卡馬西平 托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的療效分析

胥向紅　鞠久鑫　武麗芳

1)赤峰學院附屬醫院神經內科　赤峰　024000　2)延安大學附屬醫院心腦病血管病區神經內科一病區　延安　716000

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卡馬西平 托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的療效分析

胥向紅1)鞠久鑫1)武麗芳2)

1)赤峰學院附屬醫院神經內科赤峰0240002)延安大學附屬醫院心腦病血管病區神經內科一病區延安716000

【摘要】目的探討卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床療效。方法將126例腦炎繼發癲癇患者隨機分為觀察A組(n=42)、觀察B組(n=42)及觀察C組(n=42)，分別給予卡馬西平、托吡酯及丙戊酸鈉治療，對比3組患者臨床效果。結果觀察A、B、C 3組治療總有效率比較差異無統計學意義(73.8%，76.2%，78.6%)(P>0.05)；觀察B組不良反應發生率為14.3%，顯著低于觀察A組的45.2%和觀察C組的30.9%(P<0.05)；觀察組A組對PS型發作的療效顯著優于觀察組B、C組(P<0.05)。結論卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉對于腦炎繼發癲癇患者均具有確切療效，但托吡酯不良反應發生率相對較低，可作為治療首選臨床用藥。

【關鍵詞】卡馬西平；托吡酯；丙戊酸鈉；腦炎；癲癇

病毒性腦炎在臨床中較為常見，為一種較常見的中樞神經系統感染性疾病，青年人群較常見[1]。病情進展緩慢，較易引起癲癇，位居導致癲癇發作誘因首位，可反復發作，臨床癥狀不伴有顱內高壓、發熱，給予腦電圖檢測確診腦炎繼發癲癇，絕大部分患者為難治性癲癇[2]。癲癇為腦部神經元高度同步化異常放電的臨床綜合征，全世界超過3 000萬人患有癲癇，我國每年新發癲癇患者約45萬，共約650萬，患病率近7‰[3]。目前臨床治療腦炎繼發癲癇主要依靠藥物治療，卡馬西平、托吡酯及丙戊酸鈉均為臨床常用治療藥物[4]。本研究通過給予腦炎繼發癲癇患者卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉治療，旨在探討對比三種藥物的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2009-02—2013-09收治的腦炎繼發癲癇患者126例，男62例，女64例，年齡7～49歲，平均(30.1±11.2)歲。病程1～9 a，平均(5.1±2.1) a。診斷均符合2005年國際抗癲癇聯盟制定的癲癇及癲癇綜合征國際分類標準[5]，給予頭顱CT、MRI、EEG確診。排除腦炎以外的腦類疾病導致的癲癇，排除原發性癲癇及其他原因導致的癲癇患者。所有患者隨機分為3組各42例，觀察組A組繼發全身強直-陣攣性發作(SGTCS)型33例，簡單部分發作(PS)型5例，小發作(AS)型4例；觀察組B組SGTCS型31例，PS型7例，AS型4例；觀察組C組SGTCS型25例，PS型13例，AS型4例。3組患者在年齡、性別、病情、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法觀察A組患者給予卡馬西平(地奧集團成都藥業股份有限公司生產，國藥準字：H51021838，規格：0.1 g)口服治療，300 mg/d，服用1 a；觀察B組給予托吡酯(西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字：H20020557，規格100 mg)口服治療，起始劑量25mg/d，每周增加25mg/d直到100 mg/d，服用1 a；觀察組B組給予丙戊酸鈉(山東仁和堂藥業有限公司生產，國藥準字：H19983059，規格0.2 g)口服治療，500 mg/d，服用1 a。治療1 a后評價3組患者治療效果與不良反應。

1.3療效判斷比較3組患者治療前、治療1 a后癲癇發作次數與頻率。采用公式f=t1/t2×100%(t1為治療前基線期平均每4周癲癇發作的頻率，t2為治療后平均每4周癲癇發作減少的次數)。完全控制為癲癇發作f為100%；顯效為癲癇發作f超過75%～99%；有效為癲癇發作f在50%～75%；無效為癲癇發作f低于50%。總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。

