我國東部地區戊型肝炎的流行病學特點

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

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我國東部地區戊型肝炎的流行病學特點

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

【摘要】目的 調查2010—2014年我國東部地區散發性戊型肝炎的流行病學特點。方法 收集2010—2014年我院收治戊型肝炎患者的臨床資料，總結分析其流行病學特點。結果 2010—2014年我院收治戊型肝炎患者252例，其中第一季度140例，第二季度57例，第三季度29例，第四季度26例；男性198例，女性54例；＜20歲者3例，20～39歲者28例，40～59歲者131例，≥60歲者90例；72例合并有肝病基礎，其中慢性HBV感染者45例。20例死亡患者中，男性17例，女性3例；≥60歲患者14例。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎患者的死亡率為17.7％（14/ 79），P＜0.05。20～39歲、40～59歲、≥60歲例群的病死率分別為3.6％、3.8％、25.6％，P＜0.05。結論 散發性戊型肝炎主要發生在第一季度，發病人群主要集中在40歲以上的中老年男性，合并有慢性肝病基礎的人群病死率顯著高于普通book=49,ebook=53人群，60歲以上老年患者的病死率高于其他年齡段的人群。

【關鍵詞】戊型肝炎；流行病學；病死率

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（HEV）引起的常見傳染病，目前呈世界范圍分布，在亞洲、中東、非洲等多個衛生條件較差的國家和地區，HEV是引起急性肝炎的首要因素［1，2］。HEV最早發現于1983年，主要經消化道傳播，也可經血液、母嬰垂直傳播［3-5］。普通人群感染HEV后多表現為急性自限性肝炎，部分患者可發展為急性肝功能衰竭［6］，總體病死率約為0.5％～4％［7］。

全球每年至少有7萬人因感染HEV死亡［8］。1986-1988年，新疆南部地區曾發生戊型肝炎大爆發，共計發病119 280例，死亡707例，是迄今為止世界范圍內規模最大的一次大流行。

近年來，隨著我國衛生條件的改善，戊型肝炎的流行狀況得到一定控制，但散發病例仍常年不斷。我國是HEV的高度流行區，據疾控中心報道，2011-2014年，全國共計發生戊型肝炎112 318例，且每年發生病例數均大于250 00人。但國內有關戊型肝炎流行病學特征尚缺乏系統研究。因此，調查戊型肝炎發病誘因、季節分布、發病人群特點（性別、年齡、職業等），對戊型肝炎的防控具有極為重要的意義。本研究旨在調查近5年來我國東部地區散發性戊型肝炎的流行病學特點，為戊型肝炎的防控提供依據。

資料和方法

一、研究對象

收集我院（解放軍第八一醫院全軍肝病中心）2010年1月至2014年12月戊型肝炎患者的臨床資料，包括患者的性別、年齡、地區、發病季節、有無肝病基礎和預后等。診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學和肝病學學術會議制定的診斷標準［9］。

二、檢測項目

入院后所有患者均常規檢測HEV-Ig G、HEVIg M、HBV-M、HAV-Ig M、HCV-Ig G。HEV、HAV、HCV抗體檢測試劑盒由北京萬泰生物藥物股份有限公司生產，HBV-M試劑盒由雅培貿易（上海）有限公司生產，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。腹部B超檢查肝、膽、脾、胰、腹水等。

三、統計學分析

采用SPSS11.0統計軟件分析。計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

一、戊型肝炎發病的季節性

2010年至2014年本院共收治散發性戊型肝炎病例252例，1～3月份發病人數最多，為140例；其次為4～6月，為57例，見圖1。近5年來，每年第一季度發生的病例數分別為2010年14、2011年43、2012年28、2013年31、2014年24，均高于其他季度，見表1。

圖1　近5年（2010-2014）戊型肝炎發病的季節性

表1　散發性戊型肝炎的季節分布（％）

二、戊型肝炎患者的性別、年齡和戶籍分布

252例患者中，男性198例，女性54例；40-59歲年齡段人數最多，為131例，其次為≥60歲的老年人，為90例，見圖2；118例來源于農村，134例來源于城市。

圖2　近5年（2010-2014）戊型肝炎患者的年齡分布

三、戊型肝炎患者合并肝病基礎的情況和預后

252例患者中，共有72例合并有肝病基礎，其中HBV感染者49例（急性HBV感染者4例，慢性HBV感染者45例），酒精性肝硬化者9例，不明病因肝硬化者6例，非酒精性脂肪肝者5例，血吸蟲肝硬化者4例，HAV感染者3例，HCV感染者1例，見圖3。

圖3　72例合并有肝病基礎患者的病因構成（例，％）

四、死亡病例資料

252例患者中，20例治療無效死亡，其中男性17例，女性3例；≥60歲者14例，40～59歲者5例，20歲女性1例。20例患者中，有14例合并肝病基礎，其中8例合并慢性乙型病毒性肝炎，6例合并肝硬化（酒精性肝硬化3例、不明病因的肝硬化3例），見表2。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎患者的死亡率為17.7％（14/79），差異有統計學意義（P＜0.05）。60歲以上患者的病死率為25.6％，顯著高于其他年齡段的病死率（40～59歲3.8％，20～39歲3.6％），差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　死亡病例的性別、年齡、合并肝病基礎、戶籍分布情況

