果糖注射液對慢性乙型肝炎合并糖尿病患者血糖影響的研究Δ

俞曉玲，胡盈瑩，賴延錦，林云萍，王金葉，吳　芳，余曉若，陳秀敏(.福州市傳染病醫院藥劑科，福建 福州　35005; .福州市傳染病醫院肝病科，福建 福州　35005)

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果糖注射液對慢性乙型肝炎合并糖尿病患者血糖影響的研究Δ

俞曉玲1*，胡盈瑩1 #，賴延錦1，林云萍2，王金葉1，吳芳2，余曉若2，陳秀敏2(1.福州市傳染病醫院藥劑科，福建 福州350025; 2.福州市傳染病醫院肝病科，福建 福州350025)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.004

摘要目的：探討果糖注射液對慢性乙型肝炎(chronic hepatitis b，CHB)合并2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者血糖的影響。方法：71例CHB合并T2DM患者按隨機數字表法分為觀察組(33例)和對照組(38例)，觀察組患者接受以10%果糖注射液250 ml作為甘草酸類制劑的溶劑靜脈滴注，對照組接受以5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰島素作為甘草酸類制劑的溶劑靜脈滴注，在靜脈滴注前、靜脈滴注完畢、靜脈滴注完畢后1.5 h，測患者血糖，連續測定3 d。結果：靜脈滴注過程中，觀察組和對照組患者血糖均值呈上升趨勢，靜脈滴注后與靜脈滴注后1.5 h基本保持平穩，2組患者不同時間點血糖變化比較，差異無統計學意義 (P>0.05)；用藥過程中未發現與果糖相關的不良反應。結論：果糖注射液對CHB合并T2DM患者的血糖變化無影響，值得臨床推廣。

關鍵詞果糖； 慢性乙型肝炎； 2型糖尿病； 溶劑； 血糖

Research on Effects of Fructose Injection on Chronic Hepatitis B Combined with Type 2 Diabetes MellitusΔ

YU Xiaoling1, HU Yingying1, LAI Yanjin1, LIN Yunping2, WANG Jinye1, WU Fang2, YU Xiaoruo2, CHEN Xiumin2(1.Dept.of Pharmacy，Fuzhou Hospital for Infectious Diseases,Fujian Fuzhou 350025, China； 2.Dept.of Gastroenterology, Fuzhou Hospital for Infectious Diseases, Fujian Fuzhou 350025, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of fructose injection on chronic hepatitis B(CHB) combined with type 2 diabetes mellitus(T2DM). METHODS: 71 cases of CHB combined with T2DM were divided into observation group(33 cases) and control group(38 cases) via the random number table. The observation group were treated with 10% fructose injection 250 ml as menstruum of glycyrrhizin, while the control group received 5% glucose injection 250 ml with 3 U insulin as menstruum of glycyrrhizin. Before infusion, after infusion and after infusion of 1.5h, the level of blood glucose in patients were determined for 3 d. RESULTS: During intravenous infusion, the level of blood glucose in both observation group and control group increased significantly, and maintained steady basically after infusion and after infusion of 1.5 h; with no significant difference in blood glucose between the observation group and the control group(P>0.05). There were no adverse drug reactions related to fructose had been found during the treatment course. CONCLUSIONS: Fructose injection has no effects on the level of blood glucose in patients with chronic hepatitis B and type two diabetes mellitus. It is worthy of clinical application.

