先天性心臟病術后急性腎損傷患兒尿液NGAL、血清CysC水平變化及意義

謝雪梅，魏從真，趙小潔，高靈靈，耿玉蘭，李小兵(榆林市中醫醫院，陜西榆林79000；河北醫科大學第一醫院)

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先天性心臟病術后急性腎損傷患兒尿液NGAL、血清CysC水平變化及意義

謝雪梅1，魏從真2，趙小潔2，高靈靈2，耿玉蘭2，李小兵2(1榆林市中醫醫院，陜西榆林719000；2河北醫科大學第一醫院)

摘要：目的探討先天性心臟病(CHD)術后急性腎損傷(AKI)患兒尿液中性粒細胞明膠酶相關脂質蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)水平變化及意義。方法選擇162例行心臟手術的CHD患兒，術后次日發生AKI 44例(AKI組)，未發生AKI 118例(非AKI組)。采用ELISA法檢測兩組術前及術后次日尿液NGAL和血清CysC水平，并分析其與AKI的關系。結果AKI組術后尿液NGAL、血清CysC水平均高于術前及非AKI組(P均<0.05)；非AKI組手術前后尿液NGAL、血清CysC水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。相關分析顯示，術后尿NGAL(OR=2.314, 95% CI為0.508～7.652)、血清CysC(OR=1.401, 95% CI為0.322～6.014)水平升高是發生AKI的獨立危險因素(P均<0.01)。結論CHD患兒術后AKI發生率較高；AKI發生可能與術后尿液NGAL、血清CysC水平升高有關。

關鍵詞：急性腎損傷；中性粒細胞明膠酶相關脂質蛋白；胱抑素C；心臟手術

急性腎損傷(AKI)是心臟手術后常見嚴重并發癥，是患者術后死亡率升高的原因之一[1, 2]。目前臨床診斷AKI主要依靠血清肌酐(SCr)和尿量，但診斷特異性較低。近年研究發現，中性粒細胞明膠酶相關脂質蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)可在一定程度上反映AKI病情[3]。本研究探討先天性心臟病(CHD)術后AKI患兒尿液NGAL、血清CysC水平變化及意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月～2014年2月在河北醫科大學第一醫院行心臟手術[4,5]的CHD患兒162例，男80例、女82例，年齡5～38個月，伴有紫紺(口唇明顯發紺，安靜狀態下血氧飽和度為65%～85%)60例，無紫紺102例。CHD類型為法洛四聯癥和(或)室間隔缺損，均經體檢、心臟彩超或心導管造影確診。排除已有肝腎功能不全及術前使用具有潛在腎毒性藥物者，急性感染、電解質紊亂及伴有急性心功能衰竭者。以術后是否發生AKI[6]分為AKI組44例、非AKI組118例。

1.2尿液NGAL及血清CysC檢測采用ELISA法檢測兩組術前、術后次日尿液NGAL和血清CysC水平，并分析二者與AKI的關系。

2結果

2.1兩組手術前后尿液NGAL和血清CysC水平比較162例患兒術后發生AKI 44例，發生率為27.2%。其中，男28例、女16例；伴紫紺患兒發生AKI 21例，無紫紺患兒發生AKI 23例。兩組手術前后尿液NGAL和血清CysC水平比較見表1。

表1　兩組手術前后尿液NGAL、血清CysC

注：與同組術前比較，*P<0.05，△P<0.01；與非AKI組術后比較，#P<0.01。

2.2尿液NGAL、血清CysC與AKI的關系多元Logistic回歸分析顯示，CHD患兒術后尿液NGAL(OR=2.314，95%CI為0.508～7.652)、血清CysC(OR=1.401，95%CI為0.322～6.014)水平升高是發生AKI的獨立危險因素(P均<0.01)。

3討論

目前，CHD患兒心臟手術后發生AKI的機制仍不十分明確。其可能機制：①心臟手術中應用體外循環(CPB)，易導致心排出量、血容量降低，可能會引起腎臟低灌注，造成缺血再灌注損傷；②氧化應激和系統性感染應答等細胞毒性損傷；③術中應用CPB引起血流動力學改變，如紅細胞受到機械性破壞，釋放游離血紅蛋白，導致腎小管阻塞、內皮細胞功能不良，導致毛細血管滲漏和血管收縮不穩定[7，8]。

CHD患兒術后AKI發生率報道不一。Krawczeski等[9]研究顯示，374例CHD患兒術后124例發生AKI。Taylor等[10]觀察了693例CHD患者，發現術后72 h內AKI發病率為15%。Seitz等[11]以139例CHD患者為研究對象，發現術后AKI發生率高達53%。本研究AKI發生率為27.2%，與上述研究結果差異較大，可能與研究對象年齡及術后觀察時間不同有關。本研究還發現，伴紫紺患兒術后AKI發生率明顯高于無紫紺患兒，可能是由于伴紫紺CHD患兒長期處于缺氧狀態，機體抵御外界不良刺激及手術創傷能力較差。

NGAL是由中性粒細胞和某些腎小管上皮細胞表達的微量蛋白。當腎損傷時，NGAL可由腎單位快速表達，并被釋放到尿液和血漿中。NGAL與鐵載體結合形成復合物，可以體外誘導間質細胞和上皮細胞轉位，有利于腎單位形成，從而保護腎臟免受缺血再灌注損傷[12]。研究表明，缺血再灌注損傷小鼠腎小管髓袢升支粗段和集合管細胞內NGAL信使RNA上調，遠端腎單位NGAL蛋白合成增加，從而引起尿液NGAL水平升高[13]。CHD患者術后AKI發生前就已經出現尿液NGAL升高，表明NGAL是AKI早期預測的敏感標志物之一[14]。CysC可反映近曲小管功能。AKI發生時，其水平升高早于血清SCr。故CHD患兒術后早期血清CysC水平升高即提示AKI發生[15]。本研究結果顯示，AKI組術后尿液NGAL、血清CysC均顯著高于手術前及非AKI組，非AKI組手術前后尿液NGAL、血清CysC比較無統計差異。與上述研究結論一致。

綜上所述，CHD患兒術后AKI發生率較高，其原因可能與術后尿液NGAL、血清CysC水平升高有關。

參考文獻：

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(收稿日期：2015-05-08)

中圖分類號：R619

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)08-0073-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.029

通信作者：趙小潔(E-mail： 740545025@qq.com)。

基金項目：河北省醫學科學研究重點課題計劃(20110317)。