基質金屬蛋白酶-2、9與腦梗死初發及復發相關性研究

喻　明　楊小芳　聶本剛(通訊作者)

四川遂寧市中心醫院神經內科　遂寧　629000

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基質金屬蛋白酶-2、9與腦梗死初發及復發相關性研究

喻明楊小芳聶本剛(通訊作者)

四川遂寧市中心醫院神經內科遂寧629000

【摘要】目的研究腦梗死初發及復發患者血清基質金屬蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase-2，-9)的水平，探討其臨床意義。方法 選取初發腦梗死組343例，復發組307例，320例健康體檢者作為對照組，檢測3組血清MMP-2、MMP-9水平。結果復發組MMP-2、MMP-9表達顯著高于初發組，初發組高于對照組(P<0.05)；初發組及復發組中MMP-2與MMP-9表達無相關性(P>0.05)。結論MMP-2、MMP-9在腦梗死發生發展中起重要作用，可作為檢查腦梗死復發分子標記物。

【關鍵詞】基質金屬蛋白酶-2；基質金屬蛋白酶-9；腦梗死

MMP-2、9是分解細胞外基質的蛋白酶類中重要的一類。研究認為，MMP-2、9參與了缺血性卒中后炎癥反應以及繼發性腦損傷的病理過程[1]。本研究檢測初發及復發腦梗死患者的血清MMP-2、9水平的變化，以探討其臨床意義及相互關系，為腦梗死的預防和治療提供新的途徑。

1資料與方法

1.1一般資料2008-10—2013-10我院收治腦梗死患者650例，男340例，女310例，年齡46～77歲，平均63.7歲。患者均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2]，年齡≥18歲，腦梗死發病3 d內入院，并經臨床、頭顱CT和(或)MRI掃描確診，所有病例組均行頸部血管彩超檢查，部分患者行頭顱MRA檢查，根據TOAST分型標準[3]選出大動脈粥樣硬化性腦梗死患者分為2組，初發組343例，復發組307例。其中復發性腦梗死同時需滿足：(1)出現新的神經功能缺損癥狀；(2)初發癥狀加重，距第1次梗死時間>1個月，排除進展性卒中；(3)影像證實有新的缺血病灶。2組患者年齡、性別及病情程度差異無統計學意義(P>0.05)。選取我院體檢正常健康組320例為對照組。

1.2檢測方法入組者常規禁食10 h后，于次日清晨空腹抽取肘前靜脈血5 mL，應用酶聯免疫吸附ELISA法檢測血清MMP-2、MMP-9含量。

2結果

2.12組MMP-2、MMP-9水平變化結果比較見表1。

表1　2組MMP-2、MMP-9水平比較　

2.2血清MMP-2、MMP-9水平的關系初發組MMP-2與MMP-9的表達無明顯相關性(P>0.05)，復發組MMP-2與MMP-9的表達無明顯相關性(P>0.05)。

3討論

MMP-2、9能有效分解基底膜及細胞外基質的成分，促進易損斑塊破裂，發生循環功能障礙，當發生腦缺血和缺血再灌注損傷，MMPs活化，繼續破壞基質和開放血腦屏障而引起腦水腫或和出血[4]。另外，活化的白細胞通過破壞了的血腦屏障滲出到腦組織內，釋放大量細胞因子和炎癥介質，加速神經細胞死亡，導致腦損失加重[5]。研究發現，腦血管內皮細胞、星形細胞和小膠質細胞中已發現MMP-2、9的表達，缺血周邊的內皮細胞、神經元和單核巨噬細胞MMP-2、9表達增加，MMP-2、9通過促進細胞外基質的降解和再灌注后血腦屏障開放，發生腦出血、水腫和白細胞浸潤[6]。MMP-9在腦梗死患者急性期血清水平明顯升高，通過降解細胞外基膜，引起腦出血和腦水腫，在缺血性腦卒中及隨后引起的繼發性腦損傷病理過程中起著重要作用[7]。MMP-2、9水平升高與頸動脈不穩定斑塊破裂和腦梗死發生密切相關[8]。本研究結果顯示，初發腦梗死患者血清MMP-2、9水平明顯高于正常，提示MMP-2、9在腦梗死的發生發展中起著重要作用，可能與MMP-2、9降解細胞外基質，導致基底膜破裂，促進易損斑塊破裂，引起斑塊脫落及原位血栓形成有關，導致缺血性腦卒中發生，同時，破壞血管的完整性，導致的血腦屏障開放從而引起腦損害。

腦梗死復發率為4%～14%，1 a復發率約10%，5 a可達20%[9]。研究發現，MMP-9水平增高，導致斑塊不穩定，易脫落形成栓子，是腦梗死發生和復發旳重要危險因素[10]。本研究發現，復發性腦梗死患者血清MMP-2、9水平明顯高于初發腦梗死患者，提示MMP-2、9在腦梗死復發起著重要作用，可能與MMP-2、9水平升高，促進基底膜繼續破裂，斑塊不穩定性加重，脫落形成栓子和原位血栓繼續形成有關。同時，在本研究也提示初發組及復發組MMP-2與MMP-9表達無相關性，可能與腦缺血區MMP-2和MMP-9的表達有明顯時間差異有關。研究發現，MMP-9在缺血后3～4 h表達即開始增加，12 h后明顯增高，24～48 h達高峰，持續到缺血后5 d左右回落到基礎水平；而MMP-2則從缺血后24 h表達開始增高，第5天明顯增高，至第30天時仍有低水平表達[11]。MMP-2和MP-9在表達時間上的差異，提示MMP-9與血腦屏障損傷有關，而MMP-2與缺血后損傷的修復和神經再生過程有關[12]。

總之，MMP-2、9在腦梗死發病早期腦實質炎性損傷的病理過程中起著重要作用，而且其水平高低與臨床病程和神經功能缺損程度有關，測定MMP-2、9水平對急性腦梗死預后判定有一定意義，可作為腦梗死發生及復發前期生化指標，并能及時干預，對降低腦梗死復發率具有重要意義。

4參考文獻

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(收稿2014-12-09)

The correlation analysis of serum matrix metalloproteinase-2， 9 and primary， recurrent cerebral infarction

YuMing，YangXiaofang，NieBengang

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofSuiningCity，Suining629000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the levels of serum matrix metalloproteinase-2， 9 (MMP-2， 9) in primary and recurrent cerebral infarction patients．Methods We selected 343 cases with primary cerebral infarction as primary group and 307 cases with recurrent cerebral infarction as recurrent group and 320 healthy controls as control group. Then the levels of serum MMP-2， 9 of three groups were tested. ResultsThe levels of serum MMP-2， 9 in recurrent group were significantly higher than that in primary group， and primary group had higher levels relative to control group (P<0.05). And the expressions of MMP-2 were not correlative to MMP-9 in both primary and recurrent groups (P>0.05). ConclusionMMP-2 and MMP-9 play an important role in the development of cerebral infarction and monitor cerebral infarction recurrence as a molecular marker.

【Keywords】Metalloproteinase-2; Metalloproteinase-9; Cerebral infarction

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0018-02