益氣活血護心方對冠心病心絞痛患者治療效果及血清血管內皮生長因子的影響

尚東麗，劉建華，楊菊月

(南陽市第一人民醫院心內科，河南 南陽 473000)

益氣活血護心方對冠心病心絞痛患者治療效果及血清血管內皮生長因子的影響

尚東麗，劉建華，楊菊月

(南陽市第一人民醫院心內科，河南 南陽 473000)

目的:觀察益氣活血護心方對冠心病心絞痛患者療效及血清血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法:選取2012年1月至2014年10月期間于我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各63例。對照組給予常規西藥治療，觀察組在此基礎上加用益氣活血護心方，比較2組患者的中醫證候療效、心絞痛療效、心電圖療效、血清VEGF水平和左心射血分數(LVEF)。結果:觀察組治療后的中醫證候積分、心絞痛發作次數和持續時間均顯著低于對照組，觀察組的中醫證候療效、心絞痛療效、心電圖療效顯著優于對照組。治療后觀察組的血清 VEGF水平和 LVEF均顯著高于對照組，而cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平則明顯低于對照組。結論:益氣活血護心方能顯著改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效令人滿意，可能與其能顯著提高血清VEGF水平有關。

益氣活血護心方;CHD心絞痛;臨床療效;血管內皮生長因子

隨著人口老齡化、生活水平提高和飲食習慣改變，冠心病的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅中老年人的健康。心絞痛是冠心病最常見的一個臨床類型，屬于中醫“胸痹心痛”范疇，目前臨床主要采用硝酸甘油、鈣通道阻滯劑等西藥進行治療，但效果不甚理想，容易反復發作，部分患者甚至發生心肌梗死。近年來，中醫藥辨證論治治療冠心病心絞痛取得了較大的進展。由于心絞痛患者臨床表現以氣虛血瘀型為主，故多采用益氣活血法治療。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種分泌性的糖蛋白，具有促進血管新生、血管內皮細胞增殖等多種活性，與冠心病的發生發展密切相關。本研究旨在探討益氣活血護心方對冠心病心絞痛患者的療效及對血清VEGF水平的影響，為臨床干預提供參考依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年10月期間于我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各63例。觀察組男47例，女16例，年齡40～79歲，平均年齡(63.2±8.6)歲，病程 3個月 ～7.5年，平均病程(2.5±2.4)年，心絞痛癥狀級輕度44例，中度15例，重度4例。對照組男50例，女13例，年齡38～78歲，平均年齡(62.0±9.1)歲，病程2個月 ～7年，平均病程(2.3±2.1)年，心絞痛癥狀分級輕度46例，中度14例，重度3例。2組患者性別、年齡、病程及病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 入選標準 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］中關于心絞痛的診斷標準，并符合氣虛血瘀證的辨證標準;符合中華醫學會2007年制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》［2］的診斷標準，并進行心絞痛癥狀分度;年齡18～80歲;臨床資料完整可靠。

1.1.2 排除標準 經檢查證實為反流性食管炎、肋間神經痛、心臟神經官能癥、肥厚性心臟病及其他心臟疾病等可能引起胸痛的疾病;近1個月內發生急性心肌梗死或其他急性冠脈綜合征;合并嚴重且難以控制的高血壓(≥180/110 mmHg)、嚴重心律失常、充血性心衰(NYHA心功能分級為Ⅲ或Ⅳ級)、重度肺功能不全等急性疾病;合并嚴重的肝、腎、血液系統等原發病;哺乳期或妊娠婦女;服藥依從性差，未按規定服藥者。

1.2 治療方法

所有患者根據中華醫學會2007年制定的指南［2］給予常規西藥治療，包括阿司匹林、ACEI、β受體阻滯劑、他汀類藥物、鈣通道阻滯劑等藥物。對照組不加任何中藥治療，觀察組在此基礎上加用本院自擬的益氣活血護心方治療:黃芪、葛根、白木各20 g，川芎、丹參、黨參各15 g，赤芍12 g，郁金、桃仁、紅花、當歸、降香各 10 g，三七粉3 g，并結合具體情況適當加減。每日1劑，分早晚2次煎服，2周為1個療程，服用2個療程后觀察療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候積分及療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》在治療前后1個月對全部患者進行中醫證候評分，對主要癥狀(胸痛或胸悶)的嚴重程度計為2分(輕度)、4分(中度)或6分(重度)，對次要癥狀(氣短、心悸、乏力、自汗)計為1分(輕度)、2分(中度)或3分(重度)。并根據以下標準進行中醫證候療效判定:顯效:臨床表現明顯改善，中醫證候評分減少≥70%;有效:臨床表現有所好轉，中醫證候評分減少≥30%;無效:臨床表現無明顯改善，中醫證候評分減少 ＜30%;加重:臨床表現加重，中醫證候評分未減少或增加。

