丙戊酸鎂與氯硝西泮聯合治療躁狂癥的療效觀察

孫華明，楊　姝，馬　佳(齊齊哈爾市精神衛生中心精神科，黑龍江 齊齊哈爾　161006)

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丙戊酸鎂與氯硝西泮聯合治療躁狂癥的療效觀察

孫華明*，楊姝，馬佳(齊齊哈爾市精神衛生中心精神科，黑龍江 齊齊哈爾161006)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.005

摘要目的：探討丙戊酸鎂與氯硝西泮聯合治療躁狂癥的臨床療效。方法：選取齊齊哈爾市精神衛生中心2013年9月—2014年9月收治的躁狂癥患者70例，按隨機數字表法分為2組，觀察組38例患者給予丙戊酸鎂聯合氯硝西泮治療，對照組32例患者給予碳酸鋰治療；治療結束后，使用貝克-拉范森躁狂量表(bech-rafaelsen,BRMS)評定藥物起效時間，治療前及治療后1、2、4、6周的BRMS評分值、療效和不良反應發生情況。結果：觀察組患者治療1周后BRMS評分為(1.61±1.3)分，2周后為(12.2±1.3)分，與對照組的(17.2±1.5)、(14.6±1.7)分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而觀察組患者治療4周后為(9.8±2.0)分，6周后為(7.1±1.2)分，與對照組的(12.9±2.1)、(10.3±2.3)分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者的總有效率為84.2%(32/38)，對照組為78.1%(25/32)，2組的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者嗜睡4例，惡心1例，對照組患者嗜睡8例，惡心1例，增重2例，食欲下降1例，心電圖異常1例，2組的差異有統計學意義(P<0.05)。結論：丙戊酸鎂聯合氯硝西泮治療躁狂癥的效果確切，不良反應少，安全、可靠，值得臨床推廣。

關鍵詞丙戊酸鎂； 氯硝西泮； 碳酸鋰； 躁狂癥

Observation on Efficacy of Magnesium Valproate Combined with Clonazepam in Treatment of Mania

SUN Huaming, YANG Shu, MA Jia(Dept.of Psychiatry, Qiqihaer Mental Health Center, Heilongjiang Qiqihaer 161006, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of magnesium valproate combined with clonazepam in treatment of mania. METHODS: 70 cases with mania admitted into Qiqihaer Mental Health Center from Sept. 2013 to Sept. 2014 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 38 cases in each. The observation group were treated with magnesium valproate therapy combined with clonazepam, while the control group received lithium therapy; after treatment, the onset time of drug were evaluated by bech-rafaelsen (BRMS); before and after treatment of 1, 2, 4, 6 weeks, BRMS scores, efficacy and adverse reactions were recorded. RESULTS: After treatment of 1 week, BRMS scores of observation group were (1.61±1.3)scores, of control group were (17.2±1.5) scores； after treatment of two weeks, observation group were (12.2±1.3)scores, control group were (14.6±1.7) scores, the difference was statistically significant different between two groups(P<0.05). After treatment of 4 weeks and 6 weeks, the data in observation group were respectively (9.8±2.0) scores and (7.1±1.2) scores, in control group were (12.9±2.1) scores and (10.3±2.3) scores, without statistically significant difference (P>0.05). The effective rate of observation group was 84.2% (32/38), of control group was 78.1% (25/32), without statistically significant difference (P>0.05). There were 4 cases of sleepiness, a case of nausea in observation group; and 8 cases of sleepiness, a case of nausea, 2 cases of weight gain and 1 cases of electrocardiographic abnormality in control group; the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The effect of magnesium valproate combined with clonazepam in treatment of mania is significant, with few adverse reactions, which is safe, reliable and worthy of clinical application.

KEYWORDSMagnesium valproate; Clonazepam; Lithium carbonate; Mania

躁狂癥是指患者受遺傳、孤僻性格、神經敏感、生活環境等因素的影響而出現的情緒亢奮、言語增多、反應過激等一系列癥狀的精神科常見疾病[1-2]。本研究觀察了丙戊酸鎂聯合氯硝西泮治療躁狂癥的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取齊齊哈爾市精神衛生中心(以下簡稱“我院”)2013年9月—2014年9月收治的70例躁狂癥患者，按隨機數字表法分為觀察組38例和對照組32例。觀察組患者中，男性22例，女性16例，年齡21～57歲，平均年齡(34.1±7.8)歲；病程3個月～6年，平均(3.9±0.5)年。對照組患者中，男性20例，女性12例，年齡20～56歲，平均年齡(33.9±8.1)歲；病程4個月～6年，平均(3.8±0.4)年。納入標準：(1)于我院精神科首診，并接受癥狀檢查、評估，并按照中國精神疾病分類方案與診斷標準第二版的修訂版(CCMD-2-R)標準確診為躁狂癥；(2)治療前、治療1、2、4、6周后患者均參與貝克-拉范森躁狂量表(bech-rafaelsen，BRMS)評分，在治療前其BRMS評分值均在15分以上。排除標準：非自愿者，試驗用藥有禁忌證者，治療期間使用其他抗精神病藥物者。2組患者基線資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均給予心理疏導，并隨時接受電話隨訪和定期復診檢查。對照組患者治療第1周，應用碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H43020372)飯后口服，1次0.5 g，1日2～3次，1周后根據患者癥狀改善情況和血鋰濃度維持或進一步增加劑量，但注意不能超過1日2.0 g，6周為1療程。觀察組患者治療第1周，應用丙戊酸美片(湖南湘中制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10890013)口服,1次200 mg，1日2～3次，聯合氯硝西泮片(江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10930004)，口服,1次500 mg，1日3次， 1周后對劑量適當調整，6周為1療程。

