門診口腔黏膜病患者超說明書用藥調查與分析Δ

鄭利光，韓　蕊，趙電紅，裴京萌，趙夢虓(北京大學口腔醫學院/口腔醫院藥劑科，北京　100081)

?

門診口腔黏膜病患者超說明書用藥調查與分析Δ

鄭利光*，韓蕊，趙電紅，裴京萌，趙夢虓(北京大學口腔醫學院/口腔醫院藥劑科，北京100081)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.042

摘要目的：了解門診口腔黏膜病患者超說明書用藥情況，為超說明書用藥的使用與管理提供參考。方法：對北京大學口腔醫院(以下簡稱“我院”)2015年1—3月門診口腔黏膜病患者處方中超說明書用藥進行回顧性統計、分析。結果：我院口腔黏膜病患者共使用藥品66種，用藥醫囑21 123條，其中超說明書用藥藥品占21.21%，超說明書用藥醫囑占19.62%；超說明書用藥類型均為超適應證用藥，均為藥物的藥理作用能涵蓋所治療的口腔黏膜病，但因藥品說明書收載的藥品適應證較少所致，其中6種藥品還同時存在改變給藥途徑用藥情況；超說明書用藥醫囑列前5位藥品分別是碳酸氫鈉片、依沙吖啶溶液、白芍總苷膠囊、制霉菌素片和他克莫司軟膏，分別占超說明書用藥醫囑的23.74%、20.97%、15.85%、11.05%和6.54%。結論：口腔黏膜病患者超說明書用藥較普遍、必要，醫藥企業需關注口腔黏膜病用藥的開發。

關鍵詞門診； 口腔黏膜病； 超說明書用藥； 用藥分析

Investigation and Analysis of Off-label Drug Use Prescriptions in Outpatients with Oral Mucosal DiseasesΔ

ZHENG Liguang, HAN Rui, ZHAO Dianhong, PEI Jingmeng, ZHAO Mengxiao(Dept.of Pharmacy, Peking University School of Stomatology/Hospital of Stomatology, Beijing 100081, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the situations of off-label drug use prescriptions in outpatients with oral mucosal diseases, so as to provide reference for the rational use and management of off-label drug use. METHODS: Retrospective method was adopted to analyze the off-label drug use prescriptions in outpatients with oral mucosal diseases admitted into Peking University School of Stomatology(hereinafter referred to as “our hospital”) from Jan. 2015 to Mar. 2015. RESULTS: There were 66 categories of drugs used by patients with oral mucosal diseases, with 21 123 medical orders, of which 21.21% were off-label drug use prescriptions and 19.62% were medical orders. Types of off-label drug use prescriptions were off-label indications, the pharmacological effects of off-label drug use were in accordance with the treatment of oral mucosal diseases; 6 drugs were used in off-label route of administration for the indications recorded by drug instructions were insufficient. The top 5 off-label drugs in medication orders were sodium Bicarbonate tablet, ethacridine solution, total Glucosides of paeony capsule, Nystatin tablet, and tacrolimus ointment, respectively accounting for 23.74%, 20.97%, 15.85%, 11.05%, and 6.54% of total off-label medication orders. CONCLUSIONS: Off-label drug use were common and indispensable in treatment of oral mucosal diseases. Pharmaceutical companies should pay more attention to the development of oral mucosal disease drugs.

KEYWORDSOutpatient; Oral mucosal disease; Off-label drug use; Analysis of drug use

超說明書用藥又稱“藥品說明書外用法”“藥品未注冊用法”，是指藥品使用的適應證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監督管理部門批準的藥品說明書記載范圍內的用法[1]。在臨床藥物治療中，超說明書用藥現象普遍存在。張伶俐等[2]對全球門診兒童超說明書用藥現狀的1項系統評價表明，初級醫療機構門診超說明書用藥發生率為19.5%，三級醫療機構門診超說明書用藥發生率為26.0%。目前，國內有許多學者研究和分析發生在醫療機構的超說明書用藥情況，這些研究多集中在兒童[2-3]和綜合醫院[4-5]的超說明書用藥，發生在口腔臨床的超說明書用藥尚未見文獻報道。口腔黏膜病患者是北京大學口腔醫院(以下簡稱“我院”)門診用藥金額最多的患者，藥物治療是口腔黏膜病的主要治療手段[6]。為了解口腔黏膜病患者的超說明書用藥情況，筆者對我院口腔黏膜病患者超說明書用藥進行了回顧性統計、分析，旨在為超說明書用藥的使用與管理提供參考。

1資料與方法

資料來源于2015年1～3月我院門診口腔黏膜科電子處方共9 651張，含用藥醫囑21 123條，涉及藥品66種。根據藥品說明書，對用藥醫囑逐一判斷是否屬于超說明書用藥，統計超說明書用藥品種、各品種的超說明書用法和超說明書用藥醫囑數量等。

