胃癌患者手術(shù)前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平變化及意義

李冬斌，許香梅，司洪濤，徐曉云，茹麗娜，鄭志剛，劉津( 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院，石家莊050000； 石家莊市第一醫(yī)院)

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胃癌患者手術(shù)前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平變化及意義

李冬斌1，許香梅2，司洪濤1，徐曉云1，茹麗娜1，鄭志剛2，劉津1(1 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院，石家莊050000；2 石家莊市第一醫(yī)院)

摘要：目的觀察胃癌患者手術(shù)前后血清胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)、胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)水平變化，并探討其臨床意義。方法選擇行胃癌根治術(shù)的胃癌患者50例(觀察組)、體檢健康者50例(對照組)，檢測觀察組手術(shù)前后、對照組體檢日血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ。分析各指標與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果觀察組術(shù)前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平均高于術(shù)后及對照組(P均<0.05)，但術(shù)后各指標與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。單因素分析顯示，低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明顯高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者明顯高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)。結(jié)論胃癌患者術(shù)前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明顯升高，其水平變化與腫瘤的組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)。

關(guān)鍵詞：胃癌；胰島素樣生長因子Ⅰ；胰島素樣生長因子Ⅰ受體；胰島素樣生長因子Ⅱ

胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是一種調(diào)節(jié)細胞生長和分化的細胞因子，可與其受體(IGF-ⅠR)特異性結(jié)合，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[1，2]。胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一種具有促進腫瘤新生血管形成的細胞因子，與胃癌的發(fā)生、發(fā)展亦存在相關(guān)性[2]。研究發(fā)現(xiàn)，IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ表達在結(jié)腸癌、食管癌及宮頸癌組織中明顯升高[3～5]，但其在胃癌患者手術(shù)前后血清中的水平變化鮮見報道。2011年3月～2014年3月，我們檢測了胃癌患者手術(shù)前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平，現(xiàn)分析結(jié)果，并探討其與患者臨床病理特征的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院行胃癌根治術(shù)的胃癌患者50例(觀察組)，術(shù)前均無放化療史，術(shù)后經(jīng)組織病理學檢查明確診斷。排除合并嚴重肝腎功能障礙、意識障礙及精神疾病者。其中，男28例、女22例，年齡38～68(45.1±5.3)歲；組織分化程度：高分化11例、中分化26例、低分化13例；國際抗癌聯(lián)盟TNM分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期20例、Ⅲ期9例、Ⅳ期7例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例；術(shù)式：全胃切除術(shù)[6]9例、遠端胃次全切除術(shù)16例、近端胃次全切除術(shù)25例。另選同期該院體檢健康者50例(對照組)，均無心、肝、腎等重要臟器疾患，且無腫瘤家族史。其中，男26例、女24例，年齡36～70(46.8±6.7)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ檢測對照組體檢日，觀察組術(shù)前及術(shù)后3個月采集晨起空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，置-20 ℃冰箱待測。采用全自動生化分析儀、放射免疫分析法檢測血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ。試劑盒由中國人民解放軍301醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供，并嚴格按說明操作。

2結(jié)果

2.1兩組血清IGF-Ⅰ、IGF-IR、IGF-Ⅱ水平比較觀察組術(shù)前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明顯高于術(shù)后及對照組(P均<0.05)，但術(shù)后與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表 1。

2.2不同臨床病理特征胃癌患者術(shù)前血清IGF-Ⅰ、IGF-IR、IGF-Ⅱ水平比較低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)。見表2。

表1　兩組血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組術(shù)前比較，#P<0.05。

表2　不同臨床病理特征胃癌患者術(shù)前血清IGF-Ⅰ、

3討論

胃癌的發(fā)生、發(fā)展與細胞因子及其受體密切相關(guān)[7]。胰島素樣生長因子(IGFs)是一類結(jié)構(gòu)與胰島素相似的多肽，包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR。許多研究證實，IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ與人體多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，如胃癌、結(jié)腸癌、食管癌等[3～5]。IGF-Ⅰ是多種細胞的有絲分裂原和抗凋亡因子，其通過與IGF-ⅠR結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)細胞增殖、分化和凋亡作用。正常情況下，細胞表面的IGF-Ⅰ對細胞凋亡無明顯影響，但胃癌患者由于細胞內(nèi)各種癌基因和抑癌基因的突變及相互作用而致IGF-Ⅰ基因激活，表達IGF-Ⅰ的腫瘤細胞通過合成和分泌內(nèi)源性IGF，借助IGF-Ⅰ刺激腫瘤細胞無限增殖，保護腫瘤細胞避免凋亡，維持其惡性表型[8～10]。IGF-Ⅱ是由67個氨基酸組成的單鏈弱酸性多肽，是一種主要參與促進細胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化、抑制腫瘤細胞凋亡、促進腫瘤血管形成等的細胞因子，在人體多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平均高于術(shù)后及對照組，與王鑫[12]報道一致；術(shù)后與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。說明血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平隨腫瘤根治性切除而恢復正常水平或降低。故認為IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平變化與胃癌的發(fā)病密切相關(guān)[13]。

腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移機制是目前國內(nèi)外研究的熱點之一[14]。本研究結(jié)果顯示，低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明顯高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者明顯高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。說明血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平與胃癌的組織分化程度、臨床進展、浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[15]。

綜上所述，胃癌患者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明顯升高，其水平變化與腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)。

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(收稿日期：2015-10-15)

中圖分類號：R735.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0036-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.013

通信作者：劉津(E-mail： liujin123123@126.com)

基金項目：河北省衛(wèi)生廳指導計劃項目(201000298)。