奈達鉑與順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效分析

陳曉東，段瓊玉，宣　瑩，吳　榮，曾越燦

中國醫科大學附屬盛京醫院腫瘤科，沈陽 110022

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奈達鉑與順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效分析

陳曉東*，段瓊玉，宣瑩，吳榮，曾越燦

中國醫科大學附屬盛京醫院腫瘤科，沈陽 110022

[摘要]目的比較使用奈達鉑(NDP)與順鉑(DDP)胸腔灌注治療非小細胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)惡性胸腔積液的臨床療效、患者生活質量及不良反應。方法79例NSCLC患者隨機分為2組，其中治療組39例，對照組40例。治療組給予奈達鉑40 mg/m2+地塞米松10 mg溶于40 mL生理鹽水中，胸腔注入給藥；對照組給予順鉑40 mg/m2+地塞米松10 mg溶于40 mL生理鹽水中，胸腔注入給藥。兩組患者均給予相同的常規對癥治療，觀察兩組臨床療效、生活質量改善情況及不良反應。結果治療組有效率為89.7%，對照組有效率為62.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組消化道不良反應發生率為20.5%，對照組消化道不良反應發生率為60.0%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組的Karnofsky評分為(84.21±11.92)分，高于對照組的(71.86±10.88)分，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組的生存期為(16.83±3.68)個月，對照組的生存期為(13.11±2.07)個月，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論與順鉑相比，奈達鉑胸腔灌注治療NSCLC引起的惡性胸腔積液是一種更有效且不良反應較輕的方法。

[關鍵詞]奈達鉑；順鉑；非小細胞肺癌；胸腔積液

0引言

非小細胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見的肺部惡性腫瘤，其生長和擴散速度較慢，癥狀較隱匿，患者發現時往往已進入中晚期，臨床治療難以達到滿意效果，病死率高[1-2]。惡性胸腔積液是非小細胞肺癌晚期患者的常見并發癥，如未有效控制，可嚴重影響患者的呼吸系統功能，導致患者呼吸窘迫甚至發紺[3]。鉑類化合物是臨床治療腫瘤的重要藥物，順鉑(DDP)作為該類藥物的代表已被廣泛應用，但其具有嚴重的毒副作用，對腎臟和消化系統都具有很大的傷害[4-5]。奈達鉑(NDP)是一種新型的廣譜抗癌藥物，其毒副作用較小[6]。本研究分別采用順鉑和奈達鉑對非小細胞肺癌患者進行治療，比較兩種藥物對惡性胸腔積液的療效及對患者生活質量的改善作用。

1資料和方法

1.1研究對象將2011年1月至2013年1月在我院進行治療的79例非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者作為研究對象，其中男43例，女36例，年齡50~76歲，平均年齡(56.3±7.8)歲。其中，腺癌50例，鱗癌29例。納入標準：①所有患者經病理學檢查確診為非小細胞肺癌；②所有患者經超聲檢查均存在大量胸腔積液(胸腔液量的測定以胸片或胸透結果測定，大量胸腔積液是指膈肌影消失，胸水超過第4前肋)；③Karnofsky評分[7]≥60分；④治療前胸腔內未接受過其他抗腫瘤藥物。排除標準：①3個月內接受過放、化療者；②既往應用過鉑類藥物者；③嚴重肝腎功能不全者；④預計生存期小于3個月者；⑤神志不清生活無法自理者。將患者隨機分為治療組和對照組，治療組39例，對照組40例，兩組患者年齡、性別構成、病理類型等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較(例)

1.2方法對入選患者進行超聲定位后，行胸腔穿刺術，置入靜脈導管引流。間斷性負壓引流3 d，可基本排凈積液。觀察到當日引流量<20 mL后或經超聲復查判斷積液為少量時，可向胸腔灌注相關藥物。治療組給予奈達鉑40 mg/m2+地塞米松10 mg溶于40 mL生理鹽水，每周1次，持續2~4周(根據患者病情不同)，平均給藥次數(2.6±0.5)次；對照組給予順鉑40 mg/m2+地塞米松10 mg溶于40 mL生理鹽水，每周1次，持續2~4周，平均給藥次數(2.8±0.3)次。藥物灌注完畢后，夾管12 h，同時囑咐并幫助患者在前2 h內每隔15 min更換體位(患側→健側→仰臥→俯臥→直立)以便藥物充分接觸胸膜，重復進行2次。治療階段，每周超聲復查1次積液，如積液已被吸收或當日引流量<50 mL且5 d內無增加，可重復胸腔給藥1次，拔出導管。患者給藥期間僅使用相同劑量支持藥物，均未進行其他化療和生物制劑，所有研究對象均完成治療且有較好耐受。

1.3觀察指標觀察兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況以及生存期。使用Karnofsky評分方法對患者生活質量進行評分，分值越高說明生活質量越好。對治療結束的患者進行電話隨訪，每月1次，隨訪時間2年或以出現死亡為隨訪終點。

1.4療效判定標準療效判定參照惡性胸腔積液的評價標準[8]，具體見表2。不良反應的判定參照WHO標準[9]，分為0~Ⅳ度。

表2　惡性胸腔積液療效判定標準

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組完全緩解+部分緩解35例，總有效率為89.7%，高于對照組的62.5%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=8.024，P=0.005)。見表3。