KEYWORDSFructose; CHB; T2DM; Menstruum; Blood glucose

果糖天然存在于蜂蜜、菊芋和菊苣等菊科植物中，為葡萄糖的同分異構體，為左旋性，甜度是葡萄糖的兩倍[1]。果糖注射液主要用于供給機體熱能、補充體液、營養制劑及作為藥品注射劑的稀釋劑，熱源利用率與葡萄糖相當(17.2 kJ/g)。果糖在轉化成肝糖原等方面比葡萄糖快，并能在無胰島素情況下代謝成糖原，因此比葡萄糖容易吸收利用，臨床主要用于糖尿病、肝病患者供給能量、補充體液[2]。肝病患者容易出現胰島素抵抗，原因是肝細胞受損導致胰島素的分泌減少，葡萄糖利用障礙，若肝病患者體內氧化供能的果糖比例增高，肝臟的負擔就會相應減輕，同時外周組織充分攝入果糖也有利于肌糖原的合成，調節了肝病患者葡萄糖的利用障礙。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis b，CHB)合并2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者血糖的調節能力降低，肝糖原合成和糖原異生能力均減弱，血糖波動明顯，因此果糖在臨床中的應用研究日趨增多[3-5]，但對CHB合并T2DM患者血糖影響的研究目前尚未見報道。據有關文獻報道，果糖注射液作為甘草酸類制劑的輸液溶劑，配伍穩定[6-7]。本研究將10%果糖注射液250 ml作為異甘草酸鎂、甘草酸二胺等甘草酸類制劑輸液溶劑用于CHB合并T2DM患者，使用5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰島素作為溶劑作為對照，應用前瞻性對照試驗觀察果糖注射液對CHB合并T2DM患者血糖的影響，評判果糖注射液的療效及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇2013年12月—2015年5月福州市傳染病醫院消化肝病區收治的71例符合要求的CHB合并T2DM患者作為研究對象。納入標準：根據《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[4]和《中國T2DM防治指南》(2013年版)[5]診斷標準，選取伴有丙氨酸轉氨酶(ALT)和(或)天門冬氨酸轉氨酶 (AST)升高的CHB患者[乙型肝炎E抗原(HBeAg)陽性及HBeAg陰性CHB患者(包括輕、中度和重度患者)]和Child-Pugh A級乙型肝炎代償期肝硬化患者；且上述肝病合并T2DM的男女患者；入選患者的體質量指數(BMI)：180.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

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1.2方法

1.2.1在血糖控制方面:2組患者均常規給予降血糖藥物胰島素對血糖進行控制，使之連續2 d空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，在研究期間，以卡路里衡量熱量從而控制飲食，減少飲食對血糖的影響。

1.2.2給藥方法:因選取的病例數均為伴有ALT和(或)AST升高的CHB患者，2組患者均采用異甘草酸鎂、甘草酸二胺等甘草酸類制劑降酶，觀察組患者給予10%果糖注射液250 ml作為甘草酸類制劑的溶劑進行靜脈滴注，對照組患者給予5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰島素作為甘草酸類制劑的溶劑進行靜脈滴注。2組患者以上治療均為患者當日的第1組靜脈滴注，其他靜脈用藥均放置在其之后，以避免其他藥物和溶劑對血糖的影響。滴注時間為1 h，至少連用3 d，1日1次；滴注過程中禁食、禁飲含糖飲料、禁使用其他含糖類的藥物。

1.3觀察指標

分別在滴注前、滴注完畢、滴注完畢后1.5 h，連續監測2組患者的血糖，連續測定3 d；血糖采用血糖測試儀(艾康生物技術有限公司提供)測定；密切觀察患者是否出現與治療目的無關的各種不良反應，監測血肌酐、尿素氮等腎功能指標及血尿酸，是否有電解質異常、心電圖異常等。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患者血糖水平變化情況比較

觀察組和對照組患者按照1.2.2項下給藥方法，連續靜脈滴注3 d，滴注時間為1 h。滴注完畢，觀察組和對照組患者的血糖均值較滴注前呈上升趨勢，血糖平均分別升高1.92 mmol/L和1.74 mmol/L；滴注完畢與滴注后1.5 h，觀察組和對照組患者血糖均值基本保持平穩，血糖平均值分別升高0.05 mmol/L和0.10 mmol/L，見表2。根據表2統計結果顯示，觀察組和對照組患者用藥后血糖隨時間變化幅度的差異無統計學意義(F交互=1.394，P=0.234)；在不同時點測量的血糖水平無統計學意義(血糖df=4.628，F時點=6.219，P=0.092)；2組患者間的差異也無統計學意義(F組間=3.275，P=0.081)。

