前列地爾注射液聯合依帕司他片應用于糖尿病視網膜病變的效果及安全性分析

張 科

河南省安陽市中醫院藥劑科 455000

糖尿病視網膜病變(DR)為糖尿病患者微血管病變所致并發癥中的一種常見病癥，該病進展呈進行性、不可逆轉性，隨著疾病進展患者視力逐漸降低，嚴重時可致失明。該病早期進行臨床常規降糖治療可在一定程度上對視網膜的病變有延緩效果，但對其視力和視網膜病變并無逆轉作用，故尋求治療和逆轉該病的有效治療方案十分必要[1]。本文試探討前列地爾注射液聯合依帕司他片應用于DR患者的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2017年4月—2018年4月收治的87例糖尿病視網膜病變患者，均明確有糖尿病史,伴硬性滲出、彌漫性水腫、點狀出血及棉絮斑等癥狀，符合相關糖尿病視網膜病變診斷標準，并經眼底及熒光血管造影等相關檢查確診[2]，均為Ⅰ～Ⅲ期非增生性病變，簽署知情同意書，排除白內障、屈光間質渾濁及藥物禁忌者等患者。隨機數字表法將其分為兩組：單藥組43例，男24例，女19例；年齡54～67歲，平均年齡(61.43±5.18)歲；Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期15例。聯合組44例，男26例，女18例；年齡55～69歲，平均年齡(61.71±5.28)歲；Ⅰ期12例，Ⅱ期19例，Ⅲ期13例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常規血糖及血壓控制、調脂及抗血小板聚集治療的基礎上，單藥組予10μg前列地爾注射液(國藥準字H20103100，西安力邦制藥有限公司)溶于100ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d,聯合組加服依帕司他片(國藥準字H20050893，山東達因海洋生物制藥有限公司)50mg/次，3次/d，兩組均連用2周。

1.3 觀察指標 (1)療效：顯效，血管直徑擴大10%以上，且眼底視網膜血腫、出血、熒光造影滲漏點、滲出及微血管瘤等癥狀中顯著減輕不少于3項；有效，血管直徑經治療擴張5%～10%，且至少2項上述病變有明顯減輕；無效，未達有效標準或惡化。總有效=顯效+有效[3]。(2)炎癥及氧化應激水平：治療前后檢測并對比兩組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應激物質水平，及白介素-2(IL-2)及腫瘤會死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平。(3)安全性：觀察并對比兩組不良反應情況。

2 結果

2.1 療效 單藥組顯效21例，有效12例，無效10例，總有效率為76.74%(33/43)；聯合組顯效31例，有效11例，無效2例，總有效率為95.45%(42/44)；組間差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 氧化應激及炎癥水平 聯合組2周末MDA、IL-2及TNF-α水平均低于單藥組，SOD水平高于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組氧化應激及炎癥水平治療前后比較

注：組內比較，aP<0.05，組間2周末比較，bP<0.05。

2.3 安全性 兩組總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組安全性比較[n(%)]

3 討論

糖尿病患者體內存在的長期高血糖水平狀態，引起其視網膜處的微血管硬度增加，細胞通透性增大，增殖過度，發生出血、血管閉塞等病變，最終使其細胞結構喪失，使患者出現不同程度的視力下降，表現為糖尿病視網膜病變(DR)，此外DR還與血糖和血壓的控制情況、病程長短以及血脂水平有關，且Ⅰ型糖尿病患者DR發生較早且嚴重，Ⅱ型糖尿病則較晚。DR患者早期癥且未發生視網膜血管增殖性病變時，進行飲食控制及降糖藥物使用等常規治療，對延緩DR的進展有著一定效果，但對患者視網膜微血管及視力的損傷無逆轉效果，且目前該病尚無特異有效的治療方法，故在該病早期進行血糖控制的基礎上，尋求治療并逆轉DR的有效手段十分必要[4]。

前列地爾注射液為前列地爾脂微球載體注射制劑，該載體可將其中的有效成分靶向運輸到受損的血管處，然后使藥物在病變血管處產生血管擴張、抗炎及抑制血小板聚集等效果，還可對病變血管內皮功能有一定改善效果，從而使病變部位血供及血管功能得到改善。研究表明[5]：糖尿病患者體內多元醇通路發生異常激活，患者體內30%的葡萄糖進入該通路，在其中被氧化為山梨醇，而該氧化過程需相應的還原性輔酶Ⅱ與底物1∶1發生氧化還原反應，從而使機體內的還原性輔酶Ⅱ被大量氧化，從而導致糖尿病一系列的慢性并發癥的發生。依帕司他可對葡萄糖向山梨醇轉化過程中的關鍵酶—醛糖還原酶有可逆性的抑制效果，從而減少了山梨醇的合成，避免了其進一步氧化對相關還原性輔酶Ⅱ的消耗，故臨床常用于糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變等慢性并發癥的治療。本文結果顯示，聯合組2周末總有效率及SOD水平高于單藥組，IL-2、TNF-α及MDA水平低于單藥組，此與龐玉蓉等人[6]研究結果相似。究其原因可能是由于依帕司他使其視網膜處的葡萄糖氧化被抑制，從而減少該氧化過程所引起的氧化應激，避免了視網膜被進一步損傷，配合以前列地爾注射液的局部抗炎及內皮功能改善作用，從而使其氧化應激及炎癥狀態得到明顯改善，而TNF-α和IL-2等炎癥因子又直接參與了DR發生過程中的血管堵塞、微血栓形成及視網膜損傷等過程，故其水平降低利于患者癥狀的緩解與治療。

綜上所述，前列地爾注射液可靶向作用于病變血管，發揮抗炎、改善局部供血和內皮功能的效果，依帕司他可對葡萄糖向山梨醇的轉化有抑制效果，延緩并改善糖尿病慢性并發癥的發生，兩者聯合用于DR患者的治療，可改善其炎癥及氧化應激水平，緩解其癥狀，安全有效，值得推廣。