布地奈德與蒙脫石散聯合治療放射性腸炎的療效觀察

甘　遠，黃方華，王瑞云，黃旭達(貴港市第二人民醫院消化內科，廣西 貴港　537132)

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布地奈德與蒙脫石散聯合治療放射性腸炎的療效觀察

甘遠*，黃方華，王瑞云，黃旭達(貴港市第二人民醫院消化內科，廣西 貴港537132)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.015

摘要目的：探討布地奈德與蒙脫石散聯合治療放射性腸炎的臨床療效。方法：選取貴港市第二人民醫院2012年1月—2014年12月收治的放射性腸炎患者120例，按隨機數字表法分為3組各40例，觀察組患者給予布地奈德聯合蒙脫石散灌腸治療，對照1組患者給予布地奈德灌腸治療，對照2組患者給予蒙脫石散口服治療，2周為1療程，療程結束后，分別比較觀察組與對照1組和對照2組的臨床療效。結果：觀察組患者的總有效率90.00%，高于對照1組的45.00%，差異有統計學意義(P<0.05)；對照2組患者的總有效率為37.50%，與觀察組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者出現不良反應2例，對照2組出現3 例，對照1組未出現不良反應。結論：布地奈德與蒙脫石散聯合治療放射性腸炎療效明顯優于單用布地奈德或單用蒙脫石散，且無明顯不良反應，值得臨床推廣。

關鍵詞放射性腸炎； 布地奈德； 蒙脫石散； 灌腸

Observation on Efficacy of Budesonide Combined with Montmorillonite Powder in Treatment of Radiation Enteritis

GAN Yuan, HUANG Fanghua, WANG Ruiyun, HUANG Xuda(Dept.of Gastroenterology, the Second People’s Hospital of Guigang, Guangxi Guigang 537132, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of budesonide combined with montmorillonite powder in treatment of radiation enteritis. METHODS: 120 cases with radiation enteritis admitted into the Second People’s Hospital of Guigang from Jan. 2012 to Dec. 2014 were selected to be divided into 3 groups via the random number table, with 40 cases in each. The observation group were given the treatment of enema of budesonide combined with montmorillonite powder, the control group one were given the treatment of enema of budesonide, while the control group two received montmorillonite powder; the treatment course was 2 weeks. The clinical efficacy were compared among three groups after the end of the treatment. RESULTS: The total effective rate of observation group was 90.00%, significantly higher than that of control group one 45.00%, the difference was statistically significant(P<0.05); the total effective rate of control group two was 37.50%, the difference was statistically significant compared with the observation group(P<0.05). There were 2 cases of adverse reactions in observation group, 3 cases in control group two, and no adverse reactions in control group one. CONCLUSIONS: The curative effect of budesonide combined with montmorillonite powder on radioactive enteritis is superior to single budesonide or montmorillonite powder, with few adverse reactions, it is worthy of worthy of clinical popularization and application.