2.22組患者不良反應發生情況比較

2組患者在用藥過程中均未發現與果糖相關的不良反應，無血肌酐、尿素氮等腎功能指標及血尿酸的異常，無電解質異常、心電圖異常。

3討論

3.1果糖注射液溶劑的臨床應用價值

2006年全國的CHB血清流行病學的調查結果表明：我國1～59歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%[6-7]，由此可推算，我國有慢性乙型肝炎病毒感染的患者約9 300萬人，其中CHB患者約2 000萬人[8]，CHB患者常伴有ALT和(或)AST持續或反復升高，炎癥反應是引起肝細胞損傷的重要因素[9]， 因此抗炎保肝藥如甘草酸制劑在臨床中得到廣泛應用。而甘草酸制劑可引起假性醛固酮癥，患者表現為血壓上升，鈉、體液潴留，浮腫等，針對肝硬化患者，尤其是肝硬化失代償的患者，輸液溶劑也盡量不采用氯化鈉注射液。因此臨床CHB合并T2DM患者使用溶劑多選擇葡萄糖注射液。CHB合并T2DM患者由于肝臟代謝障礙，若使用葡萄糖注射液作為溶劑，容易導致血糖升高，臨床中常規做法是在葡萄糖注射液中加入一定量的胰島素以維持血糖水平的正常，以胰島素∶葡萄糖=1∶3的比例進行配制，一般5%葡萄糖注射液100 ml中加入不到1 U胰島素，胰島素的規格是10 ml∶400 U。胰島素作為高危藥品，此時操作人員從400 U中抽取1 U的胰島素進行配液時應劑量精密、操作認真，以免劑量不足導致血糖控制不當或是胰島素加入量過多導致嚴重的低血糖反應；此外，胰島素作為生物制品，其保存條件為2～8 ℃，開封后的胰島素要在規定溫度的冰箱中貯藏，并注明開封時間，使用期限為3 d，以避免在實際操作過程中，藥液被污染而引起輸液反應的發生或是病患之間共同使用胰島素，出現交叉感染。同時應用葡萄糖注射液為溶劑加入胰島素存在的弊端還包括，葡萄糖代謝必須依賴胰島素，加入胰島素容易使患者體內血糖產生波動，加重糖尿病癥狀或導致低血糖；慢性肝病與胰島素抵抗的聯合效應有密切關系[10]，不同T2DM患者對胰島素的敏感性存在著個體差異，葡萄糖注射液加入外源性胰島素的使用量需因個體不同而調整，這就給臨床輸液帶來困擾。因此，果糖注射液作為既能補充熱量又不影響血糖波動的溶劑使用具有重要的臨床意義。

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3.2果糖注射液對血糖的影響

據文獻報道，果糖注射液用于惡性腫瘤合并糖尿病患者時，滴注過程中患者血糖無明顯變化，減少了化療過程中因胰島素不穩定引起的應激反應[11]；用于冠心病合并糖尿病患者，不會引起血糖的明顯波動[12]；用于妊娠期糖尿病患者剖宮產術后，血糖水平的影響較小，對胰島素的刺激也較小；肝硬化脾切除術患者術中靜脈輸注果糖注射液可改善肝臟線粒體功能，恢復肝臟正常能量代謝[13]；Zhou等[14]把41例燒傷患者分成2組，焦痂切除術后分別給予10%果糖注射液和葡萄糖注射液500 ml，連續3 d，發現給予果糖注射液后患者血糖波動較小，但是給予葡萄糖注射液后患者血糖明顯升高。對于糖尿病患者，Malerbi等[15]給予受試者高果糖飲食，其結果表明，短、中期高果糖攝入對這類患者血糖、血脂、胰島素及C肽分泌未產生不利的影響，低速靜脈滴注5%果糖注射液時(約0.15 g/kg/h)，引起的血糖和胰島素波動很小，達峰值時血糖均數升高約0．03 mmol/L，胰島素均值升高約0．50 mu/L，其作用在統計學上與0.9%氯化鈉注射液無顯著差別，且給予小劑量果糖(25 g/d)也不引起患者空腹血糖和胰島素的明顯改變。但相關報道結果表明，糖尿病或非糖尿病小鼠攝入過量果糖均對心血管系統有不良影響，如心率加快、血壓升高、葡萄糖不耐受、高胰島素血、高甘油三脂等，還可誘導胰島素耐力，增加嘌呤、嘧啶降解，使血漿中尿苷和尿酸濃度增高[16]。

目前，果糖注射液作為溶劑對CHB合并T2DM患者的血糖水平的影響還未見報道，本研究將10%果糖注射液作為異甘草酸鎂、甘草酸二胺等甘草酸類制劑作為溶劑用于CHB合并T2DM患者，并與葡萄糖注射液加入外源性胰島素作為溶劑的效果進行比較，發現其不會引起患者血糖的明顯波動，并且在患者用藥前、后監測血清肌酐、血清尿素氮水平、血尿酸無明顯變化，試驗過程中未發現與果糖相關的不良反應及過敏反應，無血、尿常規及肝功能、心肌酶等異常出現，由此可見，果糖注射液作為甘草酸類制劑輸液溶劑用于CHB合并T2DM患者安全、可靠，適合臨床推廣。

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(收稿日期：2015-07-02)

中圖分類號R977.1+5

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0154-03

#通信作者：副主任藥師，藥理學博士。研究方向：抗腫瘤臨床藥學。E-mail：573147155@qq.com

Δ基金項目：福州市衛生系統科技計劃項目，福州市衛生局青年科研項目資助(No.2013-S-wq13)

*主管藥師，藥理學博士。研究方向：抗感染臨床藥學。E-mail：31385693@qq.com