藥源性過(guò)敏性休克300例分析

李奎春

?

藥源性過(guò)敏性休克300例分析

李奎春

【摘要】目的分析藥源性過(guò)敏性休克的發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)。方法回顧性分析2008—2014年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊所刊載藥源性過(guò)敏性休克300例的病例資料。結(jié)果抗微生物藥物、中藥制劑、消化系統(tǒng)藥物的過(guò)敏性休克發(fā)生率居前3位，發(fā)生率分別為34.7%、20.0%、8.3%。靜脈用藥的過(guò)敏性休克發(fā)生率最高，為80.7%。結(jié)論臨床用藥應(yīng)警惕藥源性過(guò)敏性休克的發(fā)生，仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)，避免出現(xiàn)更嚴(yán)重的后果。

【關(guān)鍵詞】藥源性；過(guò)敏性休克；不良反應(yīng)；合理用藥

廣西壯族自治區(qū)上林縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西南寧530599

過(guò)敏性休克是外界某些抗原性物質(zhì)進(jìn)入已致敏的機(jī)體后，通過(guò)免疫機(jī)制短時(shí)間內(nèi)發(fā)生的一種強(qiáng)烈的多臟器累及癥群。藥物過(guò)敏性休克是以藥物為特異性過(guò)敏原作用于患者而導(dǎo)致以周?chē)h(huán)障礙為主的全身速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[1]。本研究就2008—2014年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的有關(guān)過(guò)敏性休克的病例進(jìn)行分析，探討藥源性過(guò)敏性休克的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料檢索2008—2014年萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)收錄的文獻(xiàn)，共收集國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的藥源性過(guò)敏性休克文獻(xiàn)700篇，根據(jù)文獻(xiàn)信息的完整性和發(fā)表時(shí)間，選取其中的241篇共300例個(gè)案報(bào)道作為樣本。

1.2研究方法分析300例患者的年齡、性別、引起過(guò)敏性休克的藥物類型、給藥途徑、過(guò)敏性休克的時(shí)間及預(yù)后情況等。

2　結(jié)果

2.1患者年齡及性別300例患者中，男157例

（52.3%），年齡1～85歲；女143例（47.7%），年齡1 d～73歲。男女比例為1.1:1。300例患者性別、年齡分布及構(gòu)成比情況見(jiàn)表1。

表1　300例患者性別、年齡分布及構(gòu)成比情況

2.2藥物種類及分布300例過(guò)敏性休克病例共涉及22大類藥品，其中過(guò)敏性休克發(fā)生率最高的前3位分別為：抗微生物藥物104例（34.7%），中藥制劑60例（20.0%），主要作用于消化系統(tǒng)的藥物25例（8.3%）。抗微生物藥物中出現(xiàn)頻率最高的是頭孢菌素類，占總數(shù)的28.8%；其次是喹諾酮類，占總數(shù)的23.1%；青霉素類11.5%；大環(huán)內(nèi)酯類8.6%。國(guó)產(chǎn)藥物較多，共134例，進(jìn)口藥物9例，情況不明151例。引起過(guò)敏性休克的藥物分類見(jiàn)表2。

表2　引起過(guò)敏性休克的藥物分類

2.3給藥途徑300例過(guò)敏性休克患者中，以靜脈滴注為主，共222例（74.0%）；其次分別為靜脈注射20例（6.7%）、口服18例（6.0%），肌內(nèi)注射16例（5.3%），見(jiàn)表3。

表3　給藥途徑分布

2.4既往過(guò)敏史情況300例藥源性過(guò)敏性休克患者中，無(wú)既往藥物過(guò)敏史者167例（55.7%）；有藥物過(guò)敏史者55例（18.3%），其中有青霉素過(guò)敏史29例，占有藥物過(guò)敏史者的52.7%；藥物過(guò)敏史不明者78例（26.0%）。

