聯合檢測血清HE4和CA125對卵巢癌患者的臨床診斷價值探討

雷震山，高　鵬，吳金斌

(1.廣東省深圳市保健委員會辦公室檢驗科，廣東深圳 518020；2.北京大學深圳醫院檢驗科，廣東深圳 518036)

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·臨床研究·

聯合檢測血清HE4和CA125對卵巢癌患者的臨床診斷價值探討

雷震山1，高鵬1，吳金斌2

(1.廣東省深圳市保健委員會辦公室檢驗科，廣東深圳 518020；2.北京大學深圳醫院檢驗科，廣東深圳 518036)

摘要:目的探討血清人附睪蛋白4(HE4)和CA125聯合檢測在卵巢癌診斷中的臨床價值，為卵巢癌的臨床治療提供依據。方法采用化學發光法對97例卵巢癌患者術前、術后，71例卵巢腫瘤良性患者和100例健康對照組血清HE4和CA125水平進行了檢測。結果卵巢癌患者術前血清HE4和CA125水平高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.05)，卵巢癌患者術后1個月血清HE4和CA125水平較術前明顯下降(P<0.05)；HE4診斷卵巢癌的敏感度(89.7%)、特異度(93.0%)及陽性率(86.6%)均高于CA125，HE4聯合CA125檢測的敏感度及陽性率要高于單一檢測 (P<0.05)，特異度低于二者的單獨檢測。結論HE4作為診斷卵巢癌的血清特異標志物，其對卵巢癌的診斷價值高于CA125；兩者聯合檢測對卵巢癌的診斷效果更好，有助于良、惡性腫瘤的鑒別診斷、評價手術療效和病情變化。

關鍵詞:人附睪蛋白4；卵巢癌；臨床價值

卵巢是目前婦科常見且病死率較高的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于宮體癌及宮頸癌，在女性生殖系腫瘤中居第3位[1]。由于卵巢深藏于盆腔，惡變早期無特異性癥狀，早期診斷率僅30%左右，超過70%的患者確診時已是晚期，并且已經擴散到其他器官，所以提高卵巢癌的早期診斷水平對提高其治愈率具有重要的臨床意義。血清腫瘤標志物的檢測在癌癥的診斷、療效監測及預后評估等具有廣泛的應用，CA125是用于卵巢癌診斷中最常用的腫瘤標志物，但由于CA125在月經期和一些盆腔良性疾病中也有升高，因而限制了它在臨床的應用。人附睪蛋白4(HE4)是一種新發現的腫瘤標志物，對輔助卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監測、預后評估中具有重要意義[2]。本研究采用化學發光法測定血清HE4和CA125水平，探討聯合檢測血清HE4和CA125水平對診斷卵巢癌的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年5月北京大學深圳醫院婦科收治的住院卵巢癌患者，對良性腫瘤患者和惡性腫瘤患者進行篩選，要求入選病例手術前未接受任何激素治療，無合并其他器官腫瘤，經篩選最后納入研究的97例卵巢癌患者作為卵巢癌組，均經手術和術后病理的確診。根據國際婦產科病理學會組織分類及診斷標準，其中漿液性腺癌39例，子宮內膜樣腺癌20例，黏液性腺癌19例，其他卵巢上皮細胞癌包括混合型8例，透明細胞癌5例，未分化癌6例，平均年齡(55.6±17.4)歲。選取同期在北京大學深圳醫院婦科住院治療的71例患者，術后經病理診斷為卵巢良性腫瘤(良性卵巢腫瘤組)，其中卵巢巧克力囊腫31例、卵巢單純性囊腫19例、卵巢成熟型囊性畸胎瘤13例、纖維瘤8例，平均年齡(53.7±13.7)歲。另外選取同期在北京大學深圳醫院健康體檢中心女性體檢健康者100例作為健康對照組，平均年齡(50.4±9.4)歲。健康對照組無糖尿病、肺結核、高血壓等內科慢性病史，心肺功能及肝、腎正常，經B超檢查無乳腺及卵巢腫塊，家族中也無腫瘤病史。上述各組研究對象在體質量指數、年齡方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法晨起采集肘靜脈血3 mL，室溫靜置1 h左右，以4 000 r/min離心5 min，即時分離血清-70 ℃凍存待測。采用化學發光法測定血清HE4和CA125水平，測定儀器為雅培I2000化學發光儀，測定試劑為雅培原裝配套試劑。

2結果

2.1各組人群血清HE4和CA125水平比較卵巢癌組術前HE4和CA125水平明顯高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；卵巢癌組術后1個月HE4和CA125水平明顯低于卵巢癌組術前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　各組人群血清HE4和CA125水平比較

*:P<0.05，與卵巢癌組術前比較；#:P<0.05，與卵巢癌組術前比較。

2.2血清HE4和CA125單獨和聯合檢測對卵巢癌的診斷價值卵巢癌組單獨檢測HE4的敏感度、特異度和陽性率均高于CA125，差異有統計學意義(P<0.05)；HE4和CA125聯合檢測敏感度、陽性率高于單獨檢測，特異度低于二者的單獨檢測結果，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　　血清腫瘤標志物單獨與聯合檢測結果比較(%，n/n)

