氟桂利嗪與維生素B12對高同型半胱氨酸血癥干預治療的效果

鄭書恭　盧翠玲

廣東東莞市大朗醫院神經內科　東莞　523770

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氟桂利嗪與維生素B12對高同型半胱氨酸血癥干預治療的效果

鄭書恭盧翠玲

廣東東莞市大朗醫院神經內科東莞523770

【摘要】目的考察氟桂利嗪與維生素B(12)對高同型半胱氨酸血癥干預治療的效果。方法將100例高同型半胱氨酸血癥患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組在給予常規葉酸治療的基礎上加用維生素B(12)治療，觀察組在此基礎上加用氟桂利嗪治療。比較2組患者治療前后半胱氨酸水平、血管內皮細胞損傷水平及血流動力學變化。結果2組患者治療后半胱氨酸水平與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，2組間差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后血漿內皮素(ET-1)、一氧化氮代謝產物(NO2-/NO3-)、一氧化氮合酶(NOS)水平與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，觀察組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。2組患者治療后腦動脈最大血流速度(MCAVs)與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，觀察組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。結論氟桂利嗪有助于降低血管內皮細胞損傷進而改善患者血流動力學，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】高同型半胱氨酸血癥；氟桂利嗪；維生素B(12)；血管內皮損傷

同型半胱氨酸屬于半胱氨酸的同系物，是由甲硫氨酸在細胞代謝過程中產生的中間代謝產物，并不參與蛋白質的合成[1]。盡管其不參與蛋白質合成，但仍然具有重要的生理活性，大量研究表明，高同型半胱氨酸水平是心血管疾病的獨立危險因素之一[2-3]。有研究者認為降低同型半胱氨酸水平有助于減輕心血管風險[4]。葉酸是治療高同型半胱氨酸血癥的主要藥物，有研究證實維生素B12與葉酸聯用有助于改善治療效果，降低同型半胱氨酸水平[5]。氟桂利嗪是一種鈣拮抗劑，有研究證實其可以改善由高同型半胱氨酸水平引起的血管內皮細胞損傷[6]。探討氟桂利嗪與維生素B12對高同型半胱氨酸血癥干預治療效果具有重要意義，現介紹如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014-01—2015-01我院治療的高同型半胱氨酸血癥100例，排除炎癥臟器功能疾病患者及腦卒中患者。獲取患者知情同意及醫院倫理委員會批準后，依據數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男28例，女22例，年齡(60.0±8.8)歲，輕度14例，中度13例，重度13例。對照組男27，女23例，年齡(60.2±9.0)歲，輕度15例，中度13例，重度12例。2組患者性別、年齡和病情等資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組患者均給予常規綜合治療，包括飲食指導、心腦血管不良事件及危險因素控制，給予葉酸(天津力生制藥股份有限公司，0.4 mg×60片，20131005)0.8 mg/d。對照組在此基礎上給予維生素B12(山西云鵬制藥有限公司，25 μg×100片，20130810) 50 μg/d，療程3月。觀察組在對照組基礎上給予氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，5 mg×20粒，20131120)5 mg/d，療程3個月。

1.3觀察指標于治療前后采集患者肘靜脈血，采用酶聯免疫試劑盒測定患者同型半胱氨酸水平，采用放射免疫試劑盒測定血漿ET-1、NO2-/NO3-、NOS水平，采用經顱彩色多普勒超聲測量雙側大腦中動脈最大血流速度。

2結果

2.12組患者血漿同型半胱氨酸水平比較2組患者治療后半胱氨酸水平與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，2組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者血漿同型半胱氨酸水平比較　±s)

2.22組患者血管內皮細胞損傷比較2組患者治療后血漿內皮素(ET-1)、一氧化氮代謝產物(NO2-/NO3-)、一氧化氮合酶(NOS)水平與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，觀察組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2　2組患者血管內皮細胞損傷比較　±s)

2.32組患者血流動力學指標比較2組患者治療后腦動脈最大血流速度(MCAVs)與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01)，觀察組與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3　2組患者血流動力學指標比較　±s)

