小兒連黃退熱栓的制備工藝探討

?

·經驗交流·

小兒連黃退熱栓的制備工藝探討

小兒連黃退熱方由連翹、黃芩、梔子、大青葉、薄荷、甘草等七味中藥組成，具有顯著的抗菌、抗病毒、解熱、鎮靜、解痙作用，為治療小兒流行性感冒、發熱的有效方劑。但該方為傳統湯劑，嬰幼兒口服藥物困難，臨床應用多有不便。2010年3月～2014年12月，我們制定合理的提取工藝提取處方中的有效藥物成分制成栓劑，方便了嬰幼兒用藥。現就小兒連黃退熱栓的制備工藝探討如下。

材料：高效液相色譜儀(美國Waters公司)、分析天平(上海醫學光學儀器廠)、烘箱(上海實驗儀器廠)、遠紅外快速干燥器(江蘇南通實驗電器廠)、索氏提取器(杭州托普儀器有限公司)、乙醚(分析純)、中藥飲片[1](購自山東上藥醫藥公司中藥部，質量符合2010年版一部藥典標準)。

薄荷提取工藝：①加水量選擇:稱取薄荷藥材1 000 g，根據提取工藝設計的試驗條件以4、6、8、10倍水量分別提取5 h，同時收集揮發油，濾過，將所得提取液留作備用液。將揮發油提取器中的蒸餾液放出，以乙醚10 mL分數次洗滌揮發油提取器，將蒸餾液和乙醚液合并后倒入分液漏斗中，振搖提取，分離乙醚層，蒸餾液再以乙醚振搖提取3次，每次10 mL，合并乙醚液，以無水Na2SO4濾過，置于已干燥至恒重的蒸發皿中，揮干溶劑，測定總質量，計算1 000 g藥材不同倍水量提取的薄荷揮發油的量。②提取時間選擇:稱取薄荷藥材1 000 g，根據提取工藝設計的試驗條件，加入8倍水量以2、3、4、5、6 h分別提取收集揮發油，濾過，將所得提取液留作備用液。測定1 000 g藥材不同提取時間薄荷揮發油的量[2]。

水提取工藝正交實驗：①水提取工藝:根據處方藥味所含成分及理化性質，薄荷先采用水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油后，藥渣再連同其余藥味進行水提取[3]。以處方中君藥中主要成分黃芩苷轉移率作為指標，采用正交試驗對連翹、黃芩、梔子、大青葉等藥物的水提取工藝進行篩選[4，5]。選擇提取次數、提取時間、加水倍量3個因素，根據預試驗結果，每個因素設定3個水平。即提取次數為1、2、3次，提取時間為1、2、3 h，加水倍量為6、8、10倍。②黃芩苷轉移率測定：按處方比例稱取連翹、黃芩、梔子、大青葉、羚羊角、甘草和經水提取留用的薄荷藥渣共9份，按照L9(34)正交試驗表進行試驗，計算黃芩苷的轉移率。③最佳水提工藝的確定:將實驗結果進行方差分析，確定最佳提取工藝。

結果：1 000 g藥材，4、6、8、10倍水量提取提取5 h，薄荷揮發油量分別為3.99、4.51、5.44、5.53 g；1 000 g藥材，8倍量水提取2、3、4、5、6 h，薄荷揮發油量分別為3.45、4.07、4.65、5.56、5.71 g。綜合選擇采用水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油的工藝為1 000 g藥材加8倍量水提取5 h。影響黃芩苷轉移率的三因素為提取次數、提取時間、加水倍量，影響程度按大小排序依次為提取次數、提取時間、加水倍量。不同提取次數及不同提取時間對黃芩苷轉移率影響的差異有統計學意義(P均<0.05)。綜合考慮，選擇最佳工藝為處方藥材加8倍量水煎煮2次，每次2 h。

討論：薄荷含有一定的揮發油類成分，是臨床用藥的主要有效成分，故本研究先采用水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油，對影響提取效率的加水量和提取時間兩個主要指標進行了單因素優選。研究顯示，8倍量與10倍量水薄荷揮發油提取量結果相近，均優于4倍量和6倍量水的提取效果，綜合選擇加8倍量水。同時，提取時間研究選擇顯示，提取5 h與6 h薄荷揮發油量結果相近，均優于提取4 h和3 h的提取效果。故綜合選擇采用水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油的工藝為1 000 g藥材加8倍量水提取5 h即可。

根據處方藥味所含成分及理化性質，薄荷先采用水蒸氣蒸餾法提取薄荷揮發油后，藥渣再連同其余藥味進行水提取。以處方中君藥黃芩的主要成分黃芩苷轉移率作為指標[6，7]，選用提取時間、提取次數和提取用水量3個影響提取的主要因素作因子采用正交試驗對連翹、黃芩、梔子、大青葉等藥物的水提取工藝進行篩選，以尋求最優水平組合，探索出最佳最可行的水提工藝。研究顯示，本工藝黃芩苷轉移率高，實驗結果穩定合理，操作相對簡便，成本低，且明確了提取次數、提取時間、提取用水量對黃芩苷提取效果的影響。綜合考慮制備小兒連黃退熱栓有效成分最佳提取工藝為處方為藥材加8倍量水煎煮2次、每次2 h。本研究為小兒連黃退熱栓制備工藝的選擇提供了實驗依據。

參考文獻：

[1] 國家藥典委員會.中國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010：282．

[2] 謝明.方劑學[M].北京：人民衛生出版社，2002:53.

[3] 李祥，張長勛，鄭冰.正交試驗優選加減玉女煎的提取工藝[J].中成藥,2011,33(1)：176-178.

[4] 朱思明,于淑娟,扶雄.黃苓及水煎廢渣中黃芩苷的提取和抗氧化活性比較[J].陜西科技大學學報,2009,27(1):74-77．

[5] 吳曉松，金偉軍.正交試驗優選丹芪通片中藥材的水提工藝[J].中國藥房,2013,15(24)：1369-1370.

[6] 姚燕萍.黃芩苷提取工藝的研究[J].當代醫學,2007,10 (127):88-89．

[7] 繆紅，王一鳴.正交試驗優選養心方煎劑煎煮工藝[J].中國藥房,2010,21(19)：1757-1758.

(收稿日期：2015-11-27)

doi：戰爭堯(山東省榮軍總醫院，濟南 250013)10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.041