2結果

2.1超說明書用藥總體情況

2015年1—3月，我院門診口腔黏膜病患者共使用藥品66種，有用藥醫囑21 123條。其中，14種藥品存在超說明書用藥情況，占藥品總數的21.21%；超說明書用藥醫囑4 145條，占總用藥醫囑的19.62%。

2.2超說明書用藥情況統計

2015年1—3月，我院門診口腔黏膜病患者有14種藥品存在超說明書用藥情況，均為超適應證用藥。其中，6種藥品同時存在改變給藥途徑用藥情況，分別是將口服碳酸氫鈉片(用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸)由患者自行加水配成3%碳酸氫鈉溶液，含漱治療白色水腫、創傷性潰瘍、口腔白斑等；將口服制霉菌素片(治療消化道念珠菌病)囑患者口含，治療口腔真菌感染；將鹽酸金霉素眼膏(用于細菌性結膜炎、麥粒腫、細菌性眼瞼炎、沙眼)口腔局部外用治療病毒感染性口炎、創傷性潰瘍、復發性阿弗他潰瘍等；將氯化鈉注射液與地塞米松磷酸鈉注射液或加用硫酸慶大霉素注射液含漱，治療白塞病、多形性紅斑、復發性阿弗他潰瘍等。超說明書用藥情況統計見表1。

表1　超說明書用藥情況統計

3討論

3.1口腔黏膜病患者超說明書用藥整體情況

本次調查顯示，我院門診口腔黏膜病患者超說明書用藥醫囑發生率為19.62%(4 145/21 123)，高于廣東某三甲綜合醫院的4.08%[4]，也略高于浙江某三級甲等婦女兒童醫院的15.52%[7]和廣東某綜合醫院的14.37%[5]，說明門診口腔黏膜病患者超說明書用藥現象已較為普遍。

3.2口腔黏膜病患者超說明書用藥的特點

由表1可見，我院所發生的口腔黏膜病患者超說明書用藥均屬于藥物的藥理作用，或新發現的藥理作用，能涵蓋所治療的口腔黏膜病，但因藥品說明書收載的藥品適應證較少，導致出現超說明書用藥現象。比如，白芍總苷具有抗炎和免疫調節作用，其單獨或與其他藥物聯合治療復發性阿弗他潰瘍[8]、口腔扁平苔蘚[9]等口腔黏膜病均有較好的療效，但該藥說明書收載的適應證僅有類風濕關節炎。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，具有抑制T淋巴細胞的活化和增殖，以及抑制免疫和炎癥細胞合成分泌細胞因子的作用，局部使用治療口腔扁平苔蘚有較好的療效[10]，但該藥說明書收載的適應證僅為特應性皮炎的治療。左旋咪唑是一種臨床常用的驅蟲藥，近年來通過動物實驗與臨床實踐證實其具有免疫增強效應，口服治療復發性阿弗他潰瘍有較好的療效[11]，但該藥說明書收載的適應證僅為蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病的治療。

3.3醫藥企業需關注口腔黏膜病用藥的開發

口腔黏膜病是發生于口腔黏膜及軟組織的類型各異、種類眾多疾病的總稱，部分口腔黏膜病在人群中有較高的患病率。比如，復發性阿弗他潰瘍是具有周期復發特點的口腔黏膜潰瘍性疾病，患病率居口腔黏膜病之首，各國的流行病學調查結果顯示，大約每5人中就有1人至少發過1次潰瘍，各國報道的患病率約在0.1%～60%內波動；口腔扁平苔蘚是口腔黏膜病中僅次于復發性阿弗他潰瘍的常見疾病，患病率約為0.51%，其長期糜爛，病損有惡變現象，世界衛生組織將其列入癌前狀態。藥物治療是口腔黏膜病的主要治療手段，通過合理使用局部和全身藥物，可有效控制病情或使某些疾病痊愈[12]。

目前，雖然市場上治療口腔黏膜病的藥物較多，但仍缺少部分具有針對性的治療藥物，比如，含漱碳酸氫鈉溶液有清潔口腔、抑制口腔黏膜念珠菌生長的作用，可用于口腔黏膜較廣泛的、表淺的輕度念珠菌感染的治療[13]，療效較好[14]，相關教材也有推薦[15]，但市場上卻沒有碳酸氫鈉溶液供應[16]，醫師只能開具口服抗酸藥碳酸氫鈉片，囑患者加水配成3%碳酸氫鈉溶液使用；《抗菌藥物臨床應用指導原則》推薦局部應用制霉菌素治療口腔黏膜念珠菌感染[17]，《中國藥典·臨床用藥須知》也有推薦[13]，但市場上無市售口腔局部用制霉菌素藥品供應[16]，醫師只能開具用于治療消化道念珠菌病的口服制霉菌素片，囑患者口含；金霉素具有廣譜抗菌作用，外用治療口腔黏膜炎癥性疾病有較好的療效[18]，但市場上無可用于口腔、含金霉素的外用藥品供應[16]，醫師在治療復發性阿弗他潰瘍、口腔扁平苔蘚、創傷性潰瘍等口腔黏膜病時，除可開具本院自制制劑復方鹽酸金霉素軟膏外，市售藥品只能開具鹽酸金霉素眼膏。

