多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌效果觀察

陸國權,周曉紅,陳紅,檀建平

(安順市人民醫院,貴州安順561000)

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多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌效果觀察

陸國權,周曉紅,陳紅,檀建平

(安順市人民醫院,貴州安順561000)

目的 觀察多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌的療效。方法 選取中晚期宮頸癌患者102例，按照隨機數字表法分為觀察組68例和對照組34例。兩組均給予放療，觀察組在此基礎上給予多西他賽聯合順鉑化療，對照組應用順鉑化療。比較兩組治療結束后第1個月的療效、不良反應發生情況，隨訪3年比較兩組的生存率。結果 觀察組患者治療結束后第1個月完全緩解13例、部分緩解45例、穩定7例、進展3例，總有效率85.29%，對照組分別為7、20、5、2例和79.41%。觀察組總有效率高于對照組，P<0.05。觀察組重度骨髓抑制30例(44.12%)、重度消化道反應32例(47.06%)，對照組重度骨髓抑制12例(35.29%)、重度消化道反應13例(38.24%)，兩組重度骨髓抑制、重度消化道反應發生率差異無統計學意義。觀察組3年生存率85.29%，高于對照組的67.65%，P<0.05。結論 多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌較單獨使用順鉑化療同步放療更有效，遠期療效更好，且未增加不良反應。

宮頸癌；多西他賽；順鉑；放射療法

大多宮頸癌患者確診時已經處于中晚期，錯過了手術治療的最佳時間窗口[1]。臨床對此類患者常采用放療治療，但復發率和病死率高，遠期療效欠佳[2，3]。2011年5月～2014年5月，我們采用多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌患者68例，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期收治的中晚期宮頸癌患者102例，年齡34～78(57.52±6.83)歲。患者入院時經宮頸活組織病理檢查確診[4]。腫瘤直徑(3.45±1.30)cm，FIGO臨床分期Ⅱb期19例、Ⅲa期26例、Ⅲb期45例、Ⅵa期12例，病理類型為腺癌28例、鱗癌61例、腺鱗癌13例。患者治療前未采用其他放療或化療治療，均已簽署知情同意書。排除孕婦及哺乳期婦女，伴嚴重心、腦、肝、腎及軀體疾病患者，早期宮頸癌患者，宮頸癌伴遠處轉移患者，中途退出或失訪者。按隨機數字表法分為觀察組68例和對照組34例，兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組入院后均給予放療，采取盆腔外照射聯合盆腔內近距離照射。體外照射采用6 MV X線直線加速器實施全盆外照射，照射范圍為上緣平L4/5椎間隙沿下照射到閉孔下方2 cm處，外側照射位于骨盆寬徑外2 cm處，劑量為200 cGy/次，5次/周；當照射總劑量達到2 500～3 000 cGy后，照射時中間用鉛塊阻擋，劑量為200 cGy/次，4次/周，宮旁總劑量為2 000 cGy。實施盆腔四野外周照射的同時，加以192Ir行腔內后裝照射，劑量為600 Gy/次，1次/周。共治療6～8次。在行盆腔內照射當天不做外照射放療。對照組患者給予順鉑40 mg/m2靜滴，1次/周，6周為一療程。觀察組患者給予多西他賽40 mg/m2靜注、順鉑40 mg/m2靜滴，1次/周，3周為一療程。兩組均接受4個療程治療。在治療期間兩組同時給予西咪替丁、地塞米松、鹽酸托烷司瓊預防嘔吐和保護胃黏膜，并給予水化保護腎功能。

1.3 觀測指標及方法 ①療效:所有治療結束后第1個月參照WHO腫瘤病灶效率分級標準[5]判斷療效。完全緩解：治療后病灶均完全消失且無新病灶出現，腫瘤標志物降至正常范圍，且維持在4周以上；部分緩解：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前縮小50%以上，并且4周內無增長；穩定：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前縮小50%以下或較治療前增長25%以下；發展：治療后腫瘤前后徑和上下徑乘積較治療前增長25%及以上，或發現新病灶。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。②不良反應：根據急性、亞急性不良反應分級標準[6]判斷不良反應嚴重程度，分為0～Ⅳ度。其中0～Ⅱ度為輕度不良反應，Ⅲ度及以上為重度不良反應。③預后:隨訪3年，記錄兩組患者3年生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組患者治療結束后1個月完全緩解13例、部分緩解45例、穩定7例、進展3例，總有效率85.29%，對照組分別為7、20、5、2例和79.41%。觀察組總有效率高于對照組，P<0.05。觀察組重度骨髓抑制30例(44.12%)、重度消化道反應32例(47.06%)，對照組重度骨髓抑制12例(35.29%)、重度消化道反應13例(38.24%)，兩組重度骨髓抑制、重度消化道反應發生率差異無統計學意義。觀察組3年生存率85.29%(58/68)，高于對照組的67.65%(23/34)，P<0.05。

3 討論

放療是中晚期宮頸癌的有效治療方式，但有35%的患者在放療后因腫瘤局部未達到控制或轉移、復發導致治療失敗[7]，可能與腫瘤本身大小、腫瘤組織對放療藥物敏感性不高以及照射野外的浸潤性病灶等因素有關[8]。增強照射劑量后，雖然可以提高腫瘤的局部控制效果，但達到一定的控制率后，再增加劑量也不能提高治療效果[9];且照射劑量過大還會對患者造成放射性損傷，導致合并癥[10]。近年來，諸多學者研究發現，在對宮頸癌患者進行放療的同時，加以小劑量化療藥物治療，可以明顯提高治療效果，增強腫瘤細胞對射線的敏感性[11]。

本研究中我們對觀察組給予多西他賽聯合順鉑化療同步放療。多西他賽和順鉑是治療宮頸癌的一線化療藥物。多西他賽是一種紫杉醇類化合物，通過加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚，進而形成穩定的非功能性微管束，破壞腫瘤細胞的有絲分裂功能，達到抗癌效果[12]。其在細胞內的濃度是紫杉醇的3倍，且該藥物在細胞內的停留時間比較長，對于足葉乙苷和順鉑等耐藥的細胞株不會產生交叉耐藥[13]。順鉑為重金屬絡合物，是腫瘤科常用的放療增敏藥物[14]，可以使腫瘤細胞的遺傳物質脫氧核糖核酸產生亞致死性損傷，與放療有協同作用[15]。本研究觀察組治療結束后1個月后患者總有效率達85.29%，高于對照組的67.65%，表明多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌可以提高療效。觀察組不良反應嚴重程度稍高于對照組，但差異無統計學意義，提示采用多西他賽聯合順鉑化療配伍放療不會明顯增加不良反應[16,17]。觀察組3年生存率均高于對照組，可能是由于多西他賽聯合順鉑化療可以通過不同機制進一步增強了腫瘤細胞對射線的敏感性，從而提高了患者的遠期生存率，延長了患者生存時間。

綜上所述，多西他賽聯合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌較單獨使用順鉑化療同步放療更有效，具有近期療效好、遠期生存率高的優點，值得臨床推廣和應用。

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