伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表達及其預后意義

王瑞芳,蘇　龍,劉曉亮,譚業輝,劉杉珊,林　海,韓　薇,高素君

(吉林大學第一醫院 腫瘤中心,吉林 長春130021)

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伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表達及其預后意義

王瑞芳,蘇龍,劉曉亮,譚業輝,劉杉珊,林海,韓薇,高素君*

(吉林大學第一醫院 腫瘤中心,吉林 長春130021)

摘要：目的分析伴有t(8;21)的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者CD56表達情況及其預后意義。方法回顧分析我中心33例伴t(8;21)的初診AML患者的臨床特征、治療療效及遠期預后。結果CD56陽性與陰性患者在性別、FAB分型、是否伴有附加染色體異常、基因突變、血象、骨髓原始細胞比例及完全緩解率方面均無顯著差異(均P> 0.05)。CD56陰性患者無復發生存率高于陽性患者，但二者無統計學差異(P=0.273)。CD56陰性患者總生存率明顯優于陽性患者(P=0.028)。結論CD56可能是t(8;21)患者預后不良的指標之一。

關鍵詞：急性髓系白血??；t(8;21)；CD56；預后

(ChinJLabDiagn,2016,20:0399)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常見的血液系統惡性腫瘤之一。近年來有研究提示伴有t(8;21)(形成AML1-ETO融合基因)的AML是一組異質性的疾病，根據鞏固治療后AML1-ETO定量下降水平可進一步分層，進而指導治療方案選擇[1]。CD56是神經細胞粘附分子的一種異構體。Xu等采用薈萃分析共納入32項研究4074例AML患者，結果發現伴有CD56表達的AML患者無復發生存率及總生存率均明顯低于無CD56表達者[2]。目前研究提示CD56表達可能對t(8;21)患者的預后有一定指導意義。現將我中心研究結果做一報道。

1材料與方法

1.1研究對象回顧分析吉林大學第一醫院腫瘤中心2012年1月至2015年5月伴有t(8;21)初治AML患者33例。男性20例，女性13例，中位年齡32歲(7-65歲)。所有患者經骨髓形態學(FAB分型)、細胞遺傳學、免疫表型、融合基因檢查確診。所有患者均檢測CD56表達水平，陽性定義為≥20%。

1.2基因突變檢測采用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction,PCR)檢測CEBPA、NPM1、FLT3-ITD、c-kit基因突變狀態，詳見我中心前期報道[3]。

1.3臨床特征分析同時收集患者年齡、性別、外周血白細胞、血紅蛋白、血小板、骨髓原始細胞比例等臨床資料。

1.4治療及隨訪患者經DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)、IA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)或CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子)誘導，骨髓抑制期、恢復期行骨髓穿刺評價療效。獲得CR患者繼續原方案鞏固治療1療程，而后行大劑量或中劑量阿糖胞苷鞏固治療3-4療程，少部分患者亦行DA、MA等方案鞏固治療。根據患者鞏固治療后AML1-ETO下降程度、患者意向及是否有合適供者等情況選擇異基因造血干細胞移植。初治患者即進入隨訪，隨訪截止至患者死亡或隨訪截止日期(2015年11月30日)。

1.5統計學分析正態分布數據表示為平均數±標準差，采用SPSS 17.0軟件分析結果。計數資料比較采用Fisher精確概率法。計量資料兩組比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney非參數檢驗。采用Kaplan-Meier法估計生存率，log秩和檢驗對各組生存曲線進行比較。P<0.05認為有統計學差異。

2結果

2.1患者的一般臨床特征33例患者中，CD56陰性患者13例，CD56陽性患者20例，詳見表1。除CD56陰性組患者年齡更低外(P<0.05)，兩組在性別、FAB分型、是否伴有附加染色體異常、基因突變、白細胞、血紅蛋白、血小板、骨髓原始細胞比例及接受異基因造血干細胞移植比例方面均無顯著性差異(均P>0.05)。

表1　CD56陰性與陽性患者臨床特征分析

2.2療效CD56陰性患者1療程CR患者8例，PR患者1例。CD56陽性組1療程CR患者12例，PR患者6例。兩者比較無統計學差異(P>0.05)。中位隨訪時間12個月(5-30個月)。截止隨訪結束，CD56陰性組復發2例，陽性者復發7例；CD56陰性組患者無死亡，陽性組死亡8例。繪制生存曲線發現，CD56陰性患者的無復發生存率要優于陽性者(2年的無復發生存率分別為71.4%與59.9%)，但尚無統計學差異(P=0.273)(圖1)。CD56陰性患者的總生存率明顯優于陽性者(2年的總生存率分別為100%與37.6%)(P=0.028)(圖2)。

