無創(chuàng)血清學模型對酒精性肝硬化食管靜脈曲張的預測價值

王曉彤，韓濤，李雅玥(天津醫(yī)科大學第三中心臨床學院 天津市第三中心醫(yī)院，天津300170)

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無創(chuàng)血清學模型對酒精性肝硬化食管靜脈曲張的預測價值

王曉彤，韓濤，李雅玥(天津醫(yī)科大學第三中心臨床學院 天津市第三中心醫(yī)院，天津300170)

摘要：目的探討無創(chuàng)血清學模型中紅細胞體積分布寬度(RDW)與血小板比值(RPR)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)與血小板比值指數(shù)(GPRI)、S指數(shù)、基于4因子的肝纖維化指標(FIB-4)、AST與血小板比值指數(shù)(APRI)對酒精性肝硬化食管靜脈曲張的預測價值。方法選擇酒精性肝硬化患者126例，其中伴輕中度靜脈曲張者20例(輕中度組)、重度靜脈曲張者67例(重度組)，無靜脈曲張者39例(無曲張組)。收集各組血常規(guī)(RDW、PLT)、肝功能(ALT、AST、GGT、ALB)指標，計算RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI。采用受試者工作特征曲線分析4種指標對食管靜脈曲張的預測價值。結(jié)果重度組RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI均高于輕中度組、無曲張組(P均<0.05)。而輕中度組與無曲張組各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4預測食管靜脈曲張的曲線下面積(AUC)分別為0.902、0.828、0.960、0.883、0.799，預測重度食管靜脈曲張的AUC分別為0.891、0.782、0.836、0.816、0.762。結(jié)論無創(chuàng)血清學模型中RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI對預測酒精性肝硬化伴食管靜脈曲張及其嚴重程度具有一定參考價值，可作為非侵入性評估方法。

關(guān)鍵詞：食管靜脈曲張；酒精性肝硬化；無創(chuàng)血清學模型

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年7月～2015年8月天津市第三中心醫(yī)院收治的酒精性肝硬化患者126例，均符合《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[4]中的診斷標準。排除酒精性肝硬化胃底靜脈曲張出血者，有胃鏡下食管靜脈曲張治療史者，合并病毒性肝炎、自身免疫性疾病、遺傳代謝性肝病、藥物性肝損害、肝臟腫瘤及血液病者。患者均為男性，年齡28～75(54.71±8.91)歲；肝功能Child-Pugh分級：A級37例，B級53例，C級36例。根據(jù)《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識》[5]中的標準，伴輕中度食管靜脈曲張者20例(輕中度組)、重度食管靜脈曲張者67例(重度組)，無靜脈曲張者39例(無曲張組)。

1.2無創(chuàng)血清學相關(guān)指標觀察所有患者清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min，取上層血清保存?zhèn)錅y。采用全自動血細胞分析儀檢測血常規(guī)(RDW、PLT)，AU2700全自動生化分析儀檢測肝功能指標(ALT、AST、GGT、ALB)。無創(chuàng)血清學模型計算公式：RPR=RDW/PLT，GPRI=GGT/PLT，S指數(shù)=1 000×GGT/(PLT×ALB2)，F(xiàn)IB-4=(年齡×AST)/PLT×ALT1/2，APRI=AST/ULN×100/PLT。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位間距[M(IQR)]表示，多組比較采用Kruskal-WallisH檢驗，組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以胃鏡檢查結(jié)果為金標準繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，判斷無創(chuàng)血清學模型對食管靜脈曲張的預測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1各組無創(chuàng)血清學模型相關(guān)指標比較見表1。

表1　各組無創(chuàng)血清學模型相關(guān)指標比較[M(IQR)]

注：與無曲張組比較，*P<0.05；與輕中度組比較，#P<0.05。

2.2RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI對酒精性肝硬化伴食管靜脈曲張的預測價值RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI預測酒精性肝硬化伴食管靜脈曲張或重度食管靜脈曲張的敏感性、特異性、最佳界值、AUC、陽性預測值(PPV)、陰性預測值(NPV)見表2、3。

表2　無創(chuàng)血清學模型預測酒精性肝硬化

3討論

食管靜脈曲張破裂出血是酒精性肝硬化門靜脈高壓癥最致命的并發(fā)癥，食管靜脈曲張程度越高，其破裂出血的風險越大，首次出血的病死率高達35%[6]。胃鏡檢查及門靜脈壓力檢測對食管靜脈曲張具有良好的預測價值，但其均為有創(chuàng)操作，安全性較低，患者依從性較差，臨床不易普及。血清學檢查、瞬時彈性成像技術(shù)、影像學檢查等均為無創(chuàng)評估食管靜脈曲張的方法[7～9]，為近年來研究的熱點,但其評估效果報道不一。