討　論

近年，隨著人們對戊型肝炎的重視和研究的深入，戊型肝炎病例的相關報道逐漸增多。戊型肝炎不僅發生在發展中國家，在發達國家也時有報道，已成為世界范圍內的嚴重公共衛生問題［10，11］。近5年來我國戊型肝炎主要表現為散發病例，本研究中252例患者均為散發，未見爆發流行及家族內傳播的現象。截止目前，糞口途徑是公認的HEV主要傳播方式，以往戊型肝炎大的爆發流行均為糞便污染水源后引起。但散發性戊型肝炎的傳播方式尚無定論。近10來的研究表明，戊型肝炎為人畜共患，HEV可在豬、鹿、非人靈長類、兔等多種動物中傳播，并可由動物傳播給人［12，13］。雖然國內外報道一致認為與動物密切接觸是HEV感染的高危因素，部分散發病例是由食用動物肉制品引起［14，15］，但仍有相當部分的散發病例無明確發病誘因［16］。本研究中的病例，除少數來自農村的患者家中飼養有豬、牛等家畜外，大部分患者既無食用動物生肉、生水史，也無動物密切接觸史，該部分患者的發病誘因不明。252例患者中，來自城市和農村的病例數分別為136和118，城市來源的患者數略高于農村，這可能和城市患者出現身體不適后就診意識強和就診方便有關。值得我們關注的是，雖然城市的衛生條件較好，且食用的水源均為經過正規處理的自來水，但仍有相當部分人群發病。因此，除了消化道、血液、母嬰垂直等傳播方式以外，是否還存在其他傳播方式尚有待進一步研究。

近期的研究表明，散發性戊型肝炎好發于春季，具有明顯的季節性，程［17］等對安徽地區434例散發性戊型肝炎患者的研究提示，發生在春季的病例187人，占全年的43.1％。本研究中，發生在第一季度的病例數為140例，占發病總數的55.6％。進一步對每年發生的病例數分析，同樣提示戊型肝炎的發生具有明顯的季節性，除2010年第一季度發生的病例數占全年的45.2％外，2011-2014年每年第一季度發生的病例數均占全年的50％以上。因此，1-3月份為戊型肝炎的高發季節，應采取必要的預防措施，例如食用充分烹飪和煮沸的食物和水、開展戊型肝炎防控知識的宣傳教育、高危人群接種疫苗等，減少戊型肝炎的發病率。

戊型肝炎的發病不僅有明顯的季節性，在年齡和性別分布方面也具有一定的特征。本研究中，戊型肝炎患者中，以男性為主（198例），男女比為3.7∶1，顯著多于女性患者。這與既往多項研究一致［17］，其具體機制尚未明確，可能與體內激素水平和免疫狀態有關。252例患者中，40歲以上的中老年患者221例，占發病總人數的87.7％，這提示戊型肝炎的發病多集中在中老年人群。最終20例患者治療無效死亡，總體病死率為7.8％，死亡患者主要為≥60歲的老年男性。進一步對不同年齡段患者的病死率進行比較，結果提示老年患者病死率為25.6％，顯著高于其他年齡階段的人群。這可能與中老年人機體抵抗力較弱、肝臟儲備和修復能力相對較差有關。以上結果提示，戊型肝炎的發病多集中在中老年人群，這可能由于大部分青壯年感染HEV后僅表現為亞臨床感染有關，老年男性感染HEV后病情較重［18］，預后較差，應加強戊型肝炎的防范。

多項研究表明，有慢性肝病基礎的患者尤其慢性乙型肝炎患者感染HEV后，肝功能損傷更重，其發生肝硬化、肝功能失代償、肝衰竭及相關并發癥（如腹水、肝性腦病、消化道出血等）的幾率顯著高于普通人群，死亡率可達28.4％［19，20］。本研究252例患者中，有72例合并有慢性肝病基礎；20例死亡患者中，14例合并有慢性肝病基礎（70％），有慢性肝病基礎人群的死亡率為17.7％，顯著高于無肝病基礎的戊型肝炎人群（3.4％），與國外報道一致［1，21］。我國既是戊型肝炎高流行地區，也是乙型肝炎中度流行區，普通人群抗-HEVIg G抗體流行率可達20％以上［22］，據2006年全國乙型肝炎流行病學調查結果表明，我國1～59歲人群HBs Ag攜帶率為7.18％，現有慢性HBV感染者約9300萬人。在HBV慢性感染的長期病程中，其感染HEV的幾率逐漸增加，臨床累計發病率也逐年增高。本研究中的慢性肝病基礎患者中，慢性HBV感染者最多，為45例，其次為酒精性肝硬化者，為9例。印度一項相關研究提示，有肝硬化基礎的患者，更易發生HEV感染，且死亡率較普通人群更高［1］。因此，對有慢性肝病基礎的老年人群，尤其慢性HBV感染者，應積極接種戊型肝炎疫苗或采取必要預防措施，以降低HEV感染的病死率。

總之，本研究提示戊型肝炎的發病具有明顯的季節性，主要發生在每年的1-3月份，男性多于女性，戊型肝炎的發病主要集中在40歲以上的中老年人群。合并有肝病基礎的老年患者病死率較高，預后較差。因此，合并有肝病基礎的人群，尤其60歲以上的老年男性，應積極接種疫苗或采取必要的預防措施，減少HEV的感染，降低病死率。

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（本文編輯：易玲）

收稿日期：（2015-06-03）

通信作者：汪茂榮，Email：maorong wang@Gmail.com

作者單位：210002 南京 解放軍第八一醫院全軍肝病中心