阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征35例臨床觀察

廖偉書　龔曉兵

1.中山市橫欄醫院內科，廣東　中山　528478；2.暨南大學附屬第一醫院內科，廣東　廣州　510630

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阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征35例臨床觀察

廖偉書1龔曉兵2

1.中山市橫欄醫院內科，廣東中山528478；2.暨南大學附屬第一醫院內科，廣東廣州510630

【摘要】目的：觀察阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征(ACS)的療效及對血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法：將70例ACS患者隨機分為治療組和對照組各35例。兩組均給予常規治療，治療組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣40mg/d口服，連用4周。在治療前及治療4周后分別檢測兩組血脂、Hcy和hs-CRP水平。結果：在治療4周后，治療組的血清TC、TG、LDL-C、Hcy和hs-CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，而HDL-C則較治療前顯著升高(P<0.05)，治療組血清Hcy和hs-CRP水平在治療后較對照組明顯降低(P<0.05)。對照組治療前后的血脂、Hcy及hs-CR水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論：阿托伐他汀可通過降低ACS患者血脂、Hcy及hs-CRP水平而發揮其抗動脈粥樣硬化和保護血管內皮的作用。

【關鍵詞】阿托伐他汀；急性冠脈綜合征；同型半胱氨酸；超敏C-反應蛋白

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，發病急，病情重，病死率高，其病理特征為動脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛和出血，進而導致冠狀動脈內血栓形成。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是人體內的一種含硫氨基酸，能損傷血管內皮細胞，促進血栓形成。大量流行病學調查和臨床研究發現，Hcy水平升高是ACS、腦卒中等心腦血管病的一個獨立危險因子[1]。近年來發現C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)具有前體炎癥因子的作用，直接參與動脈粥樣硬化斑塊主要成分的炎癥過程，在斑塊不穩定性中有重要作用，可作為機體非特異性炎癥反應的可靠指標之一[2]。超敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是用較敏感的方法檢測出血清中較低濃度的CRP，其檢測敏感度可低至0.15mg/L，主要適合于低活動度全身炎癥性疾病。他汀類藥物除具有降脂作用外，還有抗炎、抗氧化、保護血管內皮等作用[3]。本研究對ACS患者采用阿托伐他汀治療，同時在用藥前后采血檢測Hcy和hs-CRP水平，探討阿托伐他汀治療ACS的療效及作用機制。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年6月我院內科收治的ACS患者70例作為研究對象，均根據典型的臨床表現、特征性心電圖改變以及心肌損傷標記物測定確診。除外腦卒中、惡性腫瘤、肝腎功能不全及1個月內服用過調脂藥物者。將入選患者隨機分為治療組和對照組，每組35例。其中，治療組男22例，女13例，年齡43～80歲，平均年齡(62.8±13.2)歲，急性心肌梗死15例，不穩定型心絞痛20例；對照組男19例，女16例，年齡44～81歲，平均年齡(62.8±13.7)歲，急性心肌梗死17例，不穩定型心絞痛18例。兩組間性別、年齡和疾病種類等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組給予常規治療，包括臥床休息、吸氧、監測血氧飽和度，使用嗎啡和地西泮鎮痛和鎮靜，阿司匹林和肝素等抗血小板及抗凝藥物，以及尿激酶溶栓治療等。治療組在對照組治療基礎上，采用阿托伐他汀鈣(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產)40mg，每日一次口服，連續服藥4周。

1.3標本采集及檢測所有患者均在入院時及治療4 周后抽取靜脈血3ml，用離心機3500r/min離心7min后分離血清置于-80℃冰箱中冷凍待測。Hcy測定采用熒光生化法，所用儀器為美國Abbott公司生產的Axsym全自動免疫分析儀。hs-CRP測定采用羅氏公司生產的CO-PAS-400全自動生化分析儀。血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等則采用全自動生化儀及氧化物酶法檢測。

2結果

兩組在治療前的血脂四項、Hcy及hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。在治療4周后，治療組的血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，而HDL-C則較治療前明顯升高(P<0.05)。治療組血清Hcy及hs-CRP水平在治療后較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組在治療前后的血脂四項、Hcy及hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別TC/mmol/LTG/mmol/LHDL-C/mmol/LLDL-C/mmol/LHcy/μmol/Lhs-CRP/mg/L治療組治療前5.21±0.841.78±0.771.48±0.393.55±0.3421.06±7.9417.38±5.47(n=35)治療后4.65±0.73*1.31±0.68*1.79±0.41*3.23±0.28*15.23±6.38*△9.58±3.26*△對照組治療前5.18±0.871.756±0.761.50±0.373.49±0.3620.59±8.1117.27±5.52(n=35)治療后4.89±0.821.49±0.671.62±0.363.36±0.3318.65±6.9115.68±4.89

