腦脊液腺苷脫氨酶在小兒結(jié)核性腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值

段　鈞

重慶豐都縣人民醫(yī)院兒科　豐都　408200

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腦脊液腺苷脫氨酶在小兒結(jié)核性腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值

段鈞

重慶豐都縣人民醫(yī)院兒科豐都408200

【摘要】目的探討小兒結(jié)核性腦膜炎鑒別診斷與療效評價(jià)中腦脊液腺苷脫氨酸(ADA)水平的臨床價(jià)值。方法選取2006—2012年我院兒科收治的患兒143例，結(jié)核性腦膜炎37例，病毒性腦膜炎34例，化膿性腦膜炎32例，其他疾病40例，對比各組患兒腦脊液ADA水平以及治療前后的結(jié)核性腦膜炎患兒ADA水平。結(jié)果其他各組患兒腦脊液ADA水平均明顯低于結(jié)核性腦膜炎患兒，以6 U/L與8 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率均低于結(jié)核性腦膜炎患兒；結(jié)核性腦膜炎患兒治療后ADA水平明顯下降，陽性率顯著降低。結(jié)論腦脊液ADA水平對于小兒結(jié)核性腦膜炎鑒別診斷有重要作用，還能夠有效判定臨床治療效果，具有重要臨床意義。

【關(guān)鍵詞】腦脊液腺苷脫氨酶；小兒；結(jié)核性腦膜炎

結(jié)核性腦膜炎是由于結(jié)核桿菌感染腦膜所導(dǎo)致的非化膿性腦膜炎性疾病，也是小兒常見的疾病。在臨床診斷與治療中病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎與結(jié)核性腦膜炎的鑒別診斷較為困難[1]。腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是與人體免疫細(xì)胞系統(tǒng)聯(lián)系十分緊密的核酸代謝酶類物質(zhì)。有臨床研究報(bào)道結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液中腺苷脫氨酶的水平明顯升高[2]。本次臨床研究對結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液腺苷脫氨酶水平進(jìn)行分析，探討腺苷脫氨酶對疾病診斷與治療的臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2006-02—2012-11住院治療的腦炎患兒103例。均經(jīng)病史詢問、臨床體征與癥狀檢查及顱腦CT影像學(xué)診斷與腦脊液生化檢驗(yàn)確診，排除心、肺、肝、腎等重要臟器存在相關(guān)疾病的患兒。其中結(jié)核性腦膜炎37例，男19例，女18例，年齡10個(gè)月～10歲，平均(5.6±1.7)歲；病毒性腦膜炎34例，男18例，女16例，年齡13個(gè)月～8歲，平均(5.3±1.6)歲；化膿性腦膜炎32例，男17例，女15例，年齡9個(gè)月～9歲，平均(5.7±1.9)歲。同時(shí)選取兒科非腦膜炎患兒40例為對照組，包括蛛網(wǎng)膜下腔出血、驚厥高熱、缺鈣驚厥及敗血癥等，男23例，女17例，年齡10個(gè)月～9歲，平均(5.6±1.8)歲。各組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1儀器與試劑：儀器選擇為日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的AU640全自動(dòng)生化分析儀，腺苷脫氨酶試劑盒為德國利德曼公司生產(chǎn)的ADA測定試劑盒。

1.2.2采集方法：所有患者均在入院時(shí)或入院次日清晨行腰椎穿刺，抽取5 mL腦脊液，經(jīng)抗凝處理后，進(jìn)行離心分離，去上清液進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)核性腦膜炎組患者在抗結(jié)核藥物治療6周后，再次行腰椎穿刺，抽取腦脊液再次進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.2.3檢驗(yàn)方法：腺苷脫氨酶的活性測定方法選擇速率法，嚴(yán)格按照試劑盒中的說明書完成。正常含量的參考范圍為0～8 U/L[3]。

2結(jié)果

2.1腺苷脫氨酶水平 4組患者入院時(shí)的腦脊液腺苷脫氨酶水平，見表1。病毒性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組及對照組患者的腦脊液腺苷脫氫酶水平均明顯低于結(jié)核性腦膜炎組(P<0.05)。

表1　4組患者入院時(shí)的腦脊液腺苷脫氨酶

注：與結(jié)核性腦膜炎組比較，*P<0.05

2.2不同閾值的陽性率4組患者不同陽性閾值下的陽性率比較，見表2。分別以腦脊液腺苷脫氫酶在6 U/L與8 U/L以上為陽性閾值，結(jié)核性腦膜炎組患者的陽性率均明顯高于其他組(P<0.05)。