2.5過(guò)敏性休克發(fā)生的時(shí)間速發(fā)型過(guò)敏性休克241例（80.3%），遲發(fā)型過(guò)敏性休克30例（10.0%），情況不明29例（9.7%）。發(fā)生過(guò)敏性休克最快是在用藥后立即發(fā)生，最晚發(fā)生在服藥后2 d，見(jiàn)表4。

表4　300例患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克的時(shí)間分布

2.6聯(lián)合用藥情況300例患者的聯(lián)合用藥情況：只用1種藥物244例（81.3%），聯(lián)用1種藥物26例（8.7%），聯(lián)用2種藥物11例（3.7%），聯(lián)用3種藥物10例（3.3%），聯(lián)用4種藥物6例（2.0%），聯(lián)用5種或以上藥物3例（1.0%）。

2.7預(yù)后情況300例藥源性過(guò)敏性休克患者經(jīng)治療后，治愈93例，治愈率為31.0%；好轉(zhuǎn)197例，好轉(zhuǎn)率為65.7%；死亡8例，死亡率為2.7%，情況不明2例。8例死亡病例中，男6例，年齡3歲4個(gè)月至54歲；女2例，年齡分別為22歲、49歲。死亡病例涉及的藥物見(jiàn)表5。

表5　藥源性過(guò)敏性休克致死亡病例情況

3　討論

3.1藥源性過(guò)敏性休克與患者性別及年齡的關(guān)系本組300例患者中，男157例（52.3%），女143例（47.7%），男女比例為1.1:1。各年齡段均有發(fā)生過(guò)敏性休克，呈正態(tài)分布。年齡在20～59歲之間者207例（69.0%），該年齡段的發(fā)生率較高，與該年齡段人數(shù)多、用藥機(jī)會(huì)大有關(guān)系。藥源性過(guò)敏性休克的發(fā)生在性別、年齡間無(wú)顯著差異，沒(méi)有必然的因果關(guān)系，是典型的質(zhì)變異常型不良反應(yīng)。

3.2藥源性過(guò)敏性休克與藥物品種的關(guān)系涉及的藥物以抗微生物藥物所占比例最大（34.7%），其中又以頭孢菌素類為主。頭孢菌素在抗菌譜方面具有優(yōu)勢(shì)，使得頭孢類藥物使用日益廣泛[2]，由此引發(fā)的過(guò)敏性休克病例也逐漸增多，尤其第三代頭孢類藥物頭孢曲松鈉引起過(guò)敏性休克較多[3]。8例死亡病例中，抗生素使用較多，必須引起重視。中藥制劑60例（20.0%），居第2位，故使用中藥注射劑應(yīng)該謹(jǐn)慎，采取預(yù)防措施。

3.3藥源性過(guò)敏性休克與給藥途徑的關(guān)系靜脈給藥引起過(guò)敏性休克的發(fā)生率為80.7%，并且在8例死亡病例中經(jīng)靜脈給藥的病例高達(dá)7例，遠(yuǎn)高于其他給藥途徑，這與靜脈給藥時(shí)抗體的大量產(chǎn)生與抗原-抗體復(fù)合物的傾向有關(guān)。經(jīng)口服進(jìn)入的抗原一般會(huì)被消化酶破壞，而靜脈給藥時(shí)會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生大量抗體，這些抗體與抗原形成抗原-抗體復(fù)合物，引起藥物過(guò)敏性休克。通過(guò)靜脈給藥途徑引起的過(guò)敏性休克的程度和反應(yīng)速度均較其他給藥途徑嚴(yán)重[4]。臨床應(yīng)盡量少用或不用靜脈給藥，如果必須輸液，要合理控制滴注速度并觀察患者反應(yīng)，以防藥源性過(guò)敏性休克的發(fā)生。

