短期糖皮質激素輔助5-氨基水楊酸口服加灌腸對中重度潰瘍性結腸炎患者炎癥因子及癥狀的影響

吳繼雄, 鄧亞芳

(湖北省黃岡市中心醫院 消化內科, 湖北 黃岡, 438000)

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短期糖皮質激素輔助5-氨基水楊酸口服加灌腸對中重度潰瘍性結腸炎患者炎癥因子及癥狀的影響

吳繼雄, 鄧亞芳

(湖北省黃岡市中心醫院 消化內科, 湖北 黃岡, 438000)

關鍵詞:糖皮質激素; 5-氨基水楊酸; 灌腸; 潰瘍性結腸炎; 炎癥因子

潰瘍性結腸炎主要癥狀為腹痛、黏液膿血便等，嚴重影響患者生活質量[1]。潰瘍性結腸炎發病機制尚不明確，治療以糖皮質激素、氨基水楊酸制劑等為主[2]。灌腸作為臨床一種常見的給藥方式，可讓藥物直達患處，充分發揮藥效且不良反應少。本研究對本院收治的中重度潰瘍性結腸炎患者行短期糖皮質激素+5-氨基水楊酸口服及灌腸治療，現報告如下。

1資料與方法

選取本院2010年1月—2015年1月收治的潰瘍性結腸炎患者共100例，隨機雙盲法將其分為對照組與觀察組各50例。對照組中男27例，女23例；年齡21～73歲，平均(42.5±3.0)歲；病程6個月～9年，平均(2.5±1.0)年；中度23例，重度27例；病變部位為直乙結腸炎23例，左半結腸炎16例，全結腸炎11例。觀察組中男30例，女20例；年齡21～74歲，平均(43.0±3.5)歲；病程8個月～8年，平均(2.6±1.2)年；中度22例，重癥28例；病變部位為直乙結腸炎22例，左半結腸炎18例，全結腸炎10例。納入標準: ① 符合潰瘍性胃腸炎相關診斷標準[3]，X線、內鏡等影像學檢查證實; ② 表現出腹痛、腹瀉等癥狀; ③ 肝腎功能正常或基本正常; ④ 獲取醫院倫理委員會批準，患者知情并簽訂治療同意書。排除標準: ① 腸結核等感染性結腸炎; ② 糖皮質激素使用史; ③ 相關藥物過敏或禁忌者; ④ 不符合納入標準者。2組年齡、病程、病變部位差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

對照組采取單純5-氨基水楊酸(即美沙拉嗪腸溶片，葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產，國藥準字H19980148)口服治療，1 g/次口服，3次/d。觀察組在對照組基礎上加以短期糖皮質激素、5-氨基水楊酸灌腸治療，即甲潑尼龍(天津天藥藥業股份有限公司生產，國藥準字H20020224)1～2 mg/kg口服，12 mg/次，1次/d；5-氨基水楊酸灌腸劑(即美沙拉嗪灌腸劑)4 g/100 mL稀釋至100 mL后保留灌腸，1次/d，灌腸藥物溫度37℃左右，自肛門插入后于腸道內保留20 min。14 d為1個療程，2組均干預2個療程。用藥期間指導患者合理飲食。

觀察和記錄2組患者臨床療效、不良反應、治療前后炎性因子指標及癥狀積分。炎性因子指標主要包括血清C反應蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，治療前后清晨空腹抽取3 mL靜脈血。癥狀積分包括腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，各0～3分，0分表示無癥狀，3分表示非常嚴重。

療效評定標準分為：顯效：腹痛等臨床癥狀及體征基本消失，結腸鏡復查提示潰瘍愈合，黏膜基本正常；有效：腹痛等臨床癥狀及體征有所改善，結腸鏡復查提示黏膜輕度炎癥；無效：腹痛等臨床癥狀及體征不變或加重，結腸鏡復查不變。

2結果

觀察組中顯效22例，有效26例，無效2例，總有效率為96.0%；對照組中顯效11例，有效25例，無效14例，總有效率為72.0%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療后腹痛、腹瀉、黏液膿血便積分較治療前均顯著下降，且觀察組癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。2組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。對照組發生不良反應2例(4.0%)，包括腹瀉、白細胞減少各1例；觀察組發生不良反應5例(10.0%)，包括惡心嘔吐、白細胞減少各2例，皮疹1例。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3討論

潰瘍性結腸炎發病原因復雜，與遺傳、感染、機體免疫功能等多種因素均可能有關[4]。由于潰瘍性結腸炎發病機制尚不清楚，臨床缺乏特異性治療，易出現反復發作、延期難愈等現象[5]，給患者生活造成困擾。

臨床研究[6]表明，活動性潰瘍性結腸炎黏膜中前列腺素及白三烯水平較高。通過灌腸對乙狀結腸或直腸處病變直接作用，病灶局部藥物濃度高，以充分發揮美沙拉嗪灌腸劑藥性，改善局部腸黏膜微循環，加快潰瘍組織愈合[7]，同時保留灌腸操作簡單，且不良反應少，患者耐受性好。王能民等[8]研究表明，美沙拉嗪聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎效果比口服要高，且不良反應少。

糖皮質激素抗炎作用明顯，也是潰瘍性結腸炎治療的一個主要藥物，其在潰瘍性結腸炎中抗炎作用機制為：使毛細血管通透性下降，阻斷細胞膜磷脂中花生四烯酸轉化成游離花生四烯酸，以減少白三烯、前列腺素等炎性因子，進而達到降低潰瘍性結腸炎炎性反應，改善其臨床癥狀的目的[9]。同時糖皮質激素還能有效抑制細胞黏附表達因子及相關細胞因子基因轉錄，減少中性粒細胞、巨噬細胞黏附及積聚于炎癥區域血管內皮細胞，進而緩解炎癥反應[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后CRP、IL-1及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，提示短期糖皮質激素聯合美沙拉嗪口服加灌腸能明顯減輕患者炎癥狀態，這與糖皮質激素與美沙拉嗪協同增強抗炎作用有關。由于潰瘍性結腸炎治療關鍵在于抗炎，因而機體炎性因子指標下降后患者臨床癥狀明顯改善。本研究觀察組治療后腹痛、腹瀉及黏膜膿血便積分顯著低于對照組(P<0.05)。同時，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，表明相比單純美沙拉嗪口服，加以糖皮質激素口服、美沙拉嗪灌腸能明顯增強中重度潰瘍性結腸炎患者臨床療效。

參考文獻

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[9]劉寶珍, 郭芳, 金世祿, 等. 小劑量短療程糖皮質激素初始治療輕-中度潰瘍性結腸炎的療效觀察[J]. 中華消化內鏡雜志, 2014, 31(3): 164-165.

[10]范如英, 盛劍秋, 趙曉軍, 等. 糖皮質激素對中重度潰瘍性結腸炎的療效分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2013, 22(6): 508-509.

收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 574.26

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-181-02

DOI:10.7619/jcmp.201611066