腦出血轉化與總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白的相關性

張冠壯

(海南省中醫院 神經內科, 海南 海口, 570203)

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腦出血轉化與總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白的相關性

張冠壯

(海南省中醫院 神經內科, 海南 海口, 570203)

摘要:目的探討腦出血轉化與總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白的相關性。方法選取急性腦梗死患者286例作為腦梗死組，選取健康體檢中老年人156例作為對照組。急性腦梗死患者于入院1周后行頭顱MRI或CE檢查。根據是否合并腦出血轉化將患者分為轉化組與非轉化組，行腦出血轉化相關因素的Logistic多變量回歸分析，分析腦出血轉化與血脂的相關性。結果腦梗死組LDL-C為(2.01±0.45) mmol/L, 顯著低于對照組的(3.52±0.83) mmol/L(P<0.05)。256例急性腦梗死患者中，腦出血轉化31例，其糖尿病、心房纖顫及尿激酶溶栓的比例相對較高，腦白質疏松發生率、TC、LDL-C、HDL-C則相對較低，與非轉化組相比有顯著差異(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，腦梗死患者腦出血轉化的保護因素為低密度脂蛋白。結論急性腦梗死患者入院時低水平低密度脂蛋白與腦出血轉化相關，對于低水平低密度脂蛋白、心源性腦栓塞及高NIHSS評分患者，應謹慎強化降脂治療，防止腦出血轉化發生。

關鍵詞:腦出血; 轉化醫學; 總膽固醇; 低密底脂蛋白; 高密度脂蛋白

腦梗死出血性轉化(HT)是指急性腦梗死后發生的腦內出血，出血既可發生在梗死病灶內，也可發生在梗死灶遠隔部位[1]。影像學的發展，尤其是頭顱MRI、CT的應用，使腦梗死出血轉化成為臨床診斷的重要參考指標。國外研究認為低水平的低密度脂蛋白(LDL-C)與動脈粥樣硬化性腦梗死出血轉化可能有關。本文就腦出血轉化與總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL-C)的相關性分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月—2015年1月本院診治的急性腦梗死患者286例，其中男170例，女116例；年齡32～86歲，平均年齡(65.71±12.14)歲；最高收縮壓(151±30) mmHg, 最高舒張壓(90±19) mmHg; 血糖(6.6±1.7) mmol/L; 血小板計數(169±73)×109/L。腦梗死組入組標準：所有患者均符合2010中國急性缺血性腦血管病診治指南中關于急性腦梗死的診斷標準，并經頭顱MRI或CT確診；發病在2周之內。對照組156例中男92例，女64例；年齡36～88歲，平均年齡(67.26±13.22)歲；最高收縮壓(149±31) mmHg, 最高舒張壓(91±18) mmHg; 血糖(6.5±1.8) mmol/L; 血小板計數(170±70)×109/L。排除標準：合并嚴重的血液病；心肝腎等臟器發生器質性病變；合并惡性腫瘤；入院時經頭顱MRI或CT診斷發現腦出血，或腦外傷、動脈瘤、動靜脈急性等所致的腦出血；智力或精神障礙，不能配合完成此次研究者。2組患者在年齡、性別、血壓、血糖及血小板計數方面無顯著差異。

1.2研究方法

1.2.1指標檢查：禁食12 h以上，所有患者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3～5 mL, 保存于-20 ℃冰箱。分離血清，應用美國貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀以酶法測定TC、LDL-C、HDL-C、甘油三酯(TG)、VLDL、載脂蛋白AI(ApoAI)、載脂蛋白B(ApoB)。

1.2.2相關性分析：所有患者于入院1周后行頭顱MRI或CE檢查腦出血轉化。根據是否合并腦出血轉化將患者分為轉化組與非轉化組，比較2組的基本資料，并行腦出血轉化相關因素的Logistic多變量回歸分析，分析腦出血轉化與血脂的相關性。

1.3統計學處理

2結果

在血脂各指標比較中，腦梗死組LDL-C為(2.01±0.45) mmol/L, 對照組則為(3.52±0.83) mmol/L, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。256例急性腦梗死患者中，腦出血轉化31例，其糖尿病、心房纖顫及尿激酶溶栓的比例相對較高，腦白質疏松發生率、TC、LDL-C、HDL-C則相對較低，與非轉化組比較有顯著差異(P<0.05)。見表2。以腦出血為因變量，血脂等為自變量，行多變量Logistic回歸分析，結果顯示腦梗死患者初學轉化的保護因素為低密度脂蛋白。見表3。

與對照組比較, *P<0.05。

3討論

HT包括腦實質血腫(PH)和出血性梗死(HI)，其中癥狀性出血轉化是其中最嚴重的類型，常見于重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療后[3]，往往是預后不良的預測因素。HT是腦梗死的自然轉歸過程之一，在應用抗凝藥物或溶栓治療后也可發生，大多是無癥狀型出血轉化。但嚴重的癥狀性出血轉化是腦梗死患者早期死亡率增加及3月時結局不良的獨立預測因素。自發性腦出血發病率增加與低水平總膽固醇有相關性，但腦出血轉化與TC、LDL-C、HDL-C的相關性尚未明確。