3討論

一項對2 146個樣本進行薈萃分析的研究表明，高同型半胱氨酸血癥與腦卒中的發生顯著相關[7]。同時，大樣本的薈萃分析發現，高同型半胱氨酸血癥還會導致患者認知功能下降[8]。而在我國，高血壓人群中高同型半胱氨酸血癥的發生率在男性約為91%，女性約為63%，發病率極高。因此，對于高同型半胱氨酸血癥的治療具有重要意義。目前，對于高同型半胱氨酸血癥引起心血管事件及認知功能損傷的認識主要集中于3個方面：(1)同型半胱氨酸對血管內皮的損傷，同型半胱氨酸通過氧化應激過程對血管內皮細胞造成損失，抑制DNA的合成及蛋白表達[9]。(2)致血栓作用，同型半胱氨酸通過促進血小板凝聚和刺激血管內皮及細胞增殖等方式使得血栓的生成率增加[10]。(3)影響脂質代謝，同型半胱氨酸可以增加低密度脂蛋白的氧化程度，進而導致內皮細胞的進一步損傷[11]。目前對于高同型半胱氨酸血癥的治療主要集中于通過降低同型半胱氨酸水平而改善臨床癥狀的方案。葉酸是治療高同型半胱氨酸血癥的主要藥物，葉酸聯合維生素B12有助于改善治療效果，進一步降低同型半胱氨酸水平[12]。氟桂利嗪是一種鈣離子拮抗劑，具有減輕血管痙攣、釋放5-羥色胺、降低血管內皮細胞損傷的作用，由于其不能降低葉酸水平，因此在高同型半胱氨酸血癥的治療中應用較少。然而，由于高同型半胱氨酸血癥主要通過血管內皮損傷而引發其他不良心血管事件，因此改善患者血管內皮細胞狀態對于改善高同型半胱氨酸血癥患者的治療具有重要意義。

本研究提示，維生素B12聯合葉酸的治療方法具有良好效果，可以有效改善高同型半胱氨酸血癥患者的同型半胱氨酸水平，且氟桂利嗪不會影響兩者對于高同型半胱氨酸的清除作用。比較2組患者治療前后的血管內皮細胞損傷指標可知，2組患者治療后血漿ET-1、NO2-/NO3-和NOS水平與治療前比較差異具有統計學意義，提示通過降低患者的同型半胱氨酸水平有助于減輕患者血管內皮的損傷進而預防不良心血管事件的發生。然而，觀察組患者的各指標均顯著優于對照組，提示在治療中加用氟桂利嗪有助于改善患者的血管內皮損傷程度。而比較2組患者的血流動力學指標發現，觀察組患者MCAVs與對照組相比差異具有統計學意義，提示氟桂利嗪還具有改善患者血流動力學的作用，其原因是氟桂利嗪具有降低血管痙攣和肌肉收縮的效果。

綜上所述，氟桂利嗪有助于降低血管內皮細胞損傷進而改善患者血流動力學，具有臨床應用價值。

4參考文獻

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(收稿2015-03-21)

Clinical intervention study of flunarizine combined with vitamin B12in the treatment of hyperhomocysteinemia

ZhengShugong，LuCuiling

DepartmentofNeurology，DalangHospitalofDongguanCity，Dongguan523770，China

【Abstract】Objective To study the clinical effect of flunarizine combined with vitamin B(12) on hyperhomocysteinemia. MethodsA total of 100 patients with hyperhomocysteinemia were randomly divided into observation group and control group， 50 patients in each group. Patients in control group were treated by folic acid and vitamin B(12)， patients in observation group were treated by flunarizine additionally. The serum cysteine level， the level of vascular endothelial cell damage， haemodynamics before and after treatment were compared between two groups. Results The serum cysteine level after treatment was significantly less than those before treatment in both groups(P<0.01) and there was no significantly difference between two groups(P>0.05). The levels of ET-1， NO2-/NO3-， NOS were significantly changed after treatment(P<0.01) and there was significant difference between the two groups(P<0.01). The MCAVs level was significantly decreased in both groups(P<0.01) and significant difference was found between two groups(P<0.01). ConclusionFlunarizine can reduce the levels of vascular endothelial cell damage in hyperhomocysteinemia patients to improve haemodynamics which makes it available for clinical application.

【Key words】Hyperhomocysteinemia; Flunarizine; Vitamin B(12); Vascular endothelial cell

【中圖分類號】R589.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)05-0006-03

基金項目：東莞市科技計劃項目，編號：201410515000508