母血甲胎蛋白聯(lián)合彩色多普勒超聲在孕10-22周胎兒神經(jīng)管畸形篩查的應用研究

?

母血甲胎蛋白聯(lián)合彩色多普勒超聲在孕10-22周胎兒神經(jīng)管畸形篩查的應用研究

唐永紅，顏媛

( 宜賓市第二人民醫(yī)院，四川 宜賓644000)

我國每年出生的畸形兒童約占每年出生人口總數(shù)的1%-4%[1,2]，其中胎兒神經(jīng)管畸形(neural tube defects,NTD)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷畸形胎兒中的發(fā)生率最高，包括無腦兒、脊柱裂、腦膜膨出等，占先天性畸形中的第2位[3,4]，隨著環(huán)境污染的日益加劇，發(fā)病率呈明顯升高趨勢，是死胎、死產(chǎn)及新生兒死亡的主要原因，存活的胎兒也多存在嚴重的功能障礙，無法正常生活，早期篩查對避免畸形胎兒的出生具有重要的意義。目前，檢查神經(jīng)管畸形的方法均為有創(chuàng)檢查，危險性大，費用高。超聲能及早準確地發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管畸形，是產(chǎn)前診斷胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形的首選方法，但其檢出率與診斷醫(yī)師的技術水平、母體及胎兒體位等因素有關。本文旨在分析母血甲胎蛋白聯(lián)合彩色多普勒超聲在孕10-22周胎兒神經(jīng)管畸形篩查應用的可行性，現(xiàn)將結果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧分析于2013年6月至2014年9月來本院進行產(chǎn)前檢查的670例10周-22周孕婦的病例資料，年齡20-42歲，平均年齡31.3±6.7歲，≥35歲18例，約占2.69%，<35歲652例，約占97.31%，孕10-17周232例，約占34.63%，孕18-22周438例，約占65.37%，。初產(chǎn)婦394例，占58.81%，經(jīng)產(chǎn)婦276例，占41.19%。

1.2儀器與試劑

甲胎蛋白檢測試劑使用上海復旦張江生物醫(yī)藥股份公司試劑盒，超聲檢查儀器使用美國ATL公司HDL3500型彩超診斷儀，探頭頻率3.5 MHz，凸陣探頭。

1.3研究方法

所有孕婦均在知情自愿的情況下進行血清甲胎蛋白及B超檢查，抽取靜脈血3 ml，分離血清，酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測孕婦血清甲胎蛋白，嚴格按照試劑盒的操作方法進行，AFP>2.5MoM作為高危截斷值，將甲胎蛋白值、年齡、體重、懷孕周數(shù)輸入電腦，通過專門的計算機軟件計算出神經(jīng)管畸形的風險系數(shù)。所有孕婦均進行超聲檢查，尤其是血清學檢查診斷為高危孕婦者應定期進行彩色多普勒超聲檢查，對胎兒按順序逐個器官進行認真詳細的檢查，檢查時令孕婦取仰臥位、暴露腹部，均勻涂抹耦合劑，由縱向、橫向和斜向多切面進行掃查，對易出現(xiàn)畸形的部位重點觀察，以胎頭為起點，找到脊柱，顯示自枕骨大孔至骶尾部全部脊柱形態(tài)，胎兒內(nèi)臟的發(fā)育情況，內(nèi)部結構，胎兒肢體胎動，羊水、胎盤等情況，對羊水過多或過少的孕婦，更要仔細檢查胎兒有無畸形，神經(jīng)管畸形診斷標準見《超聲醫(yī)學》標準[5]。孕早期未檢出畸形者于中晚孕期繼續(xù)做胎兒超聲檢查，采用羊水細胞培養(yǎng)法對各組高危胎兒進行染色體核型分析，確診為畸形胎兒及時給予引產(chǎn)，隨訪所有妊娠結局。受檢孕婦由專人負責，利用病案資料、電話等隨訪母親及胎兒妊娠結局。

1.4統(tǒng)計分析

將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示，進行卡方分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1母體血清篩查的風險情況

670例孕婦中高危產(chǎn)婦35例(5.22%)，按年齡分析，≥35歲6例，高風險率為33.33%(6/18)，<35歲29例，高風險率為4.45%(29/652)，≥35歲組的高風險率明顯高于<35歲(χ2=29.520,P<0.01)。經(jīng)超聲證實神經(jīng)管畸形(NTD)有21例，陽性率為3.13%(21/670)，高危產(chǎn)婦NTD陽性率為34.29%(12/35)，低危產(chǎn)婦NTD陽性率為1.42%(9/635),高危產(chǎn)婦NTD陽性率明顯高于低危產(chǎn)婦(χ2=125.818,P<0.01)。見表1。

