異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治肝癌TACE術(shù)后肝損害療效觀察

王莉 陸籠輝 鐘春生

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異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治肝癌TACE術(shù)后肝損害療效觀察

王莉 陸籠輝 鐘春生

【摘要】目的 觀察異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)肝癌TACE術(shù)后肝損害的防治作用。方法 將2011至2015年蚌埠市第三人民醫(yī)院住院的40例曾接受TACE術(shù)的肝癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組從TACE術(shù)前3天至術(shù)后1周靜脈應(yīng)用還原型谷胱甘肽1.8 g。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組藥物的基礎(chǔ)上于TACE術(shù)當(dāng)天加用異甘草酸鎂注射液150 Mg。所有患者均于TACE術(shù)前及術(shù)后第2天、第7天檢測(cè)肝功能相關(guān)指標(biāo)并評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 TACE術(shù)后第2天，兩組患者TBil、ALT、AST均顯著高于術(shù)前（P＜0.01），Alb與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后第7天，實(shí)驗(yàn)組TBil、ALT、AST與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而對(duì)照組TBil、AST、ALT仍高于術(shù)前（P＜0.05）。兩組方案對(duì)TACE術(shù)后肝細(xì)胞合成功能均無(wú)明顯改善作用（P＞0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽能較好地保護(hù)肝細(xì)胞，防治TACE術(shù)后肝損害，但對(duì)術(shù)后肝臟合成功能無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】肝癌；化療栓塞；異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽

肝癌是臨床最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一，惡性程度高，多起病隱匿，因而多數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)于病變不可切除和局限病灶或有輕微肝外轉(zhuǎn)移的局限病灶，但因患者身體狀況或并發(fā)癥而不能手術(shù)的患者NCCN指南推薦首選局部治療，包括TACE等。我國(guó)肝癌患者絕大多數(shù)有慢性肝病基礎(chǔ)，存在不同程度的肝功能異常，TACE術(shù)后可能會(huì)進(jìn)一步加重肝臟損害因而限制了TACE術(shù)抗腫瘤藥物的劑量和療程。本研究通過(guò)觀察異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝癌TACE術(shù)后肝損傷的療效，探討此治療方案在該領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

一、臨床資料

選取2011年—2015年蚌埠市第三人民醫(yī)院住院的40例肝癌患者，其中男性32例，女性8例，年齡39～68歲，平均年齡57.9歲，術(shù)前患者Karnofsky評(píng)分≥70分。所有病例均符合NCCN指南中HCC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在肝硬化或慢性肝病基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變，影像學(xué)檢查如CT、MRI、超聲造影出現(xiàn)2種典型的強(qiáng)化方式或穿刺活檢組織學(xué)確診為HCC。將所有患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組20例，實(shí)驗(yàn)組20例。兩組患者在年齡、性別、肝功能Child-Pugh分級(jí)、Karnofsky評(píng)分等方面均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

二、治療方法

患者取仰臥位，常規(guī)皮膚消毒、鋪巾，采用Seldinger法，在局麻下穿刺股動(dòng)脈，將導(dǎo)管送至肝總動(dòng)脈行診斷性造影，根據(jù)造影結(jié)果盡可能超選至腫瘤供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管行肝動(dòng)脈灌注化療藥物（如氟尿嘧啶、順鉑、多柔比星等），之后將化療藥和碘化油混合成乳劑緩慢注入以栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}。對(duì)照組從TACE術(shù)術(shù)前3天至術(shù)后1周應(yīng)用還原型谷胱甘肽注射液1.8 g治療。實(shí)驗(yàn)組則從TACE術(shù)前3天至術(shù)后1周應(yīng)用還原型谷胱甘肽1.8g治療，且自TACE術(shù)當(dāng)天起同時(shí)加用異甘草酸鎂注射液150 Mg至術(shù)后1周。兩組均常規(guī)給予預(yù)防感染、預(yù)防出血、止吐、制酸保護(hù)胃粘膜等治療。

三、觀察指標(biāo)

所有患者均于TACE術(shù)前、術(shù)后第2天、第7天晨起抽取空腹外周血檢查肝功能，并記錄總膽紅素（TBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）數(shù)值。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述采用±s表示。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組TACE術(shù)后肝功能數(shù)值采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組術(shù)前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)

術(shù)前兩組患者肝功能中TBil、ALT、AST、Alb的數(shù)值無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性（見(jiàn)表1）。

二、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組TACE術(shù)前、術(shù)后肝功能變化情況（見(jiàn)表1）

結(jié)果顯示TACE術(shù)后第2天，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的肝功能損害，各項(xiàng)指標(biāo)均較術(shù)前升高，其中TBil、ALT、AST與同組術(shù)前比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），而Alb與術(shù)前相比則有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），提示患者于TACE術(shù)后肝細(xì)胞膜破壞，膽紅素代謝功能受到影響，肝臟合成功能降低。TACE術(shù)后第7天，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能呈明顯好轉(zhuǎn)趨勢(shì)，TBil、ALT、AST與同組術(shù)前比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但Alb與術(shù)前相比仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；對(duì)照組中TBil、AST與同組術(shù)前比較仍有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），ALT、Alb與同組術(shù)前比較則有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

