非酒精性脂肪性肝病細菌感染的細菌類型及耐藥性分析

邢現峰

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非酒精性脂肪性肝病細菌感染的細菌類型及耐藥性分析

邢現峰

【摘要】目的 探析非酒精性脂肪性肝病患者的細菌類型及耐藥性情況，以期提供合理的臨床用藥方案。方法 分析2013年1月至2014年12月期間于我院治療的非酒精性脂肪性肝病細菌感染患者的細菌類型，及在患者體內的分布、藥物敏感性、耐藥性等。結果 非酒精性脂肪性肝病患者體內革蘭氏陰性菌共656株：大腸埃希氏菌297株（45.27％）、克雷伯氏菌屬118株（17.99％）、氣單胞菌屬85株（12.96％）、不動桿菌屬43株（6.55％）、假單胞菌屬41株（6.25％）、腸桿菌屬37株（5.64％）、其他菌35株（5.34％），分布于血液166株（25.30％）、痰177株（26.98％）、腹水176株（26.83％）、尿液137株（20.88％）。大多數的陰性菌對氨芐西林和哌拉西林都有較高的耐藥率，而對環丙沙星和慶大霉素的耐藥率都較低。產ESBLs菌多集中在大腸埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌屬，產酶率分別是58/297（19.53％）及27/118（22.88％）。亞胺培南在產酶菌株和非產酶菌株都有較低的耐藥性，且產酶菌株對藥物的敏感性低于非產酶菌株。結論 NAFLD患者體內的細菌分布和細菌對于抗生素的耐藥性具有特異性，可為臨床用藥提供用藥方案。

【關鍵詞】非酒精性脂肪性肝病；細菌類型；耐藥性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種肝細胞內脂肪過度沉積所形成的疾病，是一種肝組織的病理學改變，其發病情況與酒精性肝病相似的臨床綜合征，主要特點是發病率高且預后情況不理想［1］。NAFLD包含單純性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及肝硬化等［2］。隨著我國經濟發展和生活水平提高，NAFLD也逐漸成為我國的慢性肝病的主要病因［3］。而NAFLD患者易出現細菌性感染，代表為革蘭氏陰性菌，NAFLD患者耐藥性一直是治療中的一個難題［4］。本研究通過分析2013年1月至2014年12月本院541例非酒精性脂肪性肝病細菌感染病例的細菌類型及耐藥性的規律，從而更有效地預防和治療細菌感染。

資料和方法

一、細菌來源

選取本院2013年1月-2014年12月期間治療NAFLD患者541例。所有患者根據中華醫學會肝臟病學會2010年修訂的《非酒精性肝病診療指南》［5］皆診斷為非酒精性脂肪性肝病。采集標本送細菌涂片檢查，標本種類包括：血液、痰、腹水、尿液等。分離鑒定出細菌共997株，其中革蘭氏陰性菌共656株，占細菌總數的65.80％，分布在541例NAFLD患者中。所有試驗患者均知情同意。

二、細菌的鑒定與藥敏試驗

細菌培養鑒定選用美國BD公司的PHOENIX-100細菌全自動分析儀，判斷標準和結果解釋參照美國臨床實驗室標準委員會（NCLLS）2007年制定的標準。其中抗生素的敏感性以紙片擴散法對其進行測定，并且采用NCLLS所推薦的Kirby-Bauer法對超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）進行測定。

三、診斷標準

參照2001年中華人民共和國衛生部發布的《醫院感染診斷標準（試行）》［6］。

四、統計學處理

選用SPSSStatistics V19.0軟件對數據進行處理分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料用χ2檢驗進行比較，P＜0.05，為差異具有統計學意義。

結　果

一、一般資料

入選患者541例，其中男性423例，女性118例，男女比例為3.58∶1，年齡17～70歲，平均年齡為（52.45±4.6）歲，平均病程為3.5年。NAFLD類型：單純性脂肪肝患者257例，非酒精性脂肪性肝炎患者181例，非酒精性脂肪性肝炎相關肝硬化患者113例。

