疾病：原發性高血壓12例，糖尿病5例，冠心病7例。采用隨機數字表將患者分為對照組和觀察組，各45例，2組患者年齡、發病至入院時間等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3治療方法2組患者入院后予以降顱內壓、吸氧、腦神經保護劑、脫水、維持水電解質平衡等基礎治療。在此基礎上，對照組予以血塞通注射液治療，取0.4 g血栓通凍干粉針(批準文號：國藥準字Z44023081，廣東遠大藥業有限公司)置入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d；觀察組在對照組基礎予以腦蛋白水解物治療。20 mL腦蛋白水解物注射液(批準文號：國藥準字H19980084，生產單位：武漢華龍生物制藥有限公司)加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，1次/d。2組均持續治療15 d。

1.4觀察指標(1)參照《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準》[3]行神經功能缺損評分(NIHSS)，評分內容包括上肢運動、下肢運動、視野、意識水平、語言、面癱等，分值為0～35分，分值越高提示神經功能缺損程度越嚴重；(2)治療15 d后評估臨2組臨床療效，以NIHSS評分為標準，基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，未見病殘；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，伴隨輕中度殘疾；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加低于17%；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上。總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步/總例數×100%；(3)2組患者治療前后均采用多普勒超聲舒張末期肱動脈內徑、肱動脈內徑，計算FMD水平；(4)觀察2組治療前后血液流變學指標全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度的變化情況。

1.5統計學方法將文中相關數據輸入至統計學軟件SPSS19.0中進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效觀察組治療有效率(91.11%)顯著高于對照組(75.56%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=3.92，P<0.05

2.22組NIHSS評分和FMD比較2組患者治療前NIHSS評分和FMD無明顯差異(P>0.05)，觀察組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，FMD明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3血液流變學指標2組治療前血液黏稠度相關指標差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后NIHSS評分和FMD比較　

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組治療后相比，#P<0.05

表3　2組治療前后血液流變學指標變化比較　±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與觀察組治療后相比，#P<0.05

3討論

缺血性腦血管疾病是由腦血管狹窄或腦血管堵塞，造成腦組織血流量減少，造成顱內缺氧等誘發的疾病。據不完全統計，高達8%～17%缺血性腦血管疾病患者死于急性期[4]。多項研究結果顯示，早期干預治療能夠降低缺血性腦疾病患者的殘疾率和病死率[5]。血栓通注射液是臨床治療缺血性腦血管疾病的常用藥物，能夠恢復腦組織血供，減少對神經功能的損傷，但部分患者治療效果仍不佳。基于此，臨床需探討更加安全有效的治療方案，旨在短時間內改善血管堵塞癥狀，促使神經功能恢復。

近年來，腦蛋白水解物逐漸應用于治療缺血性腦血管疾病中，臨床療效被國內外認可[6]。腦蛋白水解物屬于活性肽類水解物，主要從健康家畜新鮮腦組織中提取。腦蛋白水解物主要由小分子物質組呈，且具有較高的脂溶性，可穿透血腦屏障，直接作用于顱內細胞，使其充分利用顱內糖分和氧，提高腦組織細胞對缺血、缺氧環境的適應性；調節腦代謝異常癥狀，促使腦神經細胞恢復，降低疾病致殘率；能夠降低血液黏稠度，促使顱內血液循環，改善腦組織缺血、缺氧狀態。本研究中，觀察組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度均顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。提示腦蛋白水解物能夠降低缺血性腦血管疾病患者的血液黏稠度，促使血液循環。錢李冕等[7]指出，腦蛋白水解物能夠降低血脂水平，增強大腦毛細血管的強度，改善血液黏稠度，與本研究結果相符。

血管內皮依賴性舒張功能(FMD)是缺血性腦血管疾病的獨立危險因素之一[9]。國內調查研究表明，內皮功能出現腦血管的病理基礎。正常生理狀態下，血流流速增加期間，內皮細胞釋放NO因子，使得血管處于擴張狀態；然而，若出現血管功能障礙，血管內皮結構受損，動脈血管硬度也會明顯上升。長期內皮血管功能障礙，可能造成其管內容積減少，易影響腦組織血供。近年來，多普勒超聲逐漸用于檢測FMD水平中來，該檢測方式具有無創、準確性高的特點，可重復檢查，在評估內皮血管依賴血管舒張功能受損程度中具有較高的應用價值，可用于預測腦血管患者預后。本文2組治療前FDM水平差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后FMD明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。提示腦蛋白水解物能夠改善腦缺血性腦血管損傷患者FMD水平。薛軍等[8]指出，腦蛋白水解物組治療有效率為80.0%，顯著高于常規治療組的62.0%，神經功能缺損評分明顯低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)，從側面證實了該研究結果。

綜上所述，降顱內壓、腦神經保護劑、維持水電解質平衡等綜合治療的基礎上輔以腦蛋白水解物治療，能夠提高FDM水平，改善內皮功能障礙，促使血液循環，降低神經功能缺損程度，在提高患者預后生活質量中具有較高的應用價值。

4參考文獻

[1]賈連旺，杜永遠，胡鷹，等.腦心通膠囊治療冠心病無癥狀心肌缺血的療效及其對血管內皮依賴性舒張功能的影響[C].//全國心腦血管疾病診斷與治療學術研討會論文集，2006：90-93.

[2]中華神經學會中華神經外科．各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，2009，30(11)：376-379.

[3]中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準[J].中華神經科雜志，2006，11(6)：380-381.

[4]丁泳.苦碟子注射液治療缺血性腦血管病療效觀察[J].中國中醫急癥，2010，19(4)：551；573.

[5]鄧曉，秦超，肖彬，等.缺血性腦血管病合并2型糖尿病患者腦血管改變的影像學特點[J].臨床神經病學雜志，2012，25(3)：222-224.

[6]Slavka G，Perkmann T，Haslacher H，et al． Mean platelet volume may represent a predictive parameter for overall vascular mortality and ischemic heart disease[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(5)：1 215-1 218

[7]錢李冕，蔣麗丹.腦蛋白水解物治療缺血性腦血管病的臨床療效及對神經功能的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17(9)：1 123-1 126.

[8]薛軍，韓國林，阿依努爾，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療缺血性腦血管病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21(25)：2 773-2 774.

(收稿2015-04-25)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)06-0068-03