1.3.2 心絞痛和心電圖療效判定標準 治療前后觀察心絞痛的發作次數和持續時間，并采用十二導聯心電圖(美國 GE MAC800)在治療前后各檢測1次。參照《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標準》，評價所有患者治療前后心絞痛癥狀和心電圖變化情況，并進行心絞痛療效判定(顯效、有效、無效、加重)及心電圖療效判定(顯效、有效、無效、加重)［3］。

1.3.3 血清VEGF水平測定 在治療前和治療后1個月采集所有患者的空腹肘靜脈血2ml，離心后取血清，用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清VEGF水平，試劑盒由上海紀寧生物科技有限公司提供，所有操作均完全按照說明書進行。

1.3.4 LVEF水平測定 在治療前和治療后1個月均使用彩色超聲檢測儀(西門子 SC2000)測量所有患者的左心舒張末期容積和左心收縮末期容積。計算其左心射血分數(LVEF)=(左心舒張末期容積－左心收縮末期容積)/左心舒張末期容積×100%。

1.3.5 心肌酶譜檢測 2組患者分別于治療前后抽取靜脈血3 ml，采用雙抗夾心法對患者的肌鈣蛋白 I(cTnI)、肌鈣蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌紅蛋白(Mb)等血清心肌酶譜進行檢測。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料以均數 ±標準差 (±s)表示，2組比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者中醫證候積分及療效比較

表1、2顯示，組內比較，2組患者治療后中醫證候積分均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的中醫證候積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后的中醫證候積分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組的中醫證候療效顯著優于對照組(P＜0.05)。

表1 2組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

表1 2組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

注:a表示組內比較，b表示組間比較

組 別 例數 治療前 治療后 ta Pa觀察組0.295 0.009 63 8.65±4.08 3.39±2.57 8.658 ＜0.001對照組 63 7.91±3.82 4.88±3.03 4.933 ＜0.001 tb 1.051 2.657 Pb

表2 2組患者中醫證候療效比較［例數(%)］

2.2 2組患者心絞痛癥狀發作和療效比較

表3、4顯示，組內比較，2組患者治療后的心絞痛癥狀發作次數和持續時間均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的心絞痛癥狀發作次數和持續時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后的心絞痛癥狀發作次數和持續時間顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組的心絞痛療效顯著優于對照組(P＜0.05)。

表3 2組患者治療前后心絞痛癥狀發作情況比較(±s)

表3 2組患者治療前后心絞痛癥狀發作情況比較(±s)

注:a表示組內比較，b表示組間比較

組 別 例數 發作次數持續時間(min)治療前 治療后 ta Pa 治療前 治療后 ta Pa觀察組 63 13.17±2.81 6.29±1.88 16.152 ＜0.001 6.37±1 0.651 ＜0.001 0.729 0.004 .80 3.39±1.78 9.344 ＜0.001對照組 63 12.95±2.63 9.12±2.05 9.117 ＜0.001 6.26±1.75 4.33±1.86 5.998 ＜0.001 tb 0.454 8.076 0.348 2.898 Pb

表4 2組患者心絞痛療效比較［例數(%)］

2.3 2組患者心電圖療效比較

表5顯示，觀察組的心電圖療效顯著優于對照組(P＜0.05)。

2.4 2組患者血清VEGF水平和LVEF比較

表6顯示，組內比較，觀察組患者治療后的血清VEGF水平和LVEF均顯著高于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較，2組患者治療前的血清VEGF水平和LVEF比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后的血清 VEGF水平和LVEF顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表5 2組患者心電圖療效比較［例數(%)］

表6 2組患者治療前后血清VEGF水平和LVEF比較(±s)

表6 2組患者治療前后血清VEGF水平和LVEF比較(±s)

注:a表示組內比較，b表示組間比較

組 別 例數 血清VEGF水平(ng/L) LVEF(%)治療前 治療后 ta Pa 治療前 治療后 ta Pa9±11.59 60.78±10.07 2.373 0.020對照組 63 64.03±20.88 66.83±22.05 0.732 0.466 56.84±13.80 56.39±13.17 0.187 0.852 tb 0.339 2.195 0.286 2.102 Pb觀察組 63 62.79±20.17 75.39±21.72 3.374 ＜0.001 56.1 0.735 0.030 0.775 0.038

2.5 2組患者治療前后心肌酶譜指標檢測結果比較

表7顯示，治療后2組患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平均較治療前明顯降低，其中觀察組患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

表7 2組患者治療前后心肌酶譜指標檢測結果比較(±s)

表7 2組患者治療前后心肌酶譜指標檢測結果比較(±s)

