深圳市福田區中醫院183例中藥注射劑不良反應報告分析

陳　蕾，孫佳瑜，單愛云(深圳市福田區中醫院藥劑科，廣東 深圳　518034)

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深圳市福田區中醫院183例中藥注射劑不良反應報告分析

陳蕾*，孫佳瑜，單愛云(深圳市福田區中醫院藥劑科，廣東 深圳518034)

摘要目的：探索深圳市福田區中醫院(以下簡稱“我院”)中藥注射劑不良反應(adverse drug reaction, ADR)發生的原因與特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：對我院2010年1月—2015年6月上報的183例中藥注射劑ADR報告進行回顧性統計分析。結果：我院183例ADR患者主要集中在60歲以上人群(占30.60%)；引起ADR的主要藥物為清熱解毒類和心血管類(占87.98%)；涉及的器官和(或)系統主要是皮膚及其附件損害(占48.63%)；ADR通常發生在給藥后5～30 min內(占46.45%)；2例新的嚴重的ADR臨床表現分別是血尿、肝功能異常；與溶劑及其他藥物聯合使用的病例數為159例(占86.89%)。結論：中藥注射劑ADR的發生與患者因素、劑量、滴速、溶劑、聯合用藥等有關，應加強臨床合理用藥，減少ADR的重復發生，促進中藥注射劑的安全、合理使用。

關鍵詞中藥注射劑； 不良反應； 分析； 合理用藥

Analysis on 183 Cases of Adverse Drug Reaction induced by TCM injection in Shenzhen Futian District Traditional Chinese Medicine Hoapital

CHEN Lei, SUN Jiayu, SHAN Aiyun(Dept.of Pharmacy, Shenzhen Futian District Traditional Chinese Medicine Hoapital, Guangdong Shenzhen 518034, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the causes and characteristics of adverse drug reaction(ADR) induced by traditional chinese medicine(TCM) in Shenzhen Futian District Traditional Chinese Medicine Hoapital of Traditional Chinese Medicine(hereinafter referred to as “our hospital”), and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Statistically retrospective analysis was conducted on 183 cases of ADR induced by TCM injection reported from Jan. 2010 to Jun. 2015. RESAULTS: Of the 183 cases, the incidence rate of ADR was higher in patients aged over 60 (30.60%). ADR-inducing drugs mainly focus on heat-clearing detoxifying drugs and cardiovascular drugs(87.98%). Organs and (or) systems involved in ADR mainly were lesion of skin and its appendants(48.63%). The time of ADR occurrence was centralized from 5 to 30 min(46.45%). The clinical manifestations of two new and severe ADR were respectively hematuria and hepatic dysfunction. The combination of solvent and drugs were 159 cases (86.89%). CONCLUSIONS: ADR induced by TCM injection is correlated with the factors of patients, dosage, drip speed, solvent and drug combination, etc. It is necessary to strengthen the rational drug use in clinic, reduce the repeated occurrence of ADR, so as to promote rational and safe use of TCM injection.

KEYWORDSTCM injection; ADR; Analysis; Rational drug use

中藥注射劑是在中醫藥傳統用藥和驗方、單方的基礎上，根據藥材性質所含成分和臨床需要，采用現代科學技術與方法加工制備的滅菌制劑，主要用于急、重癥的臨床治療。但隨著中藥注射劑的廣泛應用，其藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)也隨之增加，引起了社會的強烈關注。本調查對圳市福田區中醫院(以下簡稱“我院”)中藥注射劑的ADR發生情況進行了調查，分析中藥注射劑ADR發生的原因，為臨床合理應用提供參考。

1資料與方法

資料來源于2010年1月—2015年6月我院上報至廣東省ADR監測中心的所有ADR，共計183例，分別對患者的年齡、性別、用藥品種及癥狀表現進行統計分析。

2結果

2.1不同年齡段發生ADR患者的性別分布

183例中藥注射劑ADR中，男性90例，女性93例，男女病例數無顯著差異；不同年齡段患者使用中藥注射劑均可引起ADR，其中60歲以上人群的ADR發生率最高，見表1。

表1　不同年齡段發生ADR患者的性別分布(例)

2.2發生ADR的中藥注射劑及構成比

目前電子版實驗報告在提交方式上可以有多種選擇：課內學生通過顯微數碼互動系統中的“作業提交”模塊[10]，或者建立專業的網絡平臺來提交作業[11]；對于不能當堂完成作業的同學也可以通過email、QQ、微信或者U盤拷貝等方式提交作業。在實際教學中，充分利用現有的顯微數碼互動系統結合QQ的方式，建議學生在課內完成實驗報告，通過互動軟件中的“作業提交”模塊提交作業；個別沒有按時完成作業的同學可以拷貝資料，回去完成后通過QQ提交，這種改革方式得到了廣大師生的普遍認可和贊許。