表1　母體血清篩查的風險情況

2.2超聲檢查情況

670例孕婦經(jīng)彩色多普勒超聲檢查檢出胎兒異常25例(3.73%)，2例右足內(nèi)翻，2例全身皮膚增厚，神經(jīng)管畸形21例(3.13%)，其中腦膜膨出4例，單純脊椎裂3例，單純無腦兒10例，無腦兒合并脊柱裂2例，露腦畸形1例，腦室擴張1例，均經(jīng)引產(chǎn)后尸檢或出生后隨訪證實，其余出生胎兒中未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管缺陷胎兒，超聲診斷胎兒神經(jīng)管畸形21例，敏感性為100%。

2.3隨訪情況

對670例孕婦均進行隨訪，超聲檢查胎兒畸形25例均選擇引產(chǎn)，避免了嚴重缺陷兒的出生，與經(jīng)引產(chǎn)后胎兒體格檢查結果相符，1例超聲檢查顯示正常，足月分娩后體格檢查顯示右外耳發(fā)育不全，其余產(chǎn)婦足月分娩體格檢查均顯示正常。

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷的發(fā)生率是居各類胎兒畸形之首，是危及胎兒生命的重要先天畸形，神經(jīng)管閉合不全可占到先天胎兒畸形的50%。臨床篩查神經(jīng)管畸形的方法很多，如抽羊水、臍血等，但屬于有創(chuàng)檢查，危險性大，費用高，選擇合適方法進行神經(jīng)管畸形產(chǎn)前篩查是產(chǎn)科醫(yī)師及產(chǎn)婦關注的重要問題。本研究對670例妊娠早、中期孕婦進行甲胎蛋白血清學篩查，670例孕婦中高危產(chǎn)婦35例(5.22%)，按年齡分析，≥35歲6例，高風險率為33.33%(6/18)，<35歲29例，高風險率為4.45%(29/652)，≥35歲組的高風險率明顯高于<35歲。經(jīng)超聲及產(chǎn)后隨訪證實NTD有21例，陽性率為3.13%(21/670)，高危產(chǎn)婦NTD陽性率為34.29%(12/35)，低危產(chǎn)婦NTD陽性率為1.42%(9/635),高危產(chǎn)婦NTD陽性率明顯高于低危產(chǎn)婦，表明通過對甲胎蛋白的檢查能夠一定程度上預測胎兒神經(jīng)管畸形的風險。甲胎蛋白主要在胎兒肝臟和卵黃囊形成，是胎兒特異性蛋白，由胎兒的腎臟排入羊水再滲入母體，當胎兒患開放性神經(jīng)管畸形時，如腦組織或脊髓外露，羊水及母血中AFP水平顯著升高，因而，通過檢測孕婦血清AFP可篩查胎兒神經(jīng)管畸形，但其水平受孕周影響，需提供準確孕周，對末次月經(jīng)不清者，應該通過B超確定孕周[6,7]。因而，孕婦母體血清學檢查是產(chǎn)前篩查胎兒神經(jīng)管畸形的有效手段，且具有經(jīng)濟簡便、無創(chuàng)性的特點。

胎兒神經(jīng)管畸形受多種因素影響，神經(jīng)管從胚胎第3周開始形成，至足月妊娠演變成整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。隨著孕周的增加，胎兒開始成型，在孕11周至14周的胎兒基本上還在盆腔內(nèi),需通過高分辨率的經(jīng)陰道超聲檢查，顯示胎兒顱骨光環(huán)，雙側腦室及其中的脈絡膜，四肢及脊柱排列，經(jīng)腹部超聲檢查可對孕16-18 周胎兒畸形做出診斷[8,9]。腦膜腦膨出的典型表現(xiàn)為顱骨缺損，缺損部位見突起，其內(nèi)或是純液體或見腦組織。脊柱裂和(或)脊髓脊膜膨出以腰骶段常見，超聲表現(xiàn)為24w前小腦延髓池變窄而呈香蕉征、檸檬頭及梗阻性腦積水等，24周后小腦延髓池顯示不清，檸檬頭逐漸消失，往往以腦室擴大的改變?yōu)橹?。本研究超聲檢查顯示，超聲檢查胎兒畸形25例(3.73%)，2例右足內(nèi)翻，2例全身皮膚增厚，神經(jīng)管畸形21例(3.13%)，其中腦膜腦膨出4例，單純脊椎裂3例，單純無腦兒10例，無腦兒合并脊柱裂2例，露腦畸形1例，腦室擴張1例，均經(jīng)引產(chǎn)后尸檢或出生后隨訪證實，超聲診斷胎兒神經(jīng)管畸形的敏感性為100%，因而，孕早、中期產(chǎn)婦通過腹部超聲、陰道超聲或腹部超聲結合陰道超聲能夠有效診斷神經(jīng)管畸形，具有較高的準確性，與文獻研究相符[10，11]。