3.4相關部門應盡快制訂超說明書用藥指南或相關規定

目前，超說明書用藥有明確立法的國家僅7個，除印度官方唯一禁止超說明書用藥外，其余國家(美國、日本、德國、意大利、荷蘭、新西蘭)均允許超說明書用藥，且有相關的用藥規范[19]。而我國對超說明書用藥尚無明確的立法和統一管理，僅廣東省藥學會于2010、2014年先后發布了《藥品未注冊用法專家共識》[20]和《醫療機構超藥品說明書用藥管理專家共識》[21]，中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會藥品風險管理學組2015年發布了《超說明書用藥專家共識》[1]，以規范醫療機構的超說明書用藥行為，但學會發布的專家共識仍不具備法律效應。由于藥品說明書具有法律效應，而超說明書用藥不受法律保護，一旦出現醫療糾紛，醫師和藥師將承擔相應的法律責任。超說明書用藥法規的缺失，也會給安全用藥帶來極大隱患，因此建議相關部門盡快制訂超說明書用藥指南或相關規定，以指導和規范醫療機構的超說明書用藥。

參考文獻

[1]中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會藥品風險管理學組.超說明書用藥專家共識[J].藥物不良反應雜志，2015，17(2)：101-103.

[2]張伶俐，李幼平，梁毅，等.全球門診兒童超說明書用藥現狀的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2012，12(3)：305-313.

[3]吳惠珍，董占軍.兒科住院醫囑超說明書用藥調查分析[J].兒科藥學雜志，2015，21(2)：34-37.

[4]勞榮巨，李偉恩，溫堅坤.我院門診超說明書用藥調查與分析[J].北方藥學，2015，12(5)：175-176.

[5]吳潔芳.我院2013年11月超說明書用藥分析[J].中國藥房，2015，26(8)：1044-1047.

[6]鄭利光.17077張門急診處方點評及合理用藥分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2012，12(9)：844-847.

[7]王敏華，王莉.門診超說明書用藥情況分析及管理對策[J].中國現代應用藥學，2015，32(5)：634-638.

[8]王婷婷，張新，王婧嬌，等.白芍總苷和維生素B2治療復發性阿弗他潰瘍的療效評定[J].實用口腔醫學雜志，2013，29(5)：686-689.

[9]鄧俊青，盧忠林.白芍總苷結合他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的療效分析[J].現代診斷與治療，2014，25(24)：5529-5531.

[10]吳伯海，李成章，郭毅.他克莫司治療口腔扁平苔蘚的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2011，11(6)：706-710.

[11]張一凡，覃璇，林娟，等.左旋咪唑或聯合中藥治療復發性阿弗他口腔潰瘍的系統評價與Meta分析[J].口腔醫學研究，2015，31(5)：479-484，489.

[12]周紅梅，周剛，周威，等.口腔黏膜病藥物治療精解[M].北京：人民衛生出版社，2010：1.

[13]國家藥典委員會.中國藥典·臨床用藥須知：化學藥和生物制品卷[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2011：1438，1442.

[14]楊桂賢.碳酸氫鈉治療口腔真菌感染的臨床療效觀察[J].大家健康：學術版，2014，8(7)：157.

[15]史宗道.口腔臨床藥物學[M].4版.北京：人民衛生出版社，2012：198.

[16]國家食品藥品監督管理總局.數據查詢[DB/OL].[2015-07-16].http：//app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html.

[17]衛生部，國家中醫藥管理局，總后衛生部.抗菌藥物臨床應用指導原則[EB/OL].(2004-08-19)[2015-07-16].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0056/10752.html.

[18]胡冬梅，譚榮，胡坤娥.金霉素眼膏治療復發性口腔潰瘍的臨床觀察及護理對策[J].中國美容醫學，2012，21(9)：229-230.

[19]張伶俐，李幼平，曾力楠，等.15國超說明書用藥政策的循證評價[J].中國循證醫學雜志，2012，12(4)：426-435.

[20]廣東省藥學會.關于印發《藥品未注冊用法專家共識》的通知[J].今日藥學，2010，20(4)：1-3.

[21]廣東省藥學會.醫療機構超藥品說明書用藥管理專家共識[J].今日藥學，2014，24(12)：841-843.

(收稿日期：2015-07-16)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0262-03

Δ基金項目：北京大學口腔醫學院管理科研基金資助(No.GLJJ20140307)

*主任藥師，碩士。研究方向：藥事管理和臨床藥學。E-mail：zhenglg1103@163.com