右美托咪啶在膿毒癥ARDS患者機械通氣治療中的應用

陳少媚，曾凡杰，葉偉華，黃中權，許獻文（佛山市南海區第五人民醫院，廣東佛山5800；廣州軍區廣州總醫院）

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右美托咪啶在膿毒癥ARDS患者機械通氣治療中的應用

陳少媚1，曾凡杰2，葉偉華1，黃中權1，許獻文1
（1佛山市南海區第五人民醫院，廣東佛山5282001；2廣州軍區廣州總醫院）

摘要：目的 觀察右美托咪啶對膿毒癥急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）機械通氣患者的鎮靜、抗炎效應。方法將80例膿毒癥ARDS機械通氣患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組均使用芬太尼注射液行基礎鎮痛，分別使用右美托咪定及咪達唑侖鎮靜處理，鎮靜目標Ramsay分級Ⅲ～Ⅳ級；比較兩組治療72 h后呼吸抑制發生率、低血壓、心動過緩及譫妄發生率、喚醒時間，比較入院前及治療120 h后血清降鈣素原（PCT）、乳酸（Lac）水平變化。結果 治療72 h后，觀察組呼吸抑制、低血壓、譫妄發生率均較對照組降低，停藥后喚醒時間縮短，但心動過緩發生率較高，P均＜0．05；120 h后兩組血清PCT、Lac均較治療前下降，觀察組較對照組更低（P均＜0．01）。結論 膿毒癥ARDS患者機械通氣治療中應用右美托咪啶，喚醒時間短，呼吸抑制、低血壓、譫妄發生率低，并有良好的抗炎作用。

關鍵詞：右美托咪啶；膿毒癥；急性呼吸窘迫綜合征；機械通氣；鎮靜作用；降鈣素原；乳酸

膿毒癥可導致膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）及多臟器功能衰竭，病死率高。目前，治療膿毒癥ARDS常采用抗炎、免疫調理、機械通氣、使用鎮靜藥物等綜合治療措施。右美托咪啶是新型

α2腎上腺素能受體激動劑，通過適當鎮靜，抑制交感神經系統活動，改善巨噬細胞功能，減少促炎因子的生成和釋放，具有良好的抗炎、器官保護、增強機體免疫力等作用。本研究對膿毒癥ARDS機械通氣患者給予右美托咪啶，觀察其鎮靜、抗炎作用。

1　資料與方法

1．1臨床資料 選取2013年6月～2015年6月在我院ICU行機械通氣的膿毒癥ARDS患者80例，男49例、女31例，年齡48～80（55．75±5．12）歲，病程3～7 d。均符合中華醫學會重癥醫學分會制定的診斷標準。排除嚴重神經、肌肉疾病；外科術后及外傷；吸毒、酗酒、阿片類藥物依賴、精神疾病；急性肝炎或嚴重肝??；妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機分為觀察組和對照組各40例，兩組臨床資料具有可比性。

1．2治療方法 兩組均給予膿毒癥常規內科治療，包括監測生命體征、早期擴容、抗感染、維持水電解質及酸堿平衡，必要時使用血管活性藥物；采用PB840呼吸機行機械通氣，通氣模式為容量控制和同步間歇指令，潮氣量6 mL／kg，通氣頻率12～20次／min，峰流值0～40 L／min，吸呼比1．0∶1．5，吸入氧濃度40%～60%，壓力支持12～18 mmHg。使用芬太尼微量泵持續泵入行基礎鎮痛。在此基礎上，觀察組經靜脈10 min內輸注右美托咪定1 μg／kg負荷量后，以0．2～0．7 μg／（kg·h）靜脈輸注；對照組經靜脈輸注咪達唑侖0．05 mg／kg負荷量10 min后，以0．03～0．20 mg／（kg·h）靜脈輸注。兩組鎮靜深度均維持在Ramsay分級Ⅲ～Ⅳ級。

