自身免疫性肝炎出現黃疸與否的臨床病理特征比較

于善柱 楊金玲 王安元 李忠強

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自身免疫性肝炎出現黃疸與否的臨床病理特征比較

于善柱 楊金玲 王安元 李忠強

【摘要】目的 本研究通過比較黃疸型和非黃疸型自身免疫性肝炎（AIH）患者的臨床病理特征，從而提高AIH的臨床診斷水平。方法 選取2010年1月—2014年1月我院收治的黃疸型AIH患者40例，并選取同期收治的非黃疸型AIH患者40例。比較兩組患者的性別、年齡、有無并發其它自身免疫性疾病、生化學指標和免疫學指標。同時，采取HE染色法觀察組織肝活檢病理學改變。結果 黃疸組和非黃疸組AIH患者的年齡、性別、有無并發其它自身免疫性疾病、免疫學指標、自身抗體陽性率和組織病理學特征（玫瑰花結樣變、匯管區淋巴漿細胞浸潤、界面性肝炎）差異均無統計學意義（P＞0.05）。但是，黃疸組AIH患者的肝腎功能生化指標（GGT、AST、ALT、TBil、ALP）、肝活檢組織纖維化分期、炎癥分級、膽管改變率及肝小葉壞死程度均明顯高于非黃疸組（P＜0.05）。結論 相比非黃疸型AIH患者，黃疸型AIH患者病情較為嚴重，其肝功能和組織病理學表現均較差，故臨床上對于黃疸型AIH患者應該早診斷、早治療。

【關鍵詞】黃疸；自身免疫性肝炎；臨床病理特征

自身免疫性肝炎（AIH）是一種由自身免疫反應介導的肝臟慢性炎性疾病［1-3］。有研究認為［4，5］，AIH是由環境因素誘發而導致遺傳易感人群產生針對自身肝細胞的免疫反應。隨著肝組織活檢術和自身抗體檢測手段的廣泛運用，AIH檢出率已逐漸升高。一般情況下，AIH通常表現為慢性的肝臟疾病，但是有25％的患者可表現出急性發病，甚至可進展為急性肝功能衰竭［6-8］。急性AIH患者易被誤診而錯失最佳的治療時機，而黃疸是急性AIH患者的主要臨床表現之一［9］。本研究旨在通過比較黃疸為首發表現和非黃疸為首發表現的AIH患者的臨床病理特征，從而提高AIH的臨床診斷水平。

資料和方法

一、一般資料

選取2010年1月—2014年1月我院收治的黃疸型AIH患者40例作為黃疸組，并選取同期收治的非黃疸AIH患者40例作為非黃疸組。黃疸組患者男性5例，女性35例，年齡24～65歲，平均年齡45.1±5.4歲；非黃疸組患者男性7例，女性33例，年齡23～66歲，平均年齡44.6±5.1歲。黃疸組患者并發其它自身免疫疾病12例，其中系統性紅斑狼瘡5例，白癜風4例，多肌炎2例，干燥綜合征1例；非黃疸組患者并發其它自身免疫疾病10例，其中系統性紅斑狼瘡5例，特發血小板減少性紫癜3例，紫癜性皮炎1例，干燥綜合征1例。

二、診斷標準

本研究根據國際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）2008年標準進行評估診斷［10］。黃疸型AIH患者納入標準：①符合IAIHG診斷結果；②急性黃疸為首發表現（TBil＞34.2μMol/L）；③體格檢查、腹部影像學檢查和實驗室檢查均未發現慢性肝病跡象；④無肝臟損傷病史。根據美國肝病研究學會（AASLD）2010年AIH診斷及治療指南，初始治療后，患者TBil、血清轉氨酶和γ-球蛋白/Ig G水平恢復正常，肝組織學檢查恢復正常或處于靜止性肝硬化狀態。

三、觀察指標

（一）一般性指標 觀察兩組患者的性別、年齡和并發其它自身免疫性疾病的情況。

（二）實驗室指標 ①生化指標：γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、AST、ALT、TBil、ALP；②免疫學指標：Ig A、Ig M和Ig G；③自身抗體陽性率：抗平滑肌抗體（SMA）、抗核抗體（ANA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）、抗線粒體抗體（AMA）、抗肝腎微粒體1型抗體（LKM-1）。

四、肝組織活檢病理學檢查

兩組患者均進行肝穿刺組織活檢病理學檢查。由于肝穿刺可能引起出血，所以穿刺前應查患者的血小板、凝血時間和凝血酶原時間。一般重度黃疸患者不宜作肝穿刺。穿刺后患者需靜臥6 h，并實時監測其脈搏、血壓及是否有出血跡象。