共涉及22個中藥注射劑品種，多數為清熱解毒和心血管類，占ADR發生率的87.98%，引發ADR前10位中藥注射劑品種及構成比見表2。

2.3ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

183例ADR主要累及皮膚及其附件(占48.63%)。個別患者存在同時累及多個器官和(或)系統的情況，見表3。

2.4發生ADR的用藥時間分布

ADR大多發生在靜脈滴注給藥30 min內，經停藥或對癥治療后癥狀消失。本調查中，由于臨床發現及時并采取措施，無死亡病例。發生ADR的用藥時間分布見表4。

表2　引發ADR前10位中藥注射劑品種及構成比

表3　ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

表4　發生ADR的時間分布

2.5發生ADR的報告類型

183例ADR中，2例新的嚴重的ADR臨床表現分別是血尿、肝功能異常，發生ADR的報告類型見表5。

2.6發生ADR的聯合用藥情況

183例ADR中，與溶劑及其他藥物聯合使用的病例數為159例(占86.89%)；兩種以上藥物聯合應用者78例(占49.06%)。

表5　發生ADR的報告類型

3討論

3.1中藥注射劑ADR的發生原因分析

3.1.1患者因素：我院183例ADR中，患者性別無差異；ADR主要發生在老年人群，60歲以上者占30.60%。研究結果發現，隨著年齡增大，ADR發生率逐漸增高，其主要原因有：(1)老年人群出現生理上的退行性變化，肝、腎代謝功能減退，藥物在體內的吸收、分布、代謝受到影響，容易發生ADR；(2)老年患者慢性病較多，使用中藥注射劑的品種較多，導致ADR發生率高；(3)老年住院患者大多需要靜脈給藥，而靜脈給藥途徑也易引發ADR。

3.1.2錯誤用藥：中藥注射劑也需要辨證論治，通過正確的中醫辨證才能合理、安全的使用[2]。臨床上一些西醫師也經常開具中藥注射劑，由于缺乏中醫藥理論知識，無法做到辨證論治。許多中藥注射劑說明書的功能主治介紹得比較籠統，但醫師經常忽略了適應證，沒有嚴格按說明書用藥。如住院患者診斷為“心臟神經官能癥、腦動脈供血不足、頸椎病、焦慮狀態”，予以靜脈滴注疏血通注射液。該藥說明書功能主治為“活血化瘀、通經活絡”?？此瓶捎?，實則不然。其具體的適應證是“用于瘀血阻絡所致的中風中經絡急性期，癥見半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀。急性期腦梗死見上述證候者”。

3.1.3配伍不當：我院中藥注射劑聯合用藥的現象普遍存在，個別還存在配伍使用的情況，如熱毒寧注射液和痰熱清注射液經常與地塞米松聯合使用，生脈注射液常與胰島素聯合用藥。中藥注射劑成分復雜，配伍使用可導致一系列的變化，如pH、溶解度、顏色改變及藥效的協同和拮抗作用等，進而影響藥效，甚至導致ADR的發生[3]。配伍使用和聯合用藥明顯加大了ADR的發生率。《中成藥臨床應用指導原則》要求中藥注射劑單獨使用，嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。

3.1.4超劑量使用：有研究結果表明，臨床給藥過程中藥物濃度過大或速度過快，均可能產生心悸、頭暈、刺激性皮炎等ADR。中藥注射劑的使用也有安全范圍，隨意加大劑量會增加ADR的發生。臨床常出現隨意加大中藥注射液用量的情況，如銀杏達莫注射液說明書要求使用500 ml溶劑溶解，但臨床醫師習慣使用250 ml溶劑溶解，故單次注射濃度就超過了說明書規定的濃度，相當于超量使用。中醫講究中病即止，但是絕大部分中藥注射劑說明書并未明確使用療程及療程之間的間隔時間。如注射用血栓通，說明書上要求連續用藥不得超過15 d，需停藥1～3 d后才能進行第二個療程。但臨床有醫師給住院患者連續用藥，超過了說明書規定的時間，這樣也增加了發生ADR的幾率。

3.1.5溶劑使用不當：大部分中藥注射劑pH為4～7，用0.9%氯化鈉注射液稀釋會產生不溶性微粒，增加ADR的發生率，一般應使用5%或10%葡萄糖注射液作溶劑。我院有21種中藥注射劑可用5%或10%葡萄糖注射液稀釋，有12種可以使用0.9%氯化鈉注射液，但也有只能使用氯化鈉稀釋的注射液，如燈盞細辛注射液。目前，仍有部分藥品說明書對溶劑的要求是較含糊的“或遵醫囑”，這也不利于臨床用藥安全。

3.1.6滴速過快：查閱我院常用的22種中藥注射劑的藥品說明書，有3種對靜脈滴注速度有明確規定，有4種要求緩慢滴注，其余15種均無滴速要求。但藥品靜脈滴注速度也是引起ADR的主要因素之一，尤其是傳統觀念常認為中藥相對安全，中藥注射劑滴注速度更應引起醫護人員的注意。

3.2中藥注射劑ADR的防范

3.2.1規范臨床使用：醫療機構應該按照《中成藥臨床應用指導原則》的規定合理使用中藥注射劑，做到辨證施治，注意用法、用量，不配伍使用，減少聯合用藥，需聯合使用時應注意組間使用中性液體間隔。規范藥品配制，現配現用。

3.2.2規范藥品說明書：建議藥品生產企業完善藥品說明書內容，詳細說明用法和用量、適應證、溶劑、滴注速度及可能引起的ADR、藥物相互作用等。

3.2.3加強用藥監測：臨床醫師應詳細詢問患者的藥物過敏史，對老人、兒童等特殊人群應做到個體化用藥，使用藥物時應密切觀察患者，一旦發生ADR應立即停藥，并采取相應的救助措施。完善ADR監測系統，重視藥品評價，確保安全用藥。

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(收稿日期：2015-07-27)

中圖分類號R969.3

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0242-03

*主管中藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。E-mail:chenlei_1212@126.com