慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染病原學分析及抗生素選擇*

胡俊芳　羅敏　王挺

(大冶有色職工總醫院呼吸內科, 湖北 黃石 435005)

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慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染病原學分析及抗生素選擇*

胡俊芳羅敏王挺

(大冶有色職工總醫院呼吸內科, 湖北 黃石 435005)

【摘要】目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)下呼吸道感染的病原學特點及抗生素的選擇，為臨床的有效治療提供理論依據。方法采集112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者的痰液進行細菌培養，采用VITEK32微生物全自動分析儀進行細菌鑒定，以Kirby-Bauer瓊脂法進行藥敏試驗，依據NCCLS手冊判定試驗結果。結果112例患者痰液分離檢出143株病原菌，其中感染的病原菌包括革蘭陰性桿菌81株(56.64%)，革蘭陽性球菌46株(32.17%)，真菌16株(11.19%)；革蘭陽性球菌對青霉素、紅霉素、苯唑西林、頭孢唑林球菌具有耐藥性，萬古霉素、利奈唑胺及替考拉寧對革蘭陽性球菌的抗菌活性強；亞胺培南、阿米卡星、頭孢哌酮、頭孢吡肟對革蘭陰性桿菌具有較強的抗菌作用。結論COPD下呼吸道感染的病原菌以革蘭陰性桿菌為主，選擇合理的抗生素在一定程度上可以避免耐藥細菌的產生。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺病； 病原學分析； 抗生素； 耐藥性

Analysis and choice of antibiotics for chronic obstructive