二、感染部位及細菌種類

656株革蘭氏陰性菌在患者體內分布分別是血液166株（25.30％），痰177株（26.98％），腹水176株（26.83％），尿液137株（20.88％）。患者體內的菌屬分別為大腸埃希氏菌297株（45.27％），克雷伯氏菌屬118株（17.99％），氣單胞菌屬85株（12.96％），不動桿菌屬43株（6.55％），假單胞菌屬41株（6.25％），腸桿菌屬37株（5.64％），其他菌35株（5.34％）。大腸埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌均產ESBLs菌，產酶率分別是58/ 297（19.53％）及27/118（22.88％）。詳見表1。

三、藥敏試驗結果

656株革蘭陰性菌中主要菌屬的藥物敏感性，見表2。

四、產ESBLs菌與非產ESBLs菌的耐藥率結果

656株革蘭陰性桿菌的產ESBLs菌與非產ESBLs菌的耐藥率，見表3。

表1　主要種屬革蘭氏陰性細菌在患者體內的分布

表2　656株革蘭陰性菌中主要菌屬的藥敏試驗結果

表3　產ESBLs菌與非產ESBLs菌耐藥率的比較

討　論

現今社會，NAFLD的防治是我們將要面臨的新問題。調查研究顯示在西方人群中NAFLD有20％～30％的發病率［7］，NAFLD患者中的部分患者又會發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），部分NASH患者繼而會發展為肝硬化甚至肝衰竭［8］。由于大多數患者在患有肝病的同時也會出現相應的細菌感染［9］，并且這些細菌感染又會加重患者自身的病情，導致其向更嚴重的方法發展，使病患的死亡率增加［10］。隨著抗生素的不斷研究，細菌為了生存也在隨著抗生素的變化而變化，需要充分認識其變化并盡早治療［11］。

細菌感染是NAFLD患者常見的一類并發性感染，是影響患者預后和死亡的最主要原因之一［12］。有研究表明NAFLD患者存在著腸道菌群變化的問題，而令人信服的一個推論是由Marshall提出的“腸-肝軸”的概念［13］，表明腸道和肝臟是有一定的相互作用。在陰性菌中排名（躍居）第二的是克雷伯氏菌，其主要伴隨著呼吸道的感染，說明NAFLD患者存在呼吸道感染的概率非常大，這個結果高于國外報道［14］。上述結果可見，NAFLD患者培養出的細菌種類不同，其臨床表現也不同。每一種細菌均有自己特定的定植部位。所以，根據所檢出的細菌種類應用抗菌藥物，可以明顯縮短病程［15］。

NAFLD患者革蘭氏陰性菌中的大腸埃希氏菌對抗生素的耐藥性從高到低依次為氨芐西林、哌拉西林、環丙沙星、慶大霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟。克雷伯氏菌對抗生素的耐藥性從高到低依次為氨芐西林、哌拉西林、頭孢噻肟、環丙沙星、慶大霉素、頭孢曲松。不動桿菌對抗生素的耐藥性從高到低依次為氨芐西林、哌拉西林、頭孢噻肟、頭孢曲松、環丙沙星、慶大霉素。綠銅假單細胞對抗生素的耐藥性從高到低依次為氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢曲松、哌拉西林、慶大霉素、環丙沙星。由試驗結果我們能夠得出大多數的陰性菌對氨芐西林和哌拉西林都有較高的耐藥性，而對環丙沙星和慶大霉素的耐藥性都較低。所以在使用抗生素時可以選用大多數陰性菌耐藥性較低的藥物，使臨床用藥更具有針對性。大腸埃希菌和克雷伯氏菌是革蘭氏陰性菌中主要的產酶菌株，產酶率低于國內外報道［16］。根據本研究可以得到在抑制產酶菌株時因首選亞胺培南、阿米卡星、頭孢美唑等藥物進行治療，而抑制非產酶菌株時可以選用亞胺培南、阿米卡星、頭孢吡肟類藥物進行治療。從以上數據我們可以看出，亞胺培南在產酶菌株和非產酶菌株都有較低的耐藥性。在藥物的敏感性方面，產酶菌株低于非產酶菌株。