1．3觀察指標 觀察兩組治療72 h呼吸抑制、低血壓、心動過緩、譫妄的發生率及喚醒時間。治療前及治療120 h后采集靜脈血，使用透射比濁法、ELISA試劑盒檢測血清降鈣素原（PCT）；采集動脈血，使用丹麥雷度公司ABL800血氣分析儀檢測血清乳酸（Lac）。

1．4統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

2．1兩組呼吸抑制、低血壓、心動過緩、譫妄發生率及喚醒時間比較 觀察組出現呼吸抑制2例（5．0%），低血壓4例（10．0%），心動過緩7例（17．5%），譫妄2例（5．0%），喚醒時間（9．0±5．4）min；對照組分別為10例（25．0%）、14例（35．0%）、3例（7．5%）、10例（25．0%）及（5．1±3．8）min。兩組比較，P均＜0．05。

2．2兩組治療前后血清Lac、PCT水平比較 見表1。

表1　兩組治療前后血清Lac、PCT水平比較（珔x±s）

3　討論

鎮靜治療是機械通氣的重要環節之一。咪達唑侖為常用鎮靜劑，具有鎮靜、順行性遺忘作用；但注射過快或劑量過大時可引起呼吸抑制、血壓下降，對低血容量患者尤其顯著；用藥后會有蓄積和鎮靜效應的延長，并延長機械通氣時間，易發生呼吸機相關性肺炎，部分患者還可產生譫妄、耐藥現象。右美托咪啶具有劑量依賴性的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、交感神經抑制作用，很少有呼吸抑制的發生。右美托咪啶還可以加強阿片類藥物和其他鎮靜藥的作用而顯著減少它們的劑量，降低譫妄的發生率。其用于危重癥患者鎮靜滿意度更高、喚醒時間更短、譫妄發生率更低［1］，有助于患者盡早脫機拔管，減少機械通氣時間和ICU留住時間［2］。本研究顯示，與對照組相比，觀察組呼吸抑制發生率低，喚醒時間短，譫妄、低血壓發生率均顯著降低。表明右美托咪定產生可喚醒的鎮靜狀態，喚醒刺激一旦撤除，患者又恢復鎮靜狀態，其不良反應發生率低，綜合效果優于咪達唑侖，是ICU理想的鎮靜藥物。

右美托咪啶具有良好的抗炎、器官保護、增強機體免疫力等作用［3～6］。右美托咪啶通過適當鎮靜，可抑制交感神經系統活動，改善巨噬細胞功能，抑制神經元凋亡，減少促炎因子的生成和釋放，從而調節免疫系統功能，減少感染發生［8～10］。此外，右美托咪啶還可通過抗交感、抑制細胞凋亡、抑制氧化應激及炎性反應等多種途徑對重要臟器如腦、心臟、腎臟、肝臟和肺臟發揮保護作用［11］。

PCT是一類多肽激素，在全身性炎癥反應中顯著升高，其升高程度與感染嚴重程度呈正相關［12］。PCT是膿毒癥的高特異性生物標記物，用于膿毒癥的診斷、分層、治療、監測和預后評估。動態監測血Lac水平對判斷重癥膿毒癥患者預后具有重要作用，血Lac水平48 h內降至正常者預后良好，48 h 后Lac仍持續升高者預后較差［13］。本研究顯示，觀察組和對照組治療后血清Lac、PCT較治療前均明顯下降，且觀察組下降更明顯，表明右美托咪啶和咪達唑侖均有不同程度的抗炎作用，且右美托咪啶作用強于咪達唑侖。

綜上所述，右美托咪定用于膿毒癥ARDS機械通氣患者的鎮靜治療，可獲得滿意的鎮痛、鎮靜效果，同時具有抗炎作用，可減少藥物聯用產生的不良反應，節省患者的治療費用，具有潛在的經濟和社會效益。

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收稿日期：（2015-05-14）

基金項目：廣東省佛山市醫學科技攻關項目（2014AB000622）。

中圖分類號：R614

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X（2016）02-0058-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．024