三、TACE術(shù)后兩組肝功能改善情況

術(shù)后第2天，兩組TBil、ALT、AST均較TACE術(shù)前升高，Alb則呈下降趨勢(shì)，但對(duì)照組TBil、ALT、AST升高程度較實(shí)驗(yàn)組顯著，兩組患者相同時(shí)間點(diǎn)比較除Alb外其他各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1）。術(shù)后第7天，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)較術(shù)前已無(wú)顯著差異，而對(duì)照組除Alb外其他指標(biāo)仍未恢復(fù)至術(shù)前水平，且與同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組比較仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1）。

本研究結(jié)果顯示：異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽在保護(hù)肝細(xì)胞膜的療效，尤其是降低TBil、ALT方面優(yōu)于單用還原型谷胱甘肽，而對(duì)于保護(hù)肝臟的合成功能兩組療效方面無(wú)明顯差異。

表1　兩組TACE術(shù)前、后肝功能情況

討　論

原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，惡性程度高，病死率在各種腫瘤中居第三位，我國(guó)是肝癌的高發(fā)地區(qū)，每年有11萬(wàn)人死于肝癌，其中男性較女性發(fā)病率高［1］。大多數(shù)患者就診時(shí)已為肝癌中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)。對(duì)于中晚期肝癌行TACE術(shù)則是臨床上常用的非手術(shù)治療方法之一。

TACE術(shù)主要通過(guò)直接針對(duì)腫瘤應(yīng)用細(xì)胞毒化療藥物、栓塞腫瘤血管減少腫瘤血供而發(fā)揮抗腫瘤作用。但是臨床上TACE術(shù)有可能進(jìn)一步加重肝臟損害，因而限制了TACE術(shù)抗腫瘤藥物的劑量、療程，還可能影響患者生活質(zhì)量。輕者肝功能暫時(shí)性輕度異常，重者可引起嚴(yán)重肝功能損傷，如出現(xiàn)腹水、黃疸，甚至肝性腦病，急性肝衰竭而死亡。其原因考慮為：栓塞治療不可避免地會(huì)影響周?chē)８谓M織的血供，化療藥物的細(xì)胞毒作用也可能造成肝損傷，且我國(guó)肝癌患者絕大多數(shù)有慢性肝病基礎(chǔ)本身可能就存在不同程度的肝功能異常，其耐受缺血缺氧的能力更低。

異甘草酸鎂屬于第四代甘草酸制劑，具有以下特點(diǎn)：①單一立體異構(gòu)體鎂鹽，是甘草酸的優(yōu)勢(shì)構(gòu)型，其藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)突出；②是肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化等作用，在降酶程度和速度方面具有明顯優(yōu)勢(shì)；③安全性好，不良反應(yīng)輕微；④具有特異性靶向作用，起效快；⑤應(yīng)用范圍廣，適用于各種肝臟疾病的治療［2］。異甘草酸鎂還具有類(lèi)糖皮質(zhì)激素樣作用，可以通過(guò)抗炎和免疫調(diào)節(jié)，減少TACE的不良反應(yīng)［3］。此外異甘草酸鎂對(duì)常用的化學(xué)藥療效沒(méi)有拮抗作用，對(duì)部分化療藥還有理想的協(xié)同作用［4］。

還原型谷胱甘肽則是臨床上常用的抗自由基藥物［5］。張建［6］報(bào)道惡性腫瘤患者化療時(shí)給予還原型谷胱甘肽作預(yù)防性治療，能顯著改善肝功能相關(guān)指標(biāo)；對(duì)由化療引起藥物性肝損的患者依舊采取還原型谷胱甘肽治療，同樣有非常好的逆轉(zhuǎn)肝功能異常的作用。

本研究顯示TACE術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽對(duì)TACE術(shù)后肝損傷具有較好的防護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，且治療中無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩藥聯(lián)合能有效改善TACE術(shù)后肝功能，提高了TACE術(shù)的安全性和有效性，有利于改善腫瘤患者的預(yù)后、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

參 考 文 獻(xiàn)

1 Pakin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al. Estimating the world cancer burden：Globocan 2000.Int JCancer，2011，94：153-156.

2 丁蘭.淺談異甘草酸鎂治療肝臟疾病的臨床應(yīng)用進(jìn)展.天津藥學(xué)，2011，23：55-58.

3 房澍名，龔新雷，秦叔逵.新型甘草酸制劑防治抗腫瘤藥物肝損傷的現(xiàn)狀和進(jìn)展.臨床腫瘤學(xué)雜，2013，9：833-841.

4 朱林忠，寧濤，朱旭，等.異甘草酸鎂與化療藥的相互作用的基礎(chǔ)研究.中華肝膽外科雜志，2012，18：944-947.

5 孫元玨，祁偉祥，姚陽(yáng).還原型谷胱甘肽與腫瘤化療相關(guān)性肝損傷的防治.中國(guó)腫瘤，2015，24：57-63.

6 張建.還原型谷胱甘肽對(duì)惡性腫瘤化療后肝損傷的療效觀察.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38：601-602.

（本文編輯：賴(lài)榮陶）

收稿日期：（2015-07-28）

通信作者：陸籠輝，Email：yunni0101@qq.com

作者單位：233000 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院腫瘤科（王莉，鐘春生）；解放軍第一二三醫(yī)院腫瘤科（陸籠輝）