三乙烯四胺基淀粉的合成及抗癌活性

程如梅，步葉旭

（溫州醫科大學 眼視光學院，納米生物材料研究所，浙江 溫州 325027）

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三乙烯四胺基淀粉的合成及抗癌活性

程如梅，步葉旭

（溫州醫科大學 眼視光學院，納米生物材料研究所，浙江 溫州 325027）

[摘 要]目的：設計合成高分子基多胺抗癌藥物（三乙烯四胺基淀粉，CTS），研究其對人端粒DNA d[G3（T2AG3）3]的作用機制和細胞毒性，提供高分子靶向抗癌藥物的另一種開發思路。方法：以三乙烯四胺為出發點，通過環氧氯丙烷為橋梁連接到廉價淀粉上獲得化合物CTS，通過各種光譜手段對CTS進行表征，運用圓二色CD光譜研究其與人端粒DNA的相互作用機制，采用CCK-8方法研究CTS對人眼脈絡膜黑色素瘤（OCM-1）細胞的抑制作用。結果：CTS可以誘導人端粒DNA形成反平行G-四鏈體，對于OCM-1細胞具有較強的毒性，可以抑制其生長，而CTS對正常的人視網膜色素上皮（ARPE-19）細胞毒性極低，表明CTS可以作為以G-四鏈體為靶點的癌細胞潛在的靶向藥物。結論：CTS可以促進G-四鏈體的生成，并對OCM-1細胞具有較強的抑制性，而對正常細胞影響微小。

[關鍵詞]三乙烯四胺基淀粉；G-四鏈體；CD光譜；抗癌

端粒DNA是位于染色體末端的特殊DNA結構，高度重復的[TTAGGG]n序列具有防止染色體末端重組、融合和降解的功能[1]。端粒酶是一類逆轉錄核糖核蛋白酶，它能夠以自身攜帶的一段RNA為模板在染色體端粒末端合成端粒DNA并逐漸加入到染色體末端[2]，以補足在每次細胞分裂中丟失的端粒DNA而使染色體保持穩定。研究[3]發現，約90%的惡性腫瘤細胞的端粒酶都表達較高的活性，而正常體細胞內幾乎檢測不到，因此近年來對于端粒酶活性的抑制成為了設計新型抗腫瘤藥物的靶點[4-5]。……