五、HE染色觀察組織學變化

肝穿刺取肝組織活檢標本，經甲醛固定，常規乙醇脫水，石蠟包埋，連續切片后封固。行HE染色，觀察標本的病理組織學特點。

六、統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件統計處理。正態分布計量數據采用±s表示，兩組間的資料比較采用t檢驗，計數資料運用χ2檢驗。非正態分布連續變量采用中位數和范圍進行描述，比較使用Mann-Whitney U進行檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結　果

一、HE染色觀察兩組患者組織學變化

由圖1可見，黃疸組患者正常肝小葉結構被破壞，出現明顯壞死，中央靜脈偏位或缺失，增生的纖維組織將肝細胞再生結節分割包繞成大小不等的橢圓形肝細胞團，形成假小葉。非黃疸組患者肝小葉結構較為正常。

二、兩組患者一般性指標比較

由表1可見，兩組患者的性別、年齡和并發其它自身免疫性疾病情況差別無統計學意義（P＞0.05）。

三、兩組患者生化指標比較

由表2可見，黃疸型AIH患者各項肝功能指標均明顯高于非黃疸型AIH患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

四、兩組患者免疫學指標比較

由表3可見，兩組患者的血清免疫球蛋白含量差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組患者的一般性指標情況比較

表2　兩組患者的生化指標情況比較

表3　兩組患者免疫學指標比較情況

五、兩組患者自身抗體陽性率比較

由表4可見，兩組患者的自身抗體陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）。

六、兩組患者肝活檢組織病理學檢查結果

兩組患者均進行肝穿刺活檢組織病理學檢查。由表5可見，兩組患者其它組織學特征，如玫瑰花結樣變、匯管區淋巴漿細胞浸潤和界面性肝炎差異均無統計學意義（P＞0.05）。黃疸組患者肝組織活檢纖維化分期、炎癥分級和膽管改變率均明顯高于非黃疸組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表4　兩組患者自身抗體陽性率情況比較（％）

表5　兩組患者肝組織活檢病理學特點比較

討　論

AIH通常表現為慢性肝臟疾病，但是有相當一部分患者可表現出急性發病，甚至可進展為急性肝功能衰竭。AIH臨床表現與病毒性肝炎十分相似，因而常有誤診，而黃疸是急性AIH患者的主要臨床表現之一［11，12］。所以通過研究黃疸型與非黃疸型AIH患者的臨床病理特征，對熟悉AIH臨床特點和診斷治療具有十分重要的意義。本研究表明，黃疸組和非黃疸組AIH患者在性別、年齡、有無并發其它自身免疫性疾病等一般特點上差異無顯著性統計學意義。但是，黃疸組AIH患者的肝腎功能生化指標，如GGT、AST、ALT、TBil和ALP均顯著高于非黃疸組，表明黃疸型AIH患者比非黃疸型患者的臨床表現更加嚴重。有研究表明［13，14］，ANA是診斷AIH的標志性抗體，其診斷敏感度非常高。本研究表明，在兩組患者中ANA診斷陽性率均非常高，提示自身抗體陽性率是診斷AIH的重要因素，但組間差異并無顯著統計學意義。此外，臨床上常采用肝穿刺活檢組織檢測的方法作為確診AIH的重要手段［15］。本研究表明，黃疸組患者肝組織活檢纖維化分期、炎癥分級和膽管改變率均顯著高于非黃疸組，差異有統計學意義。而且，黃疸組患者正常的肝小葉結構被破壞，出現明顯壞死，中央靜脈偏位或缺失，并有假小葉形成；相比之下，非黃疸組患者肝小葉結構較為正常，表明以黃疸為首發表現的AIH患者的病情更加嚴重，應給予及時的免疫抑制治療，否則有可能進一步發展成肝功能衰竭。

綜上所述，與非黃疸型AIH患者相比，黃疸型患者病情較為嚴重，其肝功能和組織病理學表現均較差，故臨床上對于黃疸型AIH患者應該早診斷早治療。

參 考 文 獻

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14 張海燕，王綺夏，苗琪，等.以黃疸為首發表現的自身免疫性肝炎臨床病理特點.中華消化雜志，2013，33：17-22.

15 曹憶嶸，郭津生，彭利軍，等. 52例自身免疫性肝炎的臨床特點及其治療.肝臟，2012，17：6-10.

（本文編輯：易玲）

收稿日期：（2015-05-13）

作者單位：276599 山東日照 山東莒縣人民醫院（于善柱，楊金玲，李忠強）；山東莒縣嶠山衛生院（王安元）