1.4統計學方法使用SPSS 13.0統計軟件進行數據處理，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.13組治療效果比較觀察A組治療總有效率73.8%，觀察B組治療總有效率76.2%，觀察C組治療總有效率78.6%，3組患者治療效果比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組患者治療效果比較　[n(%)]

2.23組不良反應比較不良反應發生率觀察A組為45.2%，觀察B組為14.3%，觀察C組為30.9%，觀察組B組顯著低于觀察組A、C組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者不良反應比較　(n)

注：與觀察A、C2組比較，P<0.05

2.3三種藥物對不同類型癲癇發作臨床效果比較觀察A組對PS型發作治療均顯著優于觀察B、C組(P<0.05)，余比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3　三種藥物對不同類型癲癇發作療效比較　(n)

注：與觀察B組、觀察C組PS類型比較，*P<0.05

3討論

病毒性腦炎主要發病原因為病原體侵犯患者腦實質，引發機體出現炎性反應，在急性期腦實質充血、腦組織缺血缺氧、神經細胞變性壞死等，引發膜電位興奮性異常增高進而導致癲癇發作，如不給予及時控制，在加重腦炎的不可逆性損傷的同時可導致機體出現系統性的損傷，嚴重影響了治療的預后[6]。在病情的急性期后，腦內留有永久性的癲癇病灶并伴神經元的壞死、缺失、血供受阻及生化代謝異常等，細胞膜的質子泵失去平衡，導致鉀離子外流、鈣離子內流，出現持續性的極化現象，即出現異常放電，引發機體出現癲癇[7]。腦電圖是診斷癲癇金標準，通過監測異常放電的情況，確定癲癇疾病的分型[8]。

臨床中常用癲癇治療藥物為卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉。卡馬西平主要通過抑制體內釋放谷氨酸、封閉電壓依從性鈉離子通道來緩和過度興奮的神經細胞，降低突觸的信號傳遞，達到控制癲癇的目的[9]。托吡酯為單糖右旋硫代產物，可通過阻斷電壓依從性鈉離子通道降低患者病灶的動作電位，同時增強γ-氨基丁酸活性與拮抗紅藻酸/α氨基羥甲基惡唑丙酸受體達到阻斷高電壓依從性鈣離子通道，避免癇性發作，具有強大的抗癲癇作用[10]。丙戊酸鈉可調節體內γ-氨基丁酸含量減少神經元興奮性，同時通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體達到抗驚厥作用[11-12]。因丙戊酸鈉具有平衡、調節神經興奮性優勢，因此可適合治療各種類型癲癇患者。

綜上所述，卡馬西平、托吡酯、丙戊酸鈉對于腦炎繼發癲癇患者均具有確切療效，但托吡酯不良反應發生率相對較低，可作為治療首選臨床用藥。

4參考文獻

[1]周智慧，肖爭，王雪峰，等.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療102例腦炎繼發性癲癇療效分析[J].重慶醫學，2010，39(21):2 878-2 880．

[2]楊豐，崔小麗，劉養鳳，等.不同抗癲癇藥物對藥物對新診斷癲癇患者一 a保留率的回顧性研究[J].中國神經精神疾病雜志，2011，37(6):362-365．

[3]田源.觀察卡馬西平和托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(30):38-39.

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[6]彭新峰.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的療效比較[J].河南醫學研究，2014，9(11):82-84.

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[8]Kurth C，Sch3/4uble B，Schreiner A，et al.Exploring effica-cy and tolerability outcomes in patients with difficult-to-treat epilepsy receiving adjunctive topiramate at differenttitration rates—an exploratory study [J].Acta NeurolScand，2009，120(2):80.

[9]張瑞曉.奧卡西平治療兒童癲癇64例[J].山東醫藥，2014，54(8):104-105.

[10]孫興芝.托吡酯單藥治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥，2012，8(9):157-158；187

[11]秦曉琴.咪達挫侖與丙戊酸鈉治療難治性癲癇持續狀態的對比研究[J].牡丹江醫學院學報，2014，2(5):41-42.

[12]田源.觀察卡馬西平和托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發癲癇的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(30):38-39.

(收稿2015-01-17)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)05-0106-02