3.4藥源性過(guò)敏性休克與用藥時(shí)間的關(guān)系300例過(guò)敏性休克患者中，241例（80.3%）為用藥后30 min內(nèi)發(fā)生的過(guò)敏性休克，屬于速發(fā)型過(guò)敏性休克；39例患者是從未接觸過(guò)引起過(guò)敏的藥物，第一次使用就發(fā)生過(guò)敏性休克。發(fā)生過(guò)敏性休克的時(shí)間最短者僅數(shù)秒鐘。此外，再次用藥或連續(xù)用藥發(fā)生過(guò)敏性休克共55例，超過(guò)發(fā)生過(guò)敏性休克為首次用藥的病例。人體自接觸抗原形成抗體需要一定的時(shí)間，重復(fù)用藥或連續(xù)用藥過(guò)程中，當(dāng)抗體的數(shù)量累積達(dá)到發(fā)生過(guò)敏性休克的水平時(shí)，接觸相應(yīng)的抗原即發(fā)生藥源性過(guò)敏性休克[5]。

3.5藥源性過(guò)敏性休克與患者過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)的關(guān)系300例藥源性過(guò)敏性休克患者中，有藥物過(guò)敏史者55例（18.3%）。過(guò)敏性體質(zhì)的機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)會(huì)影響抗原的形成，加上患者緊張、焦慮的精神狀態(tài)，容易使患者處于應(yīng)激狀態(tài)，發(fā)生過(guò)敏性休克甚至死亡率更高。過(guò)敏性體質(zhì)有一定的遺傳性，患者通常具有過(guò)敏家族史。為減少或避免發(fā)生藥源性過(guò)敏性休克，臨床用藥前必須對(duì)患者的過(guò)敏史和過(guò)敏家族史進(jìn)行調(diào)查，慎用或禁用過(guò)敏藥物。

3.6藥源性過(guò)敏性休克與合并用藥的關(guān)系合并用藥會(huì)提高藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，數(shù)種藥物合用后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：2～5種藥品為4%，6～10種藥品為10%，11～15種藥品為28%[6]。本組300例藥源性過(guò)敏性休克患者中，19.7%有合并用藥的情況。藥物之間的相互作用可能會(huì)增加過(guò)敏性休克的發(fā)生率，也有可能會(huì)使過(guò)敏性休克更加嚴(yán)重。

3.7藥源性過(guò)敏性休克的治療過(guò)敏性休克是過(guò)敏反應(yīng)中最嚴(yán)重的并發(fā)癥，而急發(fā)性過(guò)敏性休克難以搶救。藥源性過(guò)敏性休克一般具有以下癥狀：患者肢體皮膚和軀干皮膚充血潮紅，脈搏和心音不一致，體溫稍高，在臨床診斷中具有重要提示作用，以便在過(guò)敏反應(yīng)初期及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)采取措施。在臨床搶救過(guò)程中要密切觀察患者的反應(yīng)，必須就地及時(shí)搶救，切忌因轉(zhuǎn)院、轉(zhuǎn)科而延誤治療。藥源性過(guò)敏性休克的病理生理表現(xiàn)主要是血管通透性明顯增加及微循環(huán)極度擴(kuò)張，伴有液體外滲，因此快速補(bǔ)充血容量是治療的關(guān)鍵。搶救的關(guān)鍵藥物有腎上腺素、多巴胺、氫化可的松，其他藥物有血管擴(kuò)容劑、血管活性藥，還可采取氣管切開(kāi)、氣管插管、人工或機(jī)械呼吸等急救措施。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:39-39.

[2] 張玲.202例藥源性過(guò)敏性休克的文獻(xiàn)匯總分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2010,12(6):1041-1044.

[3] 曹敏.頭孢曲松鈉致過(guò)敏性休克[J].海峽藥學(xué),2012,24(7):231-232.

[4] 陳祥華.藥物過(guò)敏性休克的急救護(hù)理[J].臨床合理用藥雜志, 2012,5(11C):125-125.

[5] 楊國(guó)帥,馬世斌.786例藥源性過(guò)敏性休克分析[J].中國(guó)藥物警戒,2007,4(5):290-296.

[6] 吳洪文,吳敏.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(5):450-451.

【中圖分類號(hào)】R593.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.009