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3討論

ACS的基本發病機制為易損斑塊繼發病理改變，如斑塊內出血、表面血小板聚集，并發血栓形成、冠狀動脈痙攣收縮、微血管栓塞導致心肌供氧量減少和心肌缺血加重[4]。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產物，為人體內的一種反映血管損傷的含硫氨基酸，正常人體內的含量很少。現有研究證實[5]，血清Hcy水平與動脈粥樣硬化及血栓形成密切相關。Hcy導致ACS的病理機制有[5-6]：①Hcy對血管內皮有直接的細胞毒作用，從而導致血管內皮功能障礙。②高Hcy影響凝血系統。Hcy通過激活血小板，增強其黏附與聚集，促進血栓形成，并最終導致ACS的發生。③Hcy產生的自由基和過氧化氫能促進低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化，而修飾氧化的LDL不僅能影響一氧化碳(NO)的合成及凝血酶調節蛋白的活性，而且能加重內皮功能的受損。④Hcy還能影響炎癥因子及黏附分子的表達，介導粥樣硬化斑塊內的炎癥反應。

有研究表明，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的形成與脫落過程中起重要作用。CRP是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞在細胞因子的刺激下合成，外周血淋巴細胞也可少量產生。研究表明CRP增高是冠心病的一個獨立危險因素[7]。CRP在動脈粥樣硬化中可能作用包括[8]：激活補體系統，增加分子粘附作用，增強吞噬細胞對低密度脂蛋白的吞噬作用，刺激NO的生成，增強纖溶酶原激活物的表達和活性等。有學者研究表明[9]，ACS患者血漿中hs-CRP、Hcy及纖維蛋白原的水平會隨心肌缺血程度加重而明顯升高，聯合檢測三者水平有重要的臨床價值。

阿托伐他汀為新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶(HMG-CoA還原酶)活性，從而阻斷膽固醇的生成，而上調細胞表面的LDL受體，加速血漿LDL的分解代謝，除具有降血脂作用外，還有抗炎，抗氧化，改善血管內皮功能，穩定動脈粥樣斑塊，抑制心肌重構，改善凝血功能和纖溶系統活性，抗凝及抗血栓形成等多重作用[10]。閆偉等[11]研究顯示，阿托伐他汀能有效降低血Hcy和白介素-6水平，發揮抗動脈粥樣硬化及保護血管內皮的作用。戴志江等[12]研究表明，阿托伐他汀能顯著降低不穩定心絞痛患者的血脂及hs-CRP水平，且阿托伐他汀用量40mg較10mg的降脂及抗炎作用更明顯。

本研究結果顯示，治療組在采用阿托伐他汀治療后，患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及hs-CRP水平顯著降低，而HDL-C則明顯升高，且Hcy和hs-CRP水平與對照組比較有顯著差異。這與國內學者[10-11]的研究結果一致。表明阿托伐他汀可通過降低ACS患者的Hcy、hs-CRP及血脂水平，抑制動脈硬化斑塊內的炎癥反應，發揮其抗動脈粥樣硬化及保護內皮作用，同時抑制血小板黏附、聚集及抗血栓形成，從而防止ACS的發生與發展。

參考文獻

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Clinical Observation of Acute Coronary Syndrome Treated with Atorvastatin:35 Cases

LIAO Weishu1GONG Xiaobin2

1.Department of Medicine, Henglan Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528478,China2. Department of Medicine, First Affiliated Hospital of Jinan University,Guangzhou 510630,China

Abstract:Objective To observe the effects of atorvastatin in treating patients with acute coronary syndrome (ACS) and its influence on serum homocysteine (Hcy) and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) . Methods 70 patients with ACS were divided randomly into therapy group and control group with each group of 35 cases, both groups received conventional treatment, moreover, the therapy group was treated with orally atorvastatin 40mg/d for four weeks. The levels of serum lipids, Hcy and hs-CRP in both groups were detected before and after treatment of 4 weeks. Results Compared with before treatment, the serum level of TC, TG, LDL-C, Hcy and hs-CRP dropped significantly(all P<0.05), while HDL-C increased significantly (P<0.05) in therapy group.The Hcy and hs-CRP level of therapy group after treatment were lower than the control (both P<0.05).There were no significant difference of serum lipids, Hcy and hs-CRP level between before and after treatment in control group(all P<0.05).Conclusion Atorvastatin have action of anti-atherogensis and protect endothelial cell by decreasing levels of serum lipids, Hcy and hs-CRP in patients with ACS.

Key words:Atorvastatin; Acute Coronary Syndrome; Homocysteine; High Sensitivity C-reactive Protein

(收稿日期：2015.11.20)

【中圖分類號】R543.3

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)03-0091-02