*:P<0.05,與CA125比較；#：P<0.05,與HE4和CA125聯合檢測結果比較。

3討論

卵巢癌是嚴重危及女性生命健康的主要腫瘤，全世界范圍內每年約有190 000例新卵巢癌病例，并且每年約有114 000例死亡，由于卵巢癌發病隱匿，70%病例確診時已屬晚期，臨床調查顯示，即使采用手術或化療，患者遠期生存率也不容樂觀，有研究顯示，卵巢癌5年生存率僅為25.7%，而早期卵巢癌患者的5年生存率可達90%，因此對卵巢的早期診斷、早期治療是改善預后的關鍵[3]。腫瘤標志物的檢查，不僅創傷小、方便簡單并且可以彌補早期超聲檢查因病灶小、主觀性強而漏診的缺點。

HE4最早由Kirchhoff等[4]于1991年首次在人附睪遠端上皮細胞中發現的，HE4基因又名WFDC2，是一種編碼含有乳清酸型4個二硫鍵核心域(WFDC)的分泌型蛋白質，該基因位于人染色體20q12-13.1，全長約12 kh，由4 個內含子和5 個外顯子組成，存在多種剪切方式，編碼分泌小分子蛋白。經證實HE4 在正常生殖系統、腎臟遠曲小管、上呼吸道、乳腺上皮呈低表達，此外在其他一些組織的導管和腺上皮也有表達，但是正常卵巢組織上皮無表達[5]。在卵巢癌、移行細胞癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌和消化系統腫瘤均有不同程度的表達，尤以卵巢癌最為明顯，并于2002年被證實為卵巢癌血清標志物。多項研究表明HE4在卵巢上皮性癌 (EOC)尤其是漿液性和子宮內膜樣EOC中的陽性率高達90%～100%[6]。Moore等[7]發現HE4是鑒別卵巢癌和卵巢良性疾病的最佳標志物。

CA125是目前臨床上廣泛用于卵巢癌診治的腫瘤標志物，對卵巢癌的輔助診斷、治療效果評估和預后監測都得到了公認。但由于CA125在上皮卵巢良性腫瘤、正常卵巢組織表面和上皮性癌組織中均有不同程度的表達，并且在一些其他癌癥如乳腺癌、肺癌和消化道的腫瘤中也會有一定程度的升高[8]，同時在卵巢癌的Ⅰ～Ⅱ期敏感度較低，僅為50%，因此，應用CA125診斷假陽性率高、特異度低，限制了它在臨床中的應用。

本研究表1顯示，卵巢癌組術前血清HE4(257.11±116.54) pmol/L和CA125(207.4±33.6 )U/L水平明顯高于健康對照組和卵巢良性腫瘤組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明HE4在卵巢癌中高表達，而在正常組織和卵巢良性腫瘤組織中為低表達，HE4可作為診斷卵巢癌的特異腫瘤標志物，與閆先俠等[9]報道相一致，Lu等[10]研究表明HE4可影響表皮生長因子受體蛋白激酶信號通路，從而促進腫瘤的黏附、遷徙及腫瘤生長。卵巢癌組術后1個月HE4和CA125水平明顯低于惡性卵巢癌組術前，差異有統計學意義(P<0.05)，表明HE4和CA125可用于卵巢癌的治療監測和預測復發，有研究顯示HE4下降，與卵巢癌患者的病情發展變化具有良好的依從性[11]。

臨床上腫瘤標志物的合理應用是聯合檢測，表2顯示卵巢癌組單獨檢測HE4的敏感度、特異度和陽性率分別為89.7%、93.0%和86.6%均高于CA125的檢測結果，差異有統計學意義(P<0.05)，卵巢癌組血清HE4和CA125聯合檢測的特異度低于二者的單獨檢測結果，差異有統計學意義(P<0.05)，而陽性率、敏感度高于二者單獨檢測的結果，與歐健等[12]報道相一致，提示HE4是一種比CA125具有更高陽性率、特異度和敏感度的腫瘤標志物，與CA125聯合檢測可進一步提高對卵巢癌診斷的敏感度和特異度，有較大的臨床價值。

總之，血清HE4水平對鑒定上皮性卵巢良惡性腫瘤具有肯定價值，在疾病初期無癥狀表現的階段，敏感度明顯優于CA125，對其進行動態監測有助于評價手術療效和病情變化。與CA125聯合檢測可進一步提高對卵巢癌診斷的敏感度和陽性率，對卵巢癌的早發現、早診斷、早治療有重要的臨床意義，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[12]歐健，張曉霞，王翠翠，等.血清人附睪蛋白4的檢測及其在卵巢癌診斷中的意義[J].吉林大學學報：醫學版，2010，36(3)：543-545.

(收稿日期：2015-11-22)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.051

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0544-03