注:與同組治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:▲P＜0.05

組 別 時 間 cTnI(μg/L) cTnT(μg/L) CK-MB(μg/L) Mb(μg/L)觀察組 治療前 28.57±11.64 11.17±3.49 37.26± 9.21 153.23±33.25治療后 5.58± 1.49＊▲ 4.51±1.11＊▲ 7.29± 2.79＊▲ 24.57± 8.18＊▲對照組 治療前 27.22±12.56 10.83±3.12 39.57±11.77 142.59±37.12治療后 6.69± 2.72* 5.24±1.44* 9.28± 3.37* 28.35± 9.23*

3 討論

冠心病心絞痛屬于中醫“胸痹”“心痛”等范疇，其病機多為本虛標實，本虛為心、肝、脾、腎等虧虛，臟腑功能失調;標實為氣滯、血瘀，氣血運行不暢，不通則痛［4-5］。王清任提出“氣虛致瘀”理論，建議采用補氣活血方治療心絞痛，其所創立的補陽還五湯近年來也廣泛應用于臨床，可降低 IL-6、IL-18、TNF-α等炎癥細胞因子表達，顯著改善動脈粥樣硬化且療效突出［6］。

心肌酶譜是診斷冠心病心肌損傷的最常用指標之一，包括 cTnI、cTnT、CK-MB及 MB等。目前發現，上述4個指標的敏感性和特異性均較好，臨床已逐漸代替LDH及同工酶、AST、a-HBDH等經典心肌酶，對于心絞痛患者而言，監測心肌酶譜的改變不僅有助于判斷病情變化，評估心肌損傷程度，還能早期發現心肌梗死及時進行診治。本研究結果表明，在常規西藥的基礎上加用益氣活血護心方能顯著改善心絞痛患者的癥狀，減少發作次數和強度，明顯降低血清心肌酶譜水平，療效令人滿意，這與其改善心肌供血有關。方中以黃芪為君，善補脾肺之氣，能增強心肌收縮力，擴張冠脈，還能保護心肌細胞，緩解動脈粥樣硬化［7］。在此基礎上輔以黨參可加強補益心氣的效果，對氣虛型心絞痛患者效果更顯著。臣以川芎、桃仁、紅花、三七粉等活血化瘀之藥，涼血散瘀止痛。此外，方中還運用葛根擴張冠脈，解除痙攣，減少心肌耗氧;以降香行氣活血、止痛，緩解患者的疼痛不適，促進血液循環［8］，諸藥合用共奏補氣活血、標本兼治之效。

本研究結果發現，益氣活血護心方治療后患者血清VEGF和LVEF水平均顯著高于常規西藥治療患者，血清VEGF水平是近年來已被證實能較準確反映心肌缺血程度的重要指標［9-10］，而補中益氣、活血化瘀的中藥成分或復方藥能顯著提高血清VEGF水平，從多個途徑促進冠脈血管新生和側支循環生成，保護缺血心肌，改善心絞痛患者的預后［11-12］。LVEF是目前世界公認的評價左心收縮功能的可靠指標，而左前降支是冠心病最常見的受累冠脈，容易導致左心收縮功能減退，出現LVEF降低。本研究發現，益氣活血護心方能顯著升高患者的LVEF，這可能與黃芪和黨參增強心肌收縮力和心排血量、擴張冠脈等作用有關。LVEF的升高同樣可能是其療效顯著的主要原因之一。

總之，益氣活血護心方能顯著改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效令人滿意，可能與其能顯著提高血清VEGF水平有關。

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Effects of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation and Protecting Heart Prescription on the Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris and Its Influence to the Serum Vascular Endothelial Growth Factors

SHANG Dong-li，LIU Jian-hua，YANG Ju-yue
(No.1 People Hospital of Nanyang，Henan，Nanyang 473000，China)

Objective:To observe the effects of Yiqi Huoxue Huxin prescription on therapeu tic efficacy of coronary heart disease angina pectoris and serum level of vascular endothelial growth factor(VEGF).Methods:126 patients with coronary heart disease angina pectoris from January 2012 to October 2014 were enrolled the study and randomly divided into the observation group and the control group 63 cases in each group.Cases in the control group were given conventional western medicine.Based on it，patients in the control group were given Yiqi Huoxue Huxin prescription.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG，serum level of VEGF and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared between two groups.Results TCM syndrome score，anagina episodes and duration in the observation group were significantly lower than that in the control group.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG in the observation group were significantly better than that in the control group.Serum level of VEGF and LVEF in the observation group were significantly higher than that in the control group，and the level of cTnI，cTnT，CK-MB and Mb were significantly lower than that in the control groups.Conclusion:Yiqi Huoxue Huxin prescription could significantly improve syndrome of patients with coronary heart disease angina pectoris.Its clinical effect is satisfactory and may be related to the increasing level of serum VEGF.

Yiqi Huoxue Huxin prescription;Coronary heart disease angina pectoris;Clinical effects;Vascular endothelial growth factor

R541.4

:B

:1006-3250(2016)04-0507-03

2015-08-24