400038 重慶 第三軍醫大學西南醫院感染科
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恩替卡韋與干擾素聯合抗乙型肝炎病毒治療進展
陳娟王小紅
400038重慶第三軍醫大學西南醫院感染科
目前我國慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者人數達2000萬人,慢性乙型肝炎仍是我國最常見的傳染病之一[1]。抗病毒治療是目前公認的使病人獲益最大的治療CHB的方法。目前指南推薦的一線抗病毒藥物為核苷(酸)類似物(nucleos(t)ide analogues, NAs)和干擾素(interferon, IFN) 兩大類[2,3]。IFN自上世紀80年代就開始用于抗HBV,IFN主要通過誘導產生白介素和促使T細胞生長、增加自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞的溶毒素作用、促進細胞促炎因子的產生、增強抗原提呈細胞功能等作用,從而增強宿主免疫功能,間接抑制HBV復制,且對HBV 仍有微弱的直接抗病毒作用[4,5]。我國已批準普通干擾素IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇干擾素PEG-IFNα(2a和2b)用于治療CHB。
NAs能有效抑制病毒復制,生化學及病毒學正常率高,但HBeAg血清學轉換率低且不持久,NAs治療3年累計HBeAg轉換率不到40%[3],即使出現HBeAg轉換,并鞏固抗病毒治療后,停藥后平均隨訪59個月,達到持續應答的比例僅31%[6]。對大部分患者來說,停藥困難,長期使用可能出現耐藥。而IFN療程確切,有持續免疫調節的作用,小部分病人有望達到HBsAg消失[7],但存在綜合應答率低,抑制病毒復制能力弱,不良反應多的缺點。兩類藥物都面臨著停藥后復發,持續應答率低的問題,尤其是未發生HBeAg轉換的患者,從病人的長期疾病控制來看,目前單藥抗病毒治療方案療效并不令人滿意。
鑒于兩類藥物各自的優缺點,為……