急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其臨床意義

黃榮娥，張學川

(北京市社會福利醫院，北京100085)

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急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其臨床意義

黃榮娥，張學川

(北京市社會福利醫院，北京100085)

摘要：目的觀察急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化情況，探討兩者與急性腦梗死病情的關系及其臨床意義。方法選擇我院神經內科92例急性腦梗死患者作為研究對象，同期來醫院參加體檢的90例健康人作為對照組，分別收集他們的一般資料，測定其血清和肽素、NT-proBNP含量，比較兩組研究對象及不同病情急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平變化的差異。結果急性腦梗死輕癥組、重癥組患者的血清和肽素和NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；急性腦梗死重癥組患者入院24小時、7天、14天血清和肽素水平分別顯著高于輕癥組患者對應時間的血清和肽素水平，差異有統計學意義(P<0.05)；重癥組患者入院24小時、7天的NT-proBNP濃度明顯高于輕癥組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組14天的NT-proBNP差異無統計學意義(P>0.05)。結論急性腦梗死患者血清和肽素、NT-proBNP水平升高，與急性腦梗死病情、發病時間有關，觀察血清和肽素、NT-proBNP水平變化有助臨床急性腦梗死的診斷和治療。

關鍵詞：急性腦梗死;和肽素;N端腦鈉肽前體

(ChinJLabDiagn,2016,20:0409)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction)是由各種原因所致的局部腦組織區域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現。急性腦梗死給患者及其家庭帶來巨大的經濟和社會負擔，早期發現，使患者得到及時治療、預防并發癥具有現實意義。和肽素是精氨酸加壓素(AVP)原C末端的一部分，由于AVP檢測局限性，臨床以和肽素作為AVP的替代物。NT-proBNP是一種由32個氨基酸殘基組成的活性環狀多肽，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的縮血管作用，從而抑制纖溶酶原激活物抑制物，促進排鈉、排尿及舒張血管、抗血栓作用。文獻報道和肽素、N端腦鈉肽與急性腦梗死的發生、發展相關[1，2]。本研究旨在分析了解急性腦梗死患者的血清和肽素、NT-proBNP水平變化及其與急性腦梗死嚴重程度關系，探討其臨床意義。

1對象與方法

1.1研究對象選擇北京市社會福利醫院神經內科住院的92例急性腦梗死患者作為研究對象，符合《中國缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標準，其中男性54例，女性38例，年齡52-77歲，平均63.1±9.62(歲)，按照病情評估分為輕癥組59例(NIHSS<7分)和重癥組33例(NIHSS≥7分[3])；另外選擇90例同期來醫院參加體檢的健康體檢者作為對照，男性57例，女性33例，年齡50-76歲，平均年齡59.6±8.51(歲)。排除：1)急性心肌梗死和心絞痛發作的患者；2)急性或慢性心力衰竭患者；3)嚴重肝腎功能不全患者；4)惡性腫瘤、血液病患者；5)尿崩癥病人和皮質激素應用患者。

1.2方法

1.2.1一般資料收集所有研究對象均清晨空腹安靜狀態下采集靜脈血，進行血常規、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、C反應蛋白(CRP)和糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標檢測。

1.2.2標本采集采集急性腦梗死患者發病24小時、7天、14天的清晨空腹安靜狀態下靜脈血5 ml檢測血清和肽素、NT-proBNP水平；健康體檢者則于清晨空腹安靜狀態下取靜脈血5 ml，檢測其血清和肽素和NT-proBNP水平。血常規、血脂血糖指標送醫院檢驗科通過自動生化分析儀檢測，血清和肽素和NT-proBNP采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司。

1.3統計學方法資料使用Excel建立數據庫，應用SPSS19.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差描述，組間比較選用t檢驗、方差分析方法；計數資料以相對數指標描述，采用卡方檢驗分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1研究對象一般情況比較

急性腦梗死輕癥組、重癥組與正常對照組的年齡、性別、收縮壓和舒張壓等指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，急性腦梗死輕癥組與重癥組的TC、TG、HDL、LDL、FPG、HbAlc、HCY和CRP比較，差異有統計學意義(P<0.05)，結果見表1。

表1　研究對象一般情況比較

2.2急性腦梗死組24 h與對照組的血清和肽素和NT-proBNP水平比較

急性腦梗死輕癥組、重癥組患者的血清和肽素和NT-proBNP水平高于對照組研究對象，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2 。

表2　急性腦梗死患者與正常對照組的血清和肽素、

2.3急性腦梗死病情、發病時間不同血清和肽素、NT-proBNP水平比較

重癥組患者入院24小時、7天、14天血清和肽素濃度顯著高于輕癥組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。重癥組患者入院24小時、7天的NT-proBNP濃度明顯高于輕癥組患者，差異有統計學意義，兩組14天的NT-proBNP差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　輕癥、重癥急性腦梗死患者發病不同時間點血清和肽素、NT-proBNP水平比較±s)