本研究得出的革蘭氏陰性菌的分布與國內外研究結果基本相同。由以上數據可以得出在本院患者中革蘭氏陰性菌在其痰，腹水，血液中分布平均，在尿液中分布最少。NAFLD患者體內革蘭氏陰性菌共656株：大腸埃希氏菌297株（45.27％）、克雷伯氏菌屬118株（17.99％）、氣單胞菌屬85株（12.96％）、不動桿菌屬43株（6.55％）、假單胞菌屬41株（6.25％）、腸桿菌屬37株（5.64％）、其他菌35株（5.34％），分布于血液166株（25.30％）、痰177株（26.98％）、腹水176株（26.83％）、尿液137株（20.88％）。大多數的陰性菌對氨芐西林和哌拉西林都有較高的耐藥性，而對環丙沙星和慶大霉素的耐藥性都較低。產ESBLs菌多集中在大腸埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌屬，產酶率分別是58/297（19.53％）及27/118（22.88％）。亞胺培南在產酶菌株和非產酶菌株都有較低的耐藥性，且產酶菌株對藥物的敏感性低于非產酶菌株。

綜上所述，本試驗通過研究NAFLD患者細菌感染的細菌類型及耐藥性情況，針對易感因素進行預防，加強對易感患者的監測，合理選擇抗菌藥物等，這些措施將有助于減少細菌感染的發生率和提高感染患者的臨床治愈率。

參 考 文 獻

1 Tarantino G，Finelli C.Syste Matic review on intervention with prebiotics/probiotics in patients with obesity-related nonalcoholic fatty liver disease.Future Microbiol，2015，10：889-902.

2 Mykhal＇chyshyn HP，Bodnar PM，Kobyliak NM.Correlation of adiponectin in patients with type 2 diabetes with nonalcoholic fatty liver disease depending on transa minases level.Lik Sprava，2014，May-Jun：130-138.

3 Fan JG，Farrell GC. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China.JHepatol，2009，50：204-210.

4 Wanezaki S，Tachibana N，Nagata M，et al. Soyβ-conglycinin im proves obesity-induced metabolic abnormalities in a rat Model of nonalcoholic fatty liver disease.Obes Res Clin Pract，2015，9：168-174.

5 Okita K，Iwahashi H，Kozawa J，et al. Homeostasis model assessment of insulin resistance for evaluating insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes on insulin therapy.Endocr J，2013，60：283-290.

6 中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準（試行）.中華醫學雜志，2001，81：314 -320.

7 Aller R，De Luis DA，Izaola O，et al. Effect of a probiotic on liver a minotransferases in nonalcoholic fatty liver disease patients：a double blind rando mized clinicaltrial.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2011，15：1090-1095.

8 張諍，潘勤，段曉燕，等.慢性乙型肝炎病毒感染合并非酒精性脂肪性肝病動物模型的建立與鑒定.中華肝臟病雜志，2011，19：658-663.

9 Radetti G，Kleon W，Stuefer J，et al. Non-alcoholic fatty liver disease in obese children evaluated by magnetic resonance imaging. Acta Paediatr，2006，95：833-837.

10 Ariffin H，Navaratna MP，Kee TK. et al. Antibiotic resistance patterns in nosocomial gra m-negative bacterial infections in units with heavy antibiotic usage.JTrop Pediatr，2004，50：26-31.

11 Zuckerman MJ，Menzies IS，Ho H，et al. Assessment of intestinal permeability and absorption in cirrhotic patients with ascites using combined sugar probes.Dig Dis Sci，2004，49：621-626.

12 Ah med MH，Byrne CD. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease// Byrne CD，Wild SH. the Metabolic Syndro me，second ed. UK：Wiley-Black well，2011，7：245-277.

13 Ong JP，Younossi ZM. Approach to the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis，2005，9：617-634.

14 Han DW.Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure. World JGastronenterol，2002，8：961-965.

15 Alisi A，Ceccarelli S，Panera N，et al. Causative role of gut microbiota in non-alcoholic fatty liver disease pathogenesis.Front Cell Infect Microbiol，2012，2：132.

16 Polyzos SA，Kountouras J，Papatheodorou A，et al. Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism，2013，62：121-126.

（本文編輯：易玲）

收稿日期：（2015-06-17）

作者單位：435200 湖北陽新 陽新縣人民醫院