SAA、CRP、WBC指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值

楊德平

(1.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201318；2.上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，上海 200092)

?

·臨床研究·

SAA、CRP、WBC指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值

楊德平1,2

(1.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201318；2.上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，上海 200092)

摘要:目的通過聯(lián)合檢測(cè)兒童患者血中血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)水平，探討其對(duì)兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值。方法采用回顧性調(diào)查研究設(shè)計(jì)方法，在2015年1～5月抽取上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院門診或入院兒童患者450例(包括242例病毒感染組、208例細(xì)菌感染組)及76例健康對(duì)照組，檢測(cè)其血中SAA、CRP和WBC的水平，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果3項(xiàng)指標(biāo)中，SAA在兒童病毒感染中的表達(dá)明顯升高，而CRP和WBC在兒童病毒感染中的表達(dá)升高不明顯，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與細(xì)菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA濃度中位數(shù)水平為37 mg/L(Z=-3.074，P=0.002)、CRP濃度中位數(shù)水平為7 mg/L(Z=-2.502，P=0.012)和WBC中位數(shù)水平為8.07×109/L(Z=-2.676，P=0.007)，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。受試者工作特征曲線(ROC)分析發(fā)現(xiàn)，SAA、CRP、WBC的曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當(dāng)SAA的cut-off值為8.27 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當(dāng)CRP的cut-off值為6.40 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當(dāng)WBC的cut-off值為8.21×109/L時(shí)，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。結(jié)論SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測(cè)相比單獨(dú)的WBC或CRP檢測(cè)及聯(lián)合WBC和CRP檢測(cè)可以更有效、更全面、更快速的提高兒童病毒感染性疾病的檢出率。SAA作為新的感染指標(biāo)可為兒童病毒感染性疾病的早期輔助診斷和鑒別診斷提供有用的參考信息，為臨床醫(yī)生提供更敏感的診斷依據(jù)。

關(guān)鍵詞:血清淀粉樣蛋白A；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞；兒童病毒感染性疾病

感染性疾病是兒童發(fā)病率最高的一類疾病，無論是細(xì)菌性感染疾病還是病毒性感染疾病都嚴(yán)重威脅兒童健康，是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一，全面地早期診斷和及時(shí)治療感染性疾病對(duì)其預(yù)后尤為重要[1-2]。早期的病毒感染,通常不表現(xiàn)出特征性的臨床癥狀,臨床上很難判斷。因此，早期預(yù)測(cè)病毒感染，可對(duì)兒童患者合理地實(shí)施抗感染治療，能明顯改善兒童患者的預(yù)后。一個(gè)時(shí)期以來，在聯(lián)合檢測(cè)血白細(xì)胞(WBC)和C反應(yīng)蛋白(CRP)應(yīng)用于兒童感染性疾病的診斷，已被臨床普遍接受，但同時(shí)結(jié)合血清淀粉樣蛋白A(SAA)測(cè)試早期兒童病毒性感染疾病報(bào)道很少。為此，本研究對(duì)526例兒童患者同時(shí)檢測(cè)SAA、CRP、WBC水平，并進(jìn)行相關(guān)聯(lián)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，旨在探討與評(píng)價(jià)該3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1～5月間上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院兒科臨床確診為病毒感染性疾病患兒242例(病毒感染組)，其中男127例，女115例，平均年齡(4.01±2.86)歲。確診為細(xì)菌感染性疾病患兒208例(細(xì)菌感染組)，其中男110例，女98例，平均年齡(4.25±3.10)歲。選取76例健康者作為健康對(duì)照組，其中男38例，女38例，平均年齡(4.76±3.71)歲。

1.2儀器與試劑SAA檢測(cè)應(yīng)用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司的Qpad 金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀；CRP檢測(cè)應(yīng)用上海基恩科技有限公司的Quik Read go CRP檢測(cè)儀；WBC檢測(cè)應(yīng)用雅培醫(yī)學(xué)診斷上海有限公司的Cell-DYN Ruby 血細(xì)胞分析儀；試劑使用各儀器公司配套試劑。

1.3方法采集目標(biāo)兒童門診或入院兒童當(dāng)天的手指血，按本室標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程(SOP)文件檢測(cè)血SAA、CRP和WBC，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線，確定cut-off值，判斷敏感度和特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。根據(jù)數(shù)據(jù)資料性質(zhì)，呈偏態(tài)分布的資料以中位數(shù)及四分位間距[M(P25，P75)]表示，多組間比較用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。用軟件進(jìn)行ROC曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組各指標(biāo)水平比較3項(xiàng)指標(biāo)中，SAA在兒童病毒感染中的表達(dá)明顯升高，而CRP和WBC的表達(dá)升高不明顯，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與細(xì)菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA濃度中位數(shù)水平為37 mg/L(Z=-3.074，P=0.002)、CRP濃度中位數(shù)水平為7 mg/L(Z=-2.502，P=0.012)和WBC中位數(shù)水平為8.07×109/L(Z=-2.676，P=0.007)，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.23項(xiàng)指標(biāo)診斷病毒感染的ROC曲線分析血SAA、CRP、WBC診斷兒童病毒感染性疾病的ROC曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當(dāng)SAA的cut-off值為8.27 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當(dāng)CRP的cut-off值為6.40 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當(dāng)WBC的cut-off值為8.21×109/L時(shí)，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。見表2和圖1。

表1　　各組SAA、CRP和WBC指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較[M(P25，P75)]

表2　　SAA、CRP和WBC診斷病毒感染的ROC曲線參數(shù)