表3　兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2兩組患者不良反應發生情況比較兩組均未出現Ⅲ或Ⅳ度的嚴重不良反應。對照組患者出現24例消化道反應，治療組僅出現8例，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。胸痛、血尿素氮水平升高、中性粒細胞減少、ALT水平升高等不良反應發生率兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.3治療后兩組患者生活質量比較治療后，治療組的生存期明顯長于對照組，Karnofsky評分也較高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表4　兩組患者不良反應發生情況比較(例，%)

表5　治療后兩組患者生活質量比較

3討論

惡性胸腔積液是肺癌患者常見的并發癥，可導致呼吸困難、回心血量下降等癥狀，給患者帶來很大痛苦[10]。胸腔積液多發于肺癌晚期，尤其在肺腺癌患者中發病率較高[11]。其發病是由于腫瘤轉移引發淋巴管阻塞，繼而導致淋巴液靜壓升高引起；此外，毛細血管內皮細胞出現炎癥也造成血管通透性變化，導致積液迅速增加[12]。由于惡性胸腔積液嚴重影響患者生存質量，因此，臨床需重視對其的治療和控制。臨床上針對惡性胸腔積液治療的手段包括全身和局部治療，無論使用何種方法，目的都在于減輕癥狀，通過穿刺引流手術減少胸腔積液，輔以藥物治療以減少積液形成，同時，通過對腫瘤細胞的毒性作用達到治療的目的。本研究觀察了兩種化療藥物對非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液患者的療效、生存質量的改善及不良反應的發生，現討論如下。

在治療肺癌的多種藥物中，鉑類藥物最為常見，無論是全身還是局部的治療，其都具有較好的療效。有研究表明，肺癌患者出現惡性胸腔積液時，采用局部化療效果較好[13]。奈達鉑是一類新型的鉑類制劑，對多種癌癥均有較強的細胞毒性作用，其抗癌活性的形成機制如下[14]：藥物進入機體腫瘤細胞后，化學鍵斷裂，形成鉑與醇性氧，醇性氧進一步形成離子后與癌細胞DNA結合，從而達到抑制其復制的作用。有研究表明，奈達鉑對非小細胞肺癌的抑制作用明顯強于順鉑。本研究中，使用了奈達鉑的治療組治療總有效率為89.7%，明顯高于對照組的62.5%，證實奈達鉑在治療非小細胞肺癌中具有較強的作用，可有效控制惡性胸腔積液的發生。在不良反應的觀察中，兩組患者在消化道反應的發生率上差異有統計學意義，治療組發生率較低。而在胸痛、血尿素氮水平升高、中性粒細胞減少、ALT水平升高等不良反應的對比中，兩組差異無統計學意義，這也說明奈達鉑相比順鉑，對胃腸道刺激較小。兩組藥物均引起中性粒細胞減少，這也是化療藥物共有的不良反應，即骨髓抑制作用；肝、腎功能指標雖有個別變化，但患者數量較少且差異無統計學意義，表明鉑類藥物對肝腎功能作用較小，并無嚴重不良反應發生。國外也有相似研究結果[15]，以奈達鉑為主對惡性腫瘤進行聯合化療時，胃腸道不良反應少，未見尿素氮升高，表明其對泌尿系統具有較低的毒性作用。本研究中，治療組相比對照組生存期有所延長，且Karnofsky評分也較高，表明使用奈達鉑治療惡性胸腔積液可明顯改善患者生存質量，延長患者生存時間。史席靜[16]也有類似研究，在對肺癌患者使用奈達鉑治療后，其生存時間相比順鉑治療的患者明顯延長。

綜上所述，使用新型的鉑類藥物—奈達鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液，可顯著改善患者生存質量、減少消化道不良反應的發生，是一種有效的藥物，值得臨床推廣應用。

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Curative effect of nedaplain and cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion caused by nonsmall-cell lung cancerCHEN Xiao-dong*,DUAN Qiong-yu,XUAN Ying,WU Rong,ZENG Yue-can (Department of Oncology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110022,China)

[Abstract]ObjectiveTo compare the clinical effect,improvement of patient’s quality of life and adverse reaction of nedaplain and cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion caused by nonsmall-cell lung cancer (NSCLC).MethodsSeventy nine NSCLC patients were divided into treatment group (n=39) and control group (n=40). Patients in treatment group were given cisplatin (40 mg/m2)+dexamethasone(10 mg) dissolved in 40 mL saline.Patients in control group were given nedaplain (40 mg/m2)+dexamethasone (10 mg) dissolved in 40 mL saline.The drugs were delivered by chest injection. Patients of the two groups were given the same conventional symptomatic treatment. The clinical effect,patient’s quality of life and adverse reaction were observed.ResultsThe effective rate of treatment group was higher than that of control group,there was significant difference between the two groups (89.7% vs.62.5%,P<0.05).The incidence of gastrointestinal adverse reactions was lower than that of control group,there was significant difference between the two groups (20.5%vs.60.0%,P<0.05).The Karnofsky scores of treatment group and control group were 84.21±11.92 and 71.86±10.88,there was significant difference between the two groups(P<0.05).The survival time of treatment group and control group were 16.83±3.68 and 13.11±2.07,there was significant difference between the two groups(P<0.05).ConclusionNedaplain pleural perfusion treatment for malignant pleural effusion induced by NSCLC is a more effective method than cisplatin with lighter degree of adverse reaction.

Key words：Nedaplain;Cisplatin;Nonsmall-cell lung cancer;Pleural effusion

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601013

*通信作者

基金項目：國家自然科學基金項目(81201803)

收稿日期：2015-07-12