在本次研究中，腦梗死患者與正常對照組血脂指標比較中，腦梗死組LDL-C為(2.01±0.45) mmol/L, 對照組則為(3.52±0.83) mmol/L; 而在出血轉化組與非轉化組的比較中，轉化組LDL-C為(1.71±0.80) mmol/L, 非轉化組則為(2.43±0.42) mmol/L。2011年即有國外學者[4]提出血清LDL-C水平可能與腦出血患者早期血腫增大有關。降脂藥可以改善腦梗死患者的預后現已成為臨床共識，但越來越多的研究[5-6]證明，血脂過低，尤其是LDL-C水平過低會增加腦出血風險。目前對LDL-C低水平引起腦出血的機制尚不明確。腦出血的病理改變主要表現在小動脈內皮細胞變性壞死、中層平滑肌丟失、微動脈瘤形成，以致破裂出血[7]。

與轉化組比較, *P<0.05。

LDL-C是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)。當LDL-C尤其是OX-LDL過量時，其攜帶的膽固醇可積存在動脈壁上，引起動脈粥樣硬化[8]。同時LDL-C是細胞及細胞器膜的主要組成部分，適量LDL-C有利于維持血管內膜的完整性。低水平的低密度脂蛋白導致血管內皮功能降低，繼而引起中層平滑肌的壞死，血管壁抗破裂強度下降[9]，引起腦出血。低密度脂蛋白水平過低影響血小板的聚集和黏附，引起血腫擴大，發生腦出血。

急性腦梗死腦出血轉化的多因素回歸分析結果顯示，合并糖尿病、高NIHSS評分及心源性腦栓塞是腦梗死出血轉化的危險因素，而低密度脂蛋白則為保護因素。因此對于急性腦梗死患者入院治療過程中除密切觀察患者的生命體征外，還應及時監測患者的血脂代謝情況，對于低水平低密度脂蛋白、心源性腦栓塞及高NIHSS評分患者應謹慎強化降脂治療，防止腦出血轉化發生。

參考文獻

[1]曾偉英, 王本國, 林棉, 等. 血脂代謝與腦出血轉化的相關性研究[J]. 中華神經醫學雜志, 2014, 13(3): 269-272.

[2]王世芳, 肖衛民, 吳志強, 等. 急性腦梗死靜脈溶栓后早期腦出血轉化的相關因素分析[J]. 贛南醫學院學報, 2013, 33(2): 199-202.

[3]孫玉華, 許予明. 血脂代謝狀況對缺血性腦卒中患者腦出血轉化的影響[J]. 中國老年學雜志, 2015, 35(7): 1752-1753, 1754.

[4]Rodriguez-Luna, David. Serum low-density lipoprotein cholesterol level predicts hematoma growth and clinical outcome after acute intra-cerebral hemorrhage[J]. Stroke, 2011, 42(9): 2447-2452.

[5]趙俊功, 李明華, 方淳, 等. 急性腦梗死動脈溶栓后即刻CT圖像顱內高密度病灶的鑒別[J]. 介入放射學雜志, 2007, 16(3): 148-151.

[6]孫俊啟, 汪青松, 范崇桂, 等. 血脂代謝狀況對缺血性卒中患者腦出血轉化的影響[J]. 廣東醫學, 2015, 53(11): 1717-1719.

[7]馬艷霞, 呂肖鋒, 焦秀敏, 等. 2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動與溶栓預后的關系[J]. 中國腦血管病雜志, 2014, 11(8): 415-419.

[8]蘇敏, 楊衛新, 王萬華, 等. 急性缺血性卒中重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓致出血性轉化及其預后的危險因素分析[J]. 中華神經科雜志, 2011, 44(11): 754-758.

[9]陳育華, 張麗娜, 許力, 等. 出血性轉化對急性缺血性卒中患者轉歸的影響[J]. 國際腦血管病雜志, 2010, 18(9): 650-653.

Correlations between cerebral hemorrhage transformation and total cholesterol, low density lipoprotein and high density lipoprotein

ZHANG Guanzhuang

(DepartmentofNeurology,HainanProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou,Hainan, 570203)

KEYWORDS:cerebral hemorrhage; translational medicine; total cholesterol; low density lipoprotein; high density lipoprotein

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlations between cerebral hemorrhage transformation and total cholesterol, low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL). MethodsA total of 286 patients with acute cerebral infarction were selected as cerebral infarction group, and 156 elderly people with health examination were selected as control group. Patients in cerebral infarction group were conducted with cranial MRI or CE examination 1 week after hospital admission. According to the result of cerebral hemorrhage transformation, patients in cerebral infarction group were divided into transform group and non-transform group. Correlation between cerebral hemorrhage transformation and lipids were analyzed. ResultsLevel of LDL-C in cerebral infarction group was (2.01±0.45) mmol/L, which was significantly lower than (3.52±0.83) mmol/L in the control group (P<0.05). Among 256 patients with acute cerebral infarction, 31 patients had hemorrhagic transformation, and the ratios of diabetes, arterial fibrillation and urokinase thrombolysis were relatively high, while incidence rate of leukoaraiosis, TC, LDL-C and HDL-C were relatively low, and there were significant differences when compared with the non-transform group (P<0.05). The Logistic regression analysis showed that protective factor for cerebral infarction patients with cerebral hemorrhage transformation was LDL. ConclusionThe low level of LDL in patients with acute cerebral infarction is correlated with cerebral hemorrhage transformation. For patients with low level of LDL, cardiogenic cerebral embolism and high NIHSS score, the intensive lipid-lowering treatment should be performed carefully to prevent the occurrence of cerebral hemorrhage transformation.

收稿日期:2015-12-23

中圖分類號:R 722.15

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-018-03

DOI:10.7619/jcmp.201611006