3討論

腦血管病是人類第二大死亡原因，發病一年內的病死率可高達21%-27%，大約15%-30%的幸存者會遺留終身殘疾[4]。腦梗死也稱缺血性卒中或中風，是由多因素引起的腦內局部血供阻斷導致的神經功能障礙。急性腦梗死是腦血管硬化導致閉塞、腦供血不足和腦功能的障礙，腦梗死按其發病機制的不同可分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死等主要類型。其中腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，約占全部腦梗死的60%[5]。

腦鈉肽(NT-proBNP)是臨床早期診斷急性腦梗死的敏感性生物標志物，由32個氨基酸殘基構成的多肽，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的縮血管作用，抑制纖溶酶原激活物，促進機體排鈉排尿，具有舒張血管和抗血栓形成的特點。血漿NT-proBNP濃度高于BNP，穩定性好，半衰期長，可反映機體BNP的真實水平，有利于臨床診斷[6，7]。是判斷急性腦梗死臨床亞型的獨立指標[8]，它在腦血管疾病研究中備受關注，與腦血栓形成緊密相關，有研究報道血漿腦鈉肽水平是發生血栓栓塞的獨立預測指標，急性腦梗死患者的血漿腦鈉肽水平顯著升高[9-10]，腦梗死患者體內BNP水平增高的機制尚不明確，考慮與急性腦梗死后低鈉血癥的發生相關，機體尿鈉大量排出，引起低鈉血癥，導致腦梗死患者的神經損害加重，水電解質失衡，加重患者的腦水腫和腦損傷，影響患者的病情及預后[11]。有研究結果顯示腦卒中患者的血漿BNP濃度升高，與腦損傷的嚴重程度相關，故檢測急性腦出血患者的血漿BNP濃度可以作為腦出血患者病情及預后評價的較好指標[12]。研究發現急性腦梗死患者的NT-proBNP水平顯著高于對照組，并且與患者病情的嚴重程度有關，重癥組的NT-proBNP高于輕癥組患者的NT-proBNP。隨著腦梗死病人進入亞急性期或恢復期后，血清BNP濃度下降[13]。本研究92例急性腦梗死患者24小時血清NT-proBNP顯著高于健康對照組，7天、14天水平逐漸降低，低于入院24小時的血清NT-proBNP水平，與文獻報道結果一致。

和肽素是一種與AVP(精氨酸血管加壓素)同源的穩定糖肽，1972年被Holwerda發現，由39個氨基酸組成，是激素原羧基末端的多肽，與AVP一樣，是糖基化的包含一個富含亮氨酸核心片段[14]。和肽素在人體血中可以長期保持穩定，不需特殊處理即可快速測定其含量，檢測手段相對簡便，故作為AVP的替代標記物用于檢測，和肽素檢測方法方便可行，敏感性高，最低檢測范圍1.7 pmol/L，可提高疾病的診斷率及對預后的評估價值[15，16]。研究表明和肽素水平高低可用于尿崩癥、腦出血等多種急性疾病的預后評價。和肽素水平與腦血管病嚴重程度、病死率相關[17，18]。本研究結果可見，急性腦梗死患者的和肽素水平明顯高于對照組，并且病情越重，血漿的和肽素濃度越高，重癥組的9.12±1.31(pmol/L)高于輕癥組的5.76±0.82(pmol/L)，說明血漿和肽素與急性腦梗死的發生有一定的相關性，和肽素水平與急性腦梗死的嚴重程度呈正相關[19]。

血漿和肽素與腦鈉肽(NT-proBNP)可反映腦代謝過程，并且檢測方法簡便快捷，臨床診斷中有一定的應用價值。

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Study on the Levels of Copeptin and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Plasma in Patients with Acute cerebral infarction

HUANGRong-e,ZHANGXue-chuan.

(BeijingSocialWelfareHospital,Beijing100085,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the changes in serum level of NT-proBNP,and the peptide in patients with acute cerebral infarction,explore the relationship between disease and acute cerebral infarction and its clinical significance.Methods92 cases of patients with acute cerebral infarction neurological department of Internal Medicine * * hospital as the research object,90 cases of healthy people to participate in the examination of the hospital during the same period as the control group,collect their general information respectively,determination of pigment,NT-proBNP content in serum and peptide,the difference in serum and peptide were compared between the two groups of objects and the severity of acute cerebral infarction,NT-proBNP level changes.ResultsMild group and severe group of acute cerebral infarction’s copeptin and NT-proBNP was higher than the control group of subjects,the difference was statistically significant(P<0.05); Severe acute cerebral infarction patients 24 hours after admission,7 days,14 days of serum copeptin levels were significantly higher than that in patients with mild,the difference was statistically significant(P<0.05); The concentration of NT-proBNP in patients with severe hospital group 24 hours,7 days was significantly higher than the mild group,the difference was statistically significant(P<0.05),there was no significant difference between the two groups NT-proBNP 14 days(P>0.05).ConclusionThe level of copeptin、NT-proBNP in patients with acute cerebral infarction was higher than the control group,associated with the onset and severity of acute cerebral infarction,to observe the change of copeptin and NT-proBNP level,contribute to clinical diagnosis and treatment of acute cerebral infarction.

Key words:Acute cerebral infarction;copeptin;N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

(收稿日期：2015-07-22)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R743.33

文章編號：1007-4287(2016)03-0409-04