超聲診斷胎兒神經(jīng)管畸形的靈敏度及特異度雖非常高，但對于孕早期的神經(jīng)管畸形及小的隱性脊椎裂的診斷仍可能漏診，但血清學指標能夠較好提示，因而，對于孕早中期盡管超聲檢查沒發(fā)現(xiàn)異常，有條件者最好做母體血清檢查，如果出現(xiàn)血清學指標甲胎蛋白濃度異常者，應定期復查B超，尤其是高風險產(chǎn)婦，如仍有可疑，可做羊膜腔穿刺，只有這樣，才能及早發(fā)現(xiàn)胎兒神經(jīng)管畸形，最大限度的減少神經(jīng)管畸形兒的出生[12,13]。

綜上所述，母血甲胎蛋白聯(lián)合彩色多普勒超聲在孕10-22周胎兒神經(jīng)管畸形篩查可及早發(fā)現(xiàn)胎兒神經(jīng)管畸形，避免神經(jīng)管畸形胎兒的出生。

參考文獻：

[1]貝偉紅，戚小兵，伍平,等.2011-2013年珠海市前3位出生缺陷圍產(chǎn)兒特征分析[J]．中國社會醫(yī)學雜志,2015，(03):230.

[2]張格云，李婧.泰安市婦幼保健院2009-2012年超聲產(chǎn)前診斷胎兒畸形分析[J].中國醫(yī)院統(tǒng)計,2015，(1):13.

[3]陳珊珊，張金萍，鄭剛,等.1987-2011年我國圍產(chǎn)兒先天畸形發(fā)病情況分析[J].中國婦幼保健,2015,30(26):4426.

[4]劉晶，張巧蓮，宋濤.產(chǎn)前超聲篩查在胎兒神經(jīng)管畸形中的價值探討[J].新疆醫(yī)科大學學報,2015，(2):211.

[5]周永昌,郭萬學.超聲醫(yī)學[M].北京：科學技術文獻出版社，1998:112.

[6]賴華,劉艷秋,劉淮.南昌地區(qū)妊娠14-20周婦女血清甲胎蛋白和游離絨毛膜促性腺激素的MOM值測定及臨床應用[J].中國婦幼保健,2011,26(24):3714.

[7]周漢珍.孕中期血清聯(lián)合B超篩查出生缺陷狀況調(diào)查及相關因素分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學雜志,2015，(9):1327.

[8]龐厚清，楊太珠，羅紅,等.經(jīng)腹部超聲與經(jīng)陰道超聲診斷孕11-14周胎兒畸形的對比研究[J].中國臨床醫(yī)學影像雜志,2012,23(02):134.

[9]謝素瑛.超聲診斷在孕早期胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形的篩查價值[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2015,36(05):685.

[10]林蓮恩，田曉先，李雪芹，等.超聲結合母體血清聯(lián)合篩查孕早、中期胎兒神經(jīng)管畸形的研究[J].廣西醫(yī)學,2006,28(3):354.

[11]李忠文，龐業(yè)小.超聲在妊娠早中期篩查胎兒畸形中的作用及進展研究[J].黑龍江醫(yī)學,2015，(01):59.

[12]田曉先，鄭陳光，林蓮恩，等.母血甲胎蛋白與超聲聯(lián)合篩查胎兒神經(jīng)管畸形的研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(9):100.

[13]鄔晉芳，張豫燕，鄭轉(zhuǎn)梅，等.孕婦血清AFP檢測聯(lián)合B超對神經(jīng)管缺陷進行產(chǎn)前診斷的研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2005,13(10):91.

(收稿日期：2015-05-17)

文章編號：1007-4287(2016)03-0467-03