2.3療效評價(jià)結(jié)核性腦膜炎組患者治療前ADA活性為(12.38±4.87)U/L，以8 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率為83.78%(31/37)，以6 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率為91.89%(34/37);治療后ADA活性為(6.45±2.31)U/L，以8 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率為37.84%(14/37)，以6 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率為43.24%(16/37)。結(jié)核性腦膜炎組患者治療后ADA活性相比治療前顯著降低(P<0.05)，以6 U/L與8 U/L為陽性標(biāo)準(zhǔn)的陽性率均相比治療前顯著降低(P<0.05)。

表2　4組不同陽性閾值下的陽性率比較　[n(%)]

注：與結(jié)核性腦膜炎組比較，*P<0.05

3討論

不同病原體病因的腦膜炎在疾病發(fā)展的早期，臨床表現(xiàn)沒有明顯差異，但在疾病治療中早期診斷對臨床治療的方案選擇有重要的意義，而正確的治療方案直接影響到疾病的預(yù)后。當(dāng)前腦膜炎病原體診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)或病毒分離，但這兩種診斷方法具有陽性率較低、檢驗(yàn)耗時(shí)較長的缺點(diǎn)，而且對設(shè)備與費(fèi)用的要求較高，基層醫(yī)院開展的困難度較高[3]。而治療方案不標(biāo)準(zhǔn)的腦膜炎患兒臨床膿腫，腦脊液常規(guī)檢驗(yàn)、生化檢驗(yàn)與糖定量檢測的特征特異性較低，因此對腦膜炎患兒病原體的鑒別能力較差[4]。因此在臨床診斷中尋找快速敏感且操作方便的檢驗(yàn)方法對腦膜炎患兒的診療有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

腺苷脫氨酶是嘌呤在代謝的過程中產(chǎn)生的酶類物質(zhì)，是T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生且與T淋巴細(xì)胞的增殖有密切的關(guān)系[5]。ADA是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，屬于巰基酶，每分子至少含2個(gè)活性巰基，其活性能對氯汞甲酸完全抑制[7]。ADA廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低，血液中ADA主要存在于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，其活性為血清的40～70倍，T淋巴細(xì)胞比B淋巴細(xì)胞該酶活性更高[8]。當(dāng)前的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，ADA與人體細(xì)胞免疫活性有重要的關(guān)系，而結(jié)核桿菌感染之后的免疫反應(yīng)也是以細(xì)胞免疫為主，因此可以說ADA有可能是結(jié)核桿菌感染的標(biāo)志性核酶。有國外臨床研究表明，結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液中ADA水平相比正常人顯著提高，證明結(jié)核性腦膜炎診斷中腦脊液ADA有較高的價(jià)值[9]。這一點(diǎn)已被國內(nèi)多次臨床研究證明，ADA能夠作為結(jié)核性腦膜炎的輔助診斷重要指標(biāo)[10]。

本次臨床研究中，結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液ADA含量為4.84～25.68 U/L，平均為(12.38±4.87)U/L，而病毒性腦膜炎的ADA平均水平僅為2.3 1U/L，化膿性腦膜炎及其他非腦炎患者的ADA水平保持在1.2 U/L左右，與結(jié)核性腦膜炎患者的平均水平差距較為顯著，而結(jié)核性腦膜炎患兒的腦脊液ADA閾值下限為4.84 U/L，也明顯高于其他3組的平均水平，表明腦脊液ADA升高可以作為懷疑結(jié)核性腦膜炎的標(biāo)準(zhǔn)。本次臨床研究分別以6 U/L與8 U/L作為陽性閾值對各組患者的陽性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果結(jié)核性腦膜炎患者的陽性率均在80%以上，而病毒性腦膜炎為14.71%與5.88%，其他2組患者則為0，說明以8 U/L為陽性閾值能夠作為結(jié)核性腦膜炎的有效診斷標(biāo)準(zhǔn)。在結(jié)核性腦膜炎治療前后的ADA活性與陽性率統(tǒng)計(jì)中，治療后二者皆相比治療前能改善，說明腦脊液ADA可以作為結(jié)核性腦膜炎療效評價(jià)的有效指標(biāo)。綜上所述，腦脊液腺苷脫氨酸能夠作為結(jié)核性腦膜炎早期診斷的有效標(biāo)志物，還可以作為患兒治療效果的有效評價(jià)指標(biāo)，在結(jié)核性腦膜炎早期診斷與治療中具有較高的臨床價(jià)值。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-01-06)

【中圖分類號】R512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0051-03