圖1　　3項(xiàng)指標(biāo)用于兒童早期病毒感染診斷的ROC曲線

3討論

SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，是由肝細(xì)胞分泌，在健康人血液中有少量存在，當(dāng)人體處于炎癥、疾病活動(dòng)期和大面積組織損傷時(shí)快速升高，特別在細(xì)菌或病毒感染時(shí)，8 ～24 h即升高[3]，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降[4]，與CRP 一樣，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[5]，在炎癥刺激下，SAA比CRP積聚更明顯，SAA血漿濃度上升更快[6-7]。國(guó)內(nèi)外已有一系列研究表明，在細(xì)菌、真菌、病毒感染、急性炎癥、心血管疾病、腫瘤等急性時(shí)相反應(yīng)性疾病中均可檢測(cè)到SAA升高[8-11]。

作為感染指征的WBC是對(duì)炎癥及進(jìn)展性疾病輔助診斷最為原始和傳統(tǒng)的指標(biāo)之一，一直是臨床醫(yī)生初步判斷是否為感染性疾病的依據(jù)之一，但有研究報(bào)道，臨床常用于判斷感染嚴(yán)重程度的傳統(tǒng)指標(biāo)如WBC計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、乳酸等的影響因素較多，這些指標(biāo)的升高水平不一定能準(zhǔn)確反映病情的嚴(yán)重程度[12]。

CRP是炎癥及組織損傷的一種非特異性反應(yīng)產(chǎn)物，也是機(jī)體受到損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應(yīng)蛋白[13]。健康人血中CRP水平非常低，當(dāng)機(jī)體受到感染，CRP的合成會(huì)快速增長(zhǎng)。因此，CRP被公認(rèn)為有價(jià)值的炎癥診斷指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，在兒童病毒感染組中SAA的表達(dá)明顯升高，而CRP和WBC相對(duì)健康對(duì)照組的表達(dá)升高不明顯或處于正常水平，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與細(xì)菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA、CRP和WBC濃度中位數(shù)水平分別為37 mg/L、7 mg/L和 8.07×109/L，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 血SAA、CRP、WBC 診斷兒童病毒感染性疾病的ROC曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當(dāng)SAA的cut-off值為8.27 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當(dāng)CRP的cut-off值為6.40 mg/L時(shí)，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當(dāng)WBC的cut-off值為8.21×109/L時(shí)，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。

綜上所述，SAA對(duì)兒童早期病毒感染有很好的特異度，在兒童病毒感染初期，SAA就能快速增高,而CRP和WBC計(jì)數(shù)的檢測(cè)值升高不明顯或處于正常水平，以此特點(diǎn)對(duì)輔助鑒別診斷兒童早期病毒感染是個(gè)好指標(biāo)。WBC計(jì)數(shù)對(duì)診斷兒童早期病毒感染的特異度和敏感度不夠高，但價(jià)格低廉， 易于操作。因此SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測(cè)更能體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，既能對(duì)兒童早期病毒感染進(jìn)行輔助診斷又能增加新的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]黃愛蓉，金益梅．細(xì)菌感染性疾病患兒血清前降鈣素水平的變化及意義[J]．中國(guó)醫(yī)師雜志，2009，11(2)：246-247.

[2]Miftode E.Community acquired acute bacterial meningitis---a 10 year review[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Lasi,2009,113(2):402-410.

[3]楊紅玲，鄭磊，周才，等.膠體金滲濾法檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A方法評(píng)價(jià)及其在兒童感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37(11)：836-841.

[4]余珈漫， 陸怡德.PCT、hs-CRP及SAA檢測(cè)在感染性疾病診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志,2014,20(4):207-211.

[5]陳長(zhǎng)強(qiáng)，顧志東，樊綺詩(shī)．血清淀粉樣蛋白 A 在疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(9):776-779．

[6]朱華，王娟，林燕,等.血清淀粉樣蛋白A的研究進(jìn)展[J]．血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28(1)：113-115.

[7]Sha Q,Truong-Tran AQ,Plitt JR，et al．Activation of airway epitihelial cells by toll-like recptor agonist[J]．AM J Respir Cell Mol Biol,2004,31(3):358-364.

[8]Lannergard A，Larsson A，F(xiàn)riman G，et al．Human serum amyloid A (SAA) and high sensitive C- reactive protein ( hsCRP) in preterm newborn infants with nosocomial infections[J]．Acta Paediatr，2008，97(8):1061-1065．

[9]Wu TL，I Chen Tsai，Chang PY，et al．Establishment of an in- house ELISA and the reference range for serum amyloid A (SAA) complementarity between SAA and C- reactive protein as markers of inflammation[J]．Clin Chim Acta，2007，376(1/2):72-76．

[10]Tanaka T，Ikeda K，Yamamoto Y，et al．Effects of serum amyloid a and lysophosphatidylcholine on intracellular calcium concentration in human coronary artery smooth muscle cells[J]．Int Heart J，2011，52(3):185-193．

[11]Cocco E，Bellone S，El- Sahwi K，et al．Serum amyloid A:a novel biomarker for endometrial cancer[J]．Cancer，2010，116(4):843-851．

[12]劉慧琳,劉桂花,馬青變.降鈣素原對(duì)急診膿毒癥患者早期診斷的價(jià)值[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2012,24(5):298-301.

[13]Hashimoto H,Kitagawa K,Hovgaku H,et al.Relationshipbetween C reative protein and progression early carotid at herosclerosis inhypertensivesub jects[J].Stroke,2004,35(12)：1625-1630.

(收稿日期：2015-10-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.052

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0546-03