圖1　CD56陽性及陰性患者的無復發生存率

圖2　CD56陽性及陰性患者的總生存率

3討論

急性髓系白血病是一組異質性的疾病，精細的分層對提高治療療效具有十分重要的作用。從細胞遺傳角度分析AML伴t(8;21)在NCCN指南中被認為是低危組，而附加染色體核型對預后是否有影響目前仍存在一定的爭議[4,5]。近年來研究提示AML伴t(8;21)也是一組異質性的疾病。北京大學人民醫院根據AML患者2療程鞏固治療后RUNX1/RUNX1T1轉錄本下降是否大于3個log值將患者分為低危組及高危組，進而指導治療方案的選擇[1]。該預后分層對t(8;21)患者預后的判斷是基于化療敏感性，而在治療前對此類患者更加精細的分層可能有助于進一步提高療效，改善預后。

CD56是表達于多種細胞表面的免疫球蛋白超家族糖蛋白之一，具有介導細胞間粘附及參與免疫細胞細胞毒效應[6]。因為CD56 參與細胞間相互作用，因此它可能與白血病細胞遷移有一定關系。有研究報道CD56表達與AML髓外浸潤及多藥耐藥有關[7]。因此，CD56表達可能與AML的生物學行為及疾病預后有一定關系。盡管CD56表達對AML的預后意義有一定爭議，但薈萃分析結果顯示，CD56表達者其總生存率、無復發生存率及完全緩解率均明顯低于陰性者，而復發率則顯著升高[2]。

國外研究及我們均發現，伴有t(8;21)的AML患者CD56表達水平較高，因此，CD56有可能作為t(8;21)患者的預后分層指標之一。Xu等報道t(8;21)伴CD56表達AML患者其總生存率及無復發生存率低，復發率高，但完全緩解率與CD56陰性者相

當[2]。劉莎等報道CD56表達與t(8;21)患者低無復發生存率及總生存率有關[8]。本研究也發現表達CD56的t(8;21)患者總生存率顯著低于不表達者。盡管無復發生存率CD56陰性者亦優于CD56陽性者，但兩者無統計學差異，考慮可能與本研究樣本量少有關。

綜上，CD56表達可能與t(8;21)患者預后不良有關，但其詳細機制還有待進一步研究。通過基因突變、特征性細胞表面分子、化療敏感性等對伴有t(8;21)的AML患者進一步分層，可能進一步提高療效，降低復發，延長生存率。

參考文獻：

[1]Zhu HH,Zhang XH,Qin YZ,et al.MRD-directed risk stratification treatment may improve outcomes of t(8;21) AML in the first complete remission:results from the AML05 multicenter trial[J].Blood,2013,121(20):4056.

[2]Xu S,Li X,Zhang J,et al.Prognostic value of CD56 in patients with acute myeloid leukemia:a meta-analysis [J].J Cancer Res Clin Oncol,2015,141(10):1859.

[3]Su L,Li X,Gao SJ,et al.Cytogenetic and genetic mutation features of de novo acute myeloid leukemia in elderly Chinese patients[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(2):895.

[4]石紅霞,江濱,邱鏡瑩,等.成人t(8;21)急性髓系白血病M2型治療方案及預后分析[J].中華血液學雜志,2005,26(8):481.

[5]Byrd JC,Mrózek K,Dodge RK,et al.Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success,cumulative incidence of relapse,and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia:results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461) [J].Blood,2002,100(13):4325.

[6]Valgardsdottir R,Capitanio C,Texido G,et al.Direct involvement of CD56 in cytokine-induced killer-mediated lysis of CD56+ hematopoietic target cells [J].Exp Hematol,2014,42(12):1013.

[7]Drach D,Zhao S,Drach J,et al.Subpopulations of normal peripheral blood and bone marrow cells express a functional multidrug resistant phenotype [J].Blood,1992,80(11):2729.

[8]劉莎，魏旭東，米瑞華，等.CD56在t(8;21)成人急性髓系白血病患者中的表達及其與預后的相關性分析[J].中華血液學雜志,2015,36(8):676.

The expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia with t(8;21)

WANGRui-fang,SULong,LIUXiao-liang,etal.

(Cancercenter,theFirstHospital,JilinUniversity,Changchun130021,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia (AML) with t(8;21). MethodsThirty-three patients with de novo AML were retrospectively analyzed with regard to clinical characteristics,therapeutic response,and long-term outcome.ResultsThere was no significant difference between patients with and without CD56 expression for gender,FAB subtypes,accompanied with additional chromosome,gene mutations,white blood cell,hemoglobin,platelet,bone marrow blasts,and complete remission rate (all P> 0.05).Although the relapse-free survival of patients without CD56 expression was higher than those with,no significant difference was calculated(P=0.273).However,compared to those with CD56 expression,patients without CD56 expression had superior overall survival(P=0.028).ConclusionCD56 may be an indicator for unfavorable survival for AML patients with t(8;21).

Key words:acute myeloid leukemia;t(8;21);CD56;prognoses

(收稿日期：2015-12-20)

作者簡介：王瑞芳(1988-)，女，在讀醫學碩士，主要研究領域腫瘤免疫學、惡性血液病;高素君(1963-)，女，醫學博士，教授、主任醫師、博士生導師，主要研究領域腫瘤免疫學、惡性血液病。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R733.71

文章編號：1007-4287(2016)03-0399-03

*通訊作者