KEYWORDSRadioactive enteritis; Budesonide; Montmorillonite powder; Enema

放射性腸炎是患者因接受放射治療時所引起的腸道并發癥，主要見于盆腔、腹腔或腹膜后腫瘤，以婦科腫瘤和前列腺腫瘤為多見，可累及小腸、結腸和直腸。放射性腸炎分為急性和慢性兩種類型，二者無明顯的區分界限，以放射治療結束后出現腸道并發癥的起病緩急作為大概判斷標準[1]。以多因素交雜影響的復雜過程形成放射性腸炎，其中因腸黏膜隱窩的有絲分裂細胞死亡及腸道黏膜屏障遭受破壞引起急性炎癥結果，從而形成急性放射性腸炎；而因腸壁血管的硬化和腸壁進行性纖維化形成慢性放射性腸炎[2-3]。放射性腸炎主要發病機制是電離輻射照射生物機體引起機體組織發生生物化學性損傷變化，接著出現機體一系列組織化學變化，引起機體發生一系列急、慢性有害反應，這些反應變化均與放射照射的劑量、部位及照射時間長短密切相關，放射治療所采用的劑量不同，所致的腸炎發生率及轉歸不一樣[4-5]，有調查結果顯示，其發生率為5%～17%[2]。隨著科技的進步，時代的發展，腫瘤發病率也越來越高，臨床上放射性介入診斷、治療被廣泛應用。因此，近年放射性腸炎患者的患病率也隨之升高，使得臨床醫師越來越重視組織器官的放射損傷，主要采取的治療措施為口服給藥、藥物灌腸、高壓氧療法及手術治療等，但欠規范化。對于無需手術治療的患者常采取單劑藥治療方法，其作用無法全面治療，而對于布地奈德的研究也只限于單獨應用于遠端結腸炎治療，對于放射性結腸炎的治療缺乏研究。本研究觀察了布地奈德聯合蒙脫石散灌腸治療放射性腸炎的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取貴港市第二人民醫院2012年1月—2014年12月收治的放射性腸炎患者120例，年齡29～77歲，按隨機數字表法分為3組，即觀察組、對照1組和對照2組各40例。納入標準：以宮頸癌、卵巢惡性腫瘤或前列腺腫瘤為原發病，經照射量為45～65 Gy的放射治療后的2～24個月發病的住院患者。臨床癥狀為典型放射性腸炎癥狀，腸鏡檢查病變主要累及遠端大腸，腸黏膜充血或滲血，糜爛或潰瘍形成。排除標準：放射性腸炎癥狀過輕或不明顯者，出現腸梗阻、穿孔及大出血等急需手術治療的患者，腸鏡檢查出現占位病變或腸道病理檢查見癌細胞者，伴有其他系統、器官嚴重疾病及精神病患者。3組患者基線資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組患者給予預加熱37 ℃左右的布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030987)灌腸，配合0.9%氯化鈉注射液100 ml加蒙脫石散(浙江海力生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980050)3 g保留灌腸；對照1組患者給予預加熱37 ℃左右的布地奈德灌腸，1日1次；對照2組患者給予蒙脫石散3 g，口服，1日1次。治療2周，囑高能量、少渣飲食，并給予補液等對癥治療。治療期間記錄每周治療結束后大便常規、血常規以及肝腎功能+(電解質)E4A結果。每日密切觀察患者癥狀，查看有無不良反應發生，并于治療結束后追蹤隨訪1個月。

1.3觀察指標與療效評定標準

無效：主要臨床癥狀無改善，大便常規檢查結果變化不明顯，腸鏡檢查黏膜充血、水腫以及糜爛或潰瘍面無明顯好轉或加重；好轉：主要臨床癥狀基本消失，大便常規檢查結果基本正常，腸鏡檢查黏膜充血、水腫減輕或消失，糜爛或潰瘍面縮小；治愈：主要臨床癥狀消失，大便常規檢查結果未見異常，腸鏡檢查黏膜充血、水腫以及糜爛或潰瘍面恢復正常，隨訪1個月無復發[4]。總有效率=(好轉病例數+治愈病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照1組療效比較

觀察組患者的總有效率為90.00%，對照1組為45.00%，2組的差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　觀察組與對照1組療效比較[例(%)]

2.2觀察組與對照2組療效比較

觀察組患者的總有效率為90.00%，對照2組為37.50%，2組的差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　觀察組與對照2組的療效比較[例(%)]

2.33組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者出現2例不良反應，以大便干結為主要表現，對照1組未出現明顯不良反應，對照2組出現3例不良反應。出現不良反應期間適當減少蒙脫石散的用量來緩解患者的癥狀，但并不影響患者繼續治療。