表3　無創(chuàng)血清學模型預測酒精性肝硬化

無創(chuàng)血清學肝纖維化診斷技術(shù)是通過檢測肝纖維化血清生物標記物，對各標記物重新組合和構(gòu)建而建立的診斷模型。其優(yōu)點為無創(chuàng)，數(shù)據(jù)精確、重復性好，對患者影響小，可避免影像學檢查的取樣誤差和判讀誤差。以往研究表明，無創(chuàng)血清學模型中RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI可用于評估肝纖維化的嚴重程度，上述模型的建立涉及年齡、RDW、PLT、ALT、AST、GGT、ALB等多種指標，其中RDW、PLT、GGT、ALB被證實與肝硬化嚴重程度相關(guān)[10~12]。酒精性肝硬化食管靜脈曲張的發(fā)生與肝硬化程度和門靜脈壓力升高密切相關(guān)，隨著肝細胞破壞增多，炎癥因子大量釋放[13]，抑制了紅細胞的生成與成熟[14]，從而導致RDW水平升高；失代償性肝硬化患者脾功能亢進，PLT在脾臟破壞增多[15]，肝細胞合成ALB的能力下降[16]。但目前針對酒精性肝硬化食管靜脈曲張的無創(chuàng)血清學模型診斷效果尚無定論。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重度組RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI明顯高于輕中度組、無曲張組；而輕中度組與無曲張組各指標變化不大，其原因可能與觀察例數(shù)較少有關(guān)。ROC曲線分析顯示，RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI對酒精性肝硬化伴食管靜脈曲張或重度食管靜脈曲張均有一定預測價值，可用于無創(chuàng)性篩選。

綜上所述，無創(chuàng)血清學模型中RPR、GPRI、S指數(shù)、FIB-4、APRI對評估酒精性肝硬化患者食管靜脈曲張及其嚴重程度具有一定參考價值，可作為非侵入性評估方法。

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Predictive value of non-invasive serum models in assessment of esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis

WANGXiaotong,HANTao,LIYayue

(ThirdCentralClinicalCollegeofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300170,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the predictive value of red cell volume distribution width (RDW) to platelet ratio (RPR), γ-glutamyltransferase to platelet ratio index (GPRI), S-index, fibrosis index based on the 4 factor (FIB-4) and aspartate aminotransferase (AST) to platelet ratio index (APRI) in the non-invasive serum models in assessing esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis. MethodsTotally 126 patients with alcoholic liver cirrhosis including 20 cases of patients complicated with mild and moderate esophageal varices (mild and moderate group), 67 cases of severe esophageal varices (severe group) and 39 cases of non-esophageal varices (non-varices group) were enrolled. Blood routine (RDW and PLT) and liver function (ALT, AST, GGT and ALB) were tested, and RPR, GPRI, S-index, FIB-4, APRI were calculated. Receiver operating characteristic (ROC) curves and the areas under the curves (AUCs) were calculated to assess the performance of these models in predicting esophageal varices. ResultsRPR, GPRI, S-index, FIB-4 and APRI in the severe group were higher than those of the mild and moderate group and non-varices group (all P<0.05); and no significant differences were found in the above indexes between the mild and moderate group and non-varices group (all P>0.05). The AUCs of RPR, GPRI, S index and FIB-4 in predicting esophageal varices were respectively 0.902, 0.828, 0.960, 0.883 and 0.799; AUCs of RPR, GPRI, S index and FIB-4 in predicting severe esophageal varices were respectively 0.891, 0.782, 0.836, 0.816 and 0.762. ConclusionRPR, GPRI, S-index, FIB-4 and APRI in the non-invasive serum models are of clinical value in assessing the presence and severe degrees of esophageal varices in patients with alcoholic liver cirrhosis and can be used as the non-invasive assessment methods.

Key words:esophageal varices; alcoholic liver cirrhosis; non-invasive serum model酒精性肝硬化是長期大量飲酒導致的嚴重肝臟疾病，其進展期可發(fā)生門靜脈高壓。當壓力升高到一定程度，可出現(xiàn)食管靜脈曲張，嚴重者甚至出現(xiàn)曲張靜脈破裂出血。及早了解食管靜脈曲張程度，可降低胃鏡檢查或其他侵入性檢查引起的曲張靜脈破裂風險。無創(chuàng)血清學模型是由血清生物標記物組合建立的診斷模型。近年研究證實，無創(chuàng)血清學模型中紅細胞體積分布寬度(RDW)與血小板計數(shù)比值(RPR)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)與血小板比值指數(shù)(GPRI)、S指數(shù)、基于4因子的肝纖維化指標(FIB-4)、AST與血小板比值指數(shù)(APRI)可用于診斷肝硬化[1～3]，但其能否用于診斷酒精性肝硬化食管靜脈曲張尚無定論。本研究探討無創(chuàng)血清學模型對酒精性肝硬化食管靜脈曲張的預測價值。

(收稿日期：2015-10-16)

中圖分類號：R571

文獻標志碼：A

文章編號：1002-266X(2016)08-0004-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.002

通信作者簡介：韓濤(1967-)，男，教授，主要研究方向為肝臟疾病的基礎(chǔ)與臨床。E-mail： hantaomd@126.com

作者簡介：第一王曉彤(1989-)，女，碩士研究生，主要從事肝臟相關(guān)疾病研究。E-mail： 13323456581@163.com

基金項目：“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項課題(2012ZX10002004-011)；天津市科技計劃項目(13RCGFSY19200)；天津市衛(wèi)生局科技基金(2011KR05)。