1.3觀察指標與療效評定標準

(1)BRMS評分值：在治療前、治療1、2、4和6周后分別采用BRMS對2組患者的躁狂癥狀進行評價，BRMS量表共11項，每項根據患者的狂躁程度分為0、1、2、3、4分進行評分，BRMS總分共44分，無狂躁：0～5分，輕度狂躁：6～10分，中度狂躁：11～21分，重度狂躁：22～44分，治療后BRM評分值降低越明顯說明療效越佳[3]。(2)療效評定標準[4]：將療效按照治療前、后患者病情改善情況，BRMS減分率進行評價。痊愈：相關躁狂癥狀基本消失，BRMS減分率≥50%；顯效：躁狂癥狀得以顯著改善，BRMS減分率在30%～50%之間；無效：躁狂癥狀無明顯改善或加重，BRMS減分率<30%或出現負值。總有效率=(痊愈病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者治療前及治療后1、2、4、6周BRMS評分值比較

治療前，觀察組和對照組患者的BRMS評分值比較，差異無統計學意義(t=0.612，P=0.542)，而在治療1周后，觀察組患者的BRMS評分值明顯低于對照組(t=3.533，P=0.001)，治療2、4、6周后，觀察組患者的BRMS評分值分別降至(12.2±1.3)、(9.8±2.0)、(7.1±1.2)分，對照組則分別為(14.6±1.7)、(12.9±2.1)、(10.3±2.3)分，2組的差異有統計學意義(P<0.05)，見表1；治療4、6周觀察組患者的BRMS減分值分別為(9.8±2.0)、(7.1±1.2)分，對照組為(12.9±2.1)、(12.9±2.1)、(10.3±2.3)分，2組的差異無統計學意義(t=0.637，P=0.526)。

表12組患者治療前及治療后1、2、4、6周BRMS評分值

Tab 1　Comparison of BRMS scores before and after

組別治療前治療后1周治療后2周治療后4周治療后6周觀察組(n=38)19.4±1.916.1±1.112.2±1.39.8±2.07.1±1.2對照組(n=32)19.1±2.217.2±1.514.6±1.712.9±2.110.3±2.3t0.612-3.533-6.688-6.314-7.461P0.5420.0010.0000.0000.000

2.22組患者療效比較

觀察組患者痊愈、顯效、無效分別為22例、10例、6例，總有效率84.2%(32/38)；對照組患者痊愈、顯效、無效分別為17例、8例和7例,總有效率78.1%(25/32)，2組的差異無統計學意義(χ2=0.425，P=0.514)。

2.32組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者嗜睡4例，惡心1例；對照組嗜睡8例，惡心1例，增重2例，食欲下降1例，心電圖異常1例，2組的差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

隨著社會競爭的日趨激烈，躁狂癥的發病率呈現逐年遞增趨勢[5]，該病已經嚴重阻礙了患者的社會交際、日常生活和常規工作的順利進行，同時也給家庭、社會增添了巨大的壓力和負擔，如何早期預防、有效治療躁狂癥已經成為當務之急[6-7]。

3.1療效比較

藥物治療是躁狂癥的主要治療方法，本病的特效藥種類有限，可供選擇的治療方案并不多[8-9]。本研究對70例躁狂癥患者進行分組研究，結果顯示，治療前2組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，而療程結束后，觀察組患者的BRMS評分值更低，差異有統計意義(P<0.05)。另外，雖然2組患者間的治療痊愈率、顯效率間差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組患者在治療期間各階段的不良反應率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.2狂躁癥用藥治療策略

經分析，碳酸鋰是治療躁狂癥的首選藥物，在臨床中的應用時間長、效果確切[10-11]，但由于服藥者的年齡、生理情況、個體差異等情況都會對其藥效、毒副作用產生較大影響，這也使碳酸鋰用藥的有效性、安全性受到限制[12-13]。丙戊酸鎂、氯硝西泮是繼碳酸鋰后出現的用于治療躁狂癥的特效藥物，具有不良反應少、靶向性強的優勢,但兩種藥物的單純療效與碳酸鋰相比較差[14]。研究結果顯示，丙戊酸鎂、氯硝西泮均作用于中樞神經系統，且前者具有有效緩解痙攣、抗焦慮、抗抑郁的作用，而后者則具有較強的催眠、鎮靜效果，兩者的作用機制具有互補性，因此，兩種藥物聯合治療躁狂癥的療效和安全性均值得期待[15]。

綜上所述，與碳酸鋰相比，丙戊酸鎂聯合氯硝西泮治療躁狂癥的效果更好，不良反應少，安全、可靠，值得臨床推廣。

參考文獻

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(收稿日期：2015-07-06)

中圖分類號R944.4

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0157-03

*主治醫師。研究方向：精神學。E-mail:56878619@qq.com