3討論

正常情況下，人的腸道具有自穩功能，3～5 d更新1次，能夠維持機體基本的水電解質平衡及形成一道防護線，為腸道黏膜屏障。但其對放療、化療和分子靶向治療等均極其敏感，尤其是干細胞對放射治療敏感[6]。放射輻射通過干擾腸黏膜隱窩部干細胞的增殖更新，導致腸黏膜發生特征性改變，導致局部血液處于高凝狀態，而出現微血管多血癥及血管損傷[7]。同時患者膠原酶活性也增加，而抑制膠原再合成，易發腸穿孔。放療輻射還可致機體脫氧核糖核酸(DNA)損傷、基因突變甚至免疫受抑等嚴重不良后果，而繼發腫瘤[8]。據調查結果顯示，婦科腫瘤及前列腺腫瘤行放射治療致直腸癌的發病率為3%左右[9]。放療輻射區域組織的炎性因子表達發生改變，當其輕度升高時腸道干細胞凋亡速度在一定程度上降低，但當過度表達時則會破壞腸道自然保護性平衡，引起不可逆性腸道病理損傷，甚至慢性纖維化[10]。

本研究結果表明，布地奈德聯合蒙脫石散治療放射性腸炎療效明顯優于單用布地奈德或單用蒙脫石散，且無明顯不良反應，可以應用于治療放射性腸炎。但本研究選擇的標本類型也具有一定的局限性，對于放射性腸炎發生在結腸節段以上的病例有待進一步研究。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎、抗過敏、止癢及抗滲出作用的非鹵代糖皮質激素，對內皮細胞、平滑肌細胞以及溶酶體膜的穩定性具有增強的作用[11]。有研究結果顯示，布地奈德比傳統糖皮質激素的使用藥量少，且能達到較好的治療效果[12]。近年其應用最多的是治療克羅恩病，得到臨床醫師和患者的一致認可。現代醫學研究結果表明，使用布地奈德治療遠端潰瘍性結、直腸炎具有起效快，減少患者腸道刺激及不良反應等優點[13]。但目前缺乏其用于治療放射性腸炎的研究，由本研究結果可見，布地奈德同樣具有很好的治療遠端結腸節段放射性腸炎的療效，目前尚未發現其明顯的不良反應，其聯合具有腸黏膜保護作用的蒙脫石散進行規范足療程治療可明顯加強治療有效率，但不能緩解或中和因蒙脫石散帶來的不良反應，建議繼續探尋其他與布地奈德聯合治療放射性腸炎更有效的聯合藥物。

蒙脫石散因能夠快速有效覆蓋于消化道黏膜表面而保護胃腸黏膜、隔離損傷因子的侵害，修復消化道黏膜屏障，固定、清除多種病原體和毒素的作用，并通過與黏膜糖蛋白結合，提高黏膜屏障功能，提高消化道黏膜的正常吸收分泌功能，促進損傷的消化道黏膜上皮再生，目前在放射性腸炎的治療上取得一定的效果[14]。但其單獨用藥的治療效果不明顯，當發生大便干結需要減少其用藥劑量時，會增加細菌的再次侵襲力，所以臨床用藥最好采取聯合用藥，優勢互補。且據現臨床研究結果表明，蒙脫石散本身并無殺菌、抑菌作用，因其層間陽離子具有可交換特性，而交換、吸附大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌和輪狀病毒及膽鹽等至層間作用，選擇性固定抑制消化道病毒、細菌及其產生的有毒物質等，減少細菌病毒的侵害，增強腸黏膜的自然防御能力，因此就具有吸附和抑菌或殺菌的雙重功能[15]。當其聯合布地奈德進行治療放射性腸炎時，治療過程中需減少蒙脫石散用藥劑量時仍有布地奈德起作用，所以療效得以提高，能減輕患者心理負擔。

綜上所述，布地奈德聯合蒙脫石散治療放射性腸炎療效確切，可進一步推廣。

參考文獻

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(收稿日期：2015-10-19)

中圖分類號R944.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0181-03

*主治醫師。研究方向：消化內科。E-mail：2489990680@qq.com