同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

張蓓泰安市中醫二院檢驗科，山東泰安　271000

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同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

張蓓
泰安市中醫二院檢驗科，山東泰安271000

[摘要]目的探討CysC和Hcy對糖尿病腎病（DN）早期的臨床診斷意義。方法據2008年《中國糖尿病防治指南》，選擇非終末期2型糖尿病患者在血糖控制平穩達標后，對患者進行根據白蛋白尿者、微量白蛋白尿檢測正常的作出相應分組。結果①年齡、BMI各組之間差異無統計學意義(P＞0.05)；糖尿病各組的FBG、HbAlc、TG、LDL-C均高于NC組(P＜0.05或P＜0.01)，而糖尿病各組HDL-C均低于NC組(P＜0.05)。②EDN組、CDN組血漿Hcy濃度明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統計學差異。3、EDN組、CDN組血漿CysC濃度均明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統計學差異。4、EDN組、CDN組血漿GFR濃度均高于NC組(P＜0.05)，NC組、SDM組、EDN組、CDN組血漿GFR濃度分別為：(115.32±11.72)mg/L、(104.47±13.24)mg/L、(96.58±14.43)mg/L、(81.40±18.56)mg/L，SDM組與NC組間及糖尿病各組間無統計學意義。結論①2型糖尿病患者中，無論EDN組還是CDN組，空腹血漿Hcy濃度及空腹血漿CysC均較NC組和SDM組高，提示CysC、Hcy代謝紊亂與糖尿病腎損害有關。SDM組較NC組有血糖和甘油三酯水平的升高，而血漿Hcy、CysC水平與NC組之間無差異，未發現高Hcy血癥者，提示CysC、Hcy代謝紊亂是否與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、脂代謝異常的程度相關尚需進一步探討。②血漿Hcy、CysC與GFR有明顯相關性，提示血漿Hcy、Cys C與腎損害相關，說明血漿Hcy、Cys C可作為DN的受損程度預測因子與危險因素。

[關鍵詞]同型半胱氨酸；胱抑素C；糖尿病腎病；早期診斷

近年來，同型半胱氨酸及血清胱抑素C相關性研究越來越引起關注，特別是糖尿病腎病等缺乏早期診斷靈敏標記物的疾病，通過對其相關性的研究，從而進一步指導相關疾病的預防、早期診斷及治療。CysC靈敏度高，且血清CysC比血肌酐(Scr)與用99mTc-DTPA測定的腎小球濾過率(GFR)有更好的一致性。Hcy是細胞內蛋氨酸脫去甲基后形成的含硫氨基酸，70%的Hcy經腎臟清除，健康的腎臟能完成99%的代謝過程，腎功能不全則會影響Hcy的代謝。CysC、Hcy可作為DN患者早期腎損傷時一個理想的反應腎小球濾過功能的敏感指標[2]。

目前，人們正在努力尋找一個可靠敏感性高的檢測作為DN早期診斷標準，對DN進行流行病學調研，開展有效的干預治療。由于腎臟有強大的儲備能力和代償能力，當腎小球濾過功能下降到正常的1/3時，Scr和血尿素氮(BUN)仍可在正常范圍。因此，為進一步探討DN早期診斷的生物學指標，該研究檢測DN患者血清CysC及同型半胱氨酸水平，比較二者在糖尿病腎病的不同階段的不同水平與GFR的關系，并評價它們對DN早期診斷的價值，為更進一步的研究打下基礎，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月—2015年9月泰安市中醫二院住院的非終末期2型DM患者，連續3 d進行尿肌酐及尿白蛋白檢查后，根據尿肌酐/尿白蛋白（ACR）比值，選擇單純糖尿病患者30例(男15例，女15例)，微量白蛋白尿患者28例(男14例，女14例)；大量白蛋白尿患者29例(男15例，女14例)。并納入同時期健康體檢的正常對照組(NC組)30例(男16例，女14例)。

1.1方法

根據2008年《中國糖尿病防治指南》，選擇非終末期2型糖尿病患者在血糖控制平穩達標后，即空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖（PBG）＜10.0mmol/ L，排除腫瘤、急性腦血管疾病、尿路感染等其他疾病，予糖尿病飲食，分別連續3 d檢測尿白蛋白和尿肌酐，根據尿白蛋白/尿肌酐(ACR)比值，選擇正常白蛋白尿患者30例作為正常尿白蛋白組(SDM Group)：檢測結果有兩次以上ACR:0-30mg/g；微量白蛋白尿患者30例作為微量白蛋白尿組(EDN Group)：檢測結果有兩次以上ACR：30-300 mg/g；大量白蛋白尿患者30例作為大量白蛋白尿組(CDN Group)：檢測結果有兩次以上ACR＞300mg/g。并對受試者進行眼底檢查，排除后兩組無糖尿病視網膜病變的病例3例（其中EDN組2例，CDN組1例）。

最終選擇患者87例(男41，女46)，年齡為(57.2±14.3)歲，糖尿病病程(11.2±6.9)年，其中合并高血壓患者32例。并設正常對照組(NCgroup) 30例，均選自體檢中心健康體檢者。應用高效液相色譜法檢測患者血清Hcy水平、免疫速率散射比濁法檢測CysC水平，并同步測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、腎小球濾過率(GFR)。比較上述各組間所測指標的差異性，分析Hcy、CysC與GFR的相關性分析，評價血清Hcy及血清CysC對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義。

1.2統計方法

應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示；正態分布資料采用單因素方差分析，非正態分布資料經對數轉換后進行分析；率的比較應用Χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2實驗結果

2.1各組一般資料與生化指標的比較

年齡、BMI各組之間差異無統計學意義(P＞0.05)；糖尿病各組的FPG、HbAlc、TG、LDL-C均高于NC組(P＜0.05或P＜0.01)，糖尿病各組HDL-C低于NC組(P＜0.05)，（見表1）。

表1各組一般資料與生化指標比較

2.2各組血漿Hcy濃度及高Hcy發生率比較

EDN組、CDN組血漿Hcy濃度明顯高于NC組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統計學差異，NC組、SDM組、EDN組、CDN組分別為：(5.87±1.23)mmol/L、(6.28± 1.41) mmol/L、(10.64±2.80) mmol/L、(16.17±4.63)mmol/L。各組血漿Hcy升高者的人數依次為：0、0、3、17人，高Hcy血癥發生率依次為0%、0%、10.71%、58.62%，糖尿病組各組之間差異有統計學意義(均P＜0.01)，（見表2）。

2.3各組CysC濃度的比較

EDN組、CDN組血漿CysC濃度均明顯高于NC 組(P＜0.01)，SDM組與NC組間無統計學差異，NC組、SDM組、EDN組、CDN組分別為：(0.60±0.14)mg/L、(0.63±0.17)mg/L、(0.81±0.26)mg/L、(1.01±0.29)mg/L、(l. 23±0.41)mg/L，糖尿病組各組之間差異有統計學意義(均P＜0.01)。各組血漿Hcy升高者依次為:0、0、3、16人，高Hcy血癥發生率依次為0、0、10.71%、55.17%，糖尿病組各組之間差異有統計學意義(均P＜0.01)，（見表2）。

2.4各組GRF的比較

SDM組與NC組間無統計學差異，EDN組、CDN組血漿CysC濃度均高于NC組(P＜0.05)，NC組、SDM組、EDN組、CDN組血漿GFR濃度分別為：(115.32± 11.72)mg/L、(104.47±13.24)mg/L、(96.58±14.43)mg/L、(81.40±18.56)mg/L，糖尿病各組間差異無統計學意義。

表2各組血漿CysC濃度及血漿Hcy濃度比較

3討論

臨床上，Cys C最先被作為一種測定GFR的內源性標志物，由于其穩定，并且不受性別、年齡、炎性反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響，因此是反映GFR比較理想的指標之一[3]。張麗娟等[3]通過檢測192例2型糖尿病患者的24 h尿白蛋白排泄率，將其分為正常白蛋白尿組、微量蛋白尿組和臨床蛋白尿組，來研究糖尿病腎病患者Hcy、CysC與UAER的相關性。結果發現DM組患者血清Hcy、CysC水平隨著UAER的增加而升高。部分研究者[4]通過研究發現UAER與CysC、Hcy呈正相關，認為其水平升高可能與DN的進展有關，與UAER一樣，都是診斷糖尿病早期腎損傷的有效指標。這進一步說明各項指標的聯合檢測對2型糖尿病腎病的診斷與評價具有重要臨床意義。通過本實驗結果，我們可以看出糖尿病腎病組CysC、Hcy水平明顯高于對照組，并且隨著DN病情的進展，血清CysC 及Hcy含量逐漸增高。相關性分析發現，發現血清CysC、Hcy水平分別與GRF呈負相關性。這一研究進一步表明血清CysC、Hcy可作為DN患者早期腎損傷時一個理想的反應腎小球濾過功能的敏感指標。

4結語

4.2型糖尿病

患者中，無論微量蛋白尿還是大量蛋白尿，空腹血漿Hcy濃度及空腹血漿CysC均較NC組和SDM組高，提示CysC、Hcy代謝紊亂與糖尿病腎損害有關。SDM組較NC組有血糖和甘油三酯水平的升高，而血漿Hcy、CysC水平與正常對照組之間無差異，未發現高Hcy血癥者，提示CysC、Hcy代謝紊亂是否與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、脂代謝異常的程度有關尚需進一步探討。

4.2血漿Hcy、CysC與GFR有明顯相關性

提示血漿Hcy、CysC與腎損害相關，說明血漿Hcy、CysC可作為DN的預測因子與危險因素。

[參考文獻]

[1]黃大雄,徐桂華.同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].中國醫藥導報,2012（3）: 41-43.

[2]唐敏娟,蘇珂,龍艷,等.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].廣東醫學,2012（20）:3095-3097.

[3]張麗娟，賴家盈，郭兆旺，等.糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白α、胱抑素C、超敏C反應蛋白檢測的臨床意義.中國老年保健醫學,2011,9(3):13-15.

[4]李輝.同型半胱氨酸和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值分析[J].安徽醫學,2013（9）:1370-1371.

·編讀往來·

收稿日期：（2015-11-17）

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.03.124

[作者簡介]張蓓(1982-)，女，山東泰安人，本科，檢驗師,從事生化和細菌檢驗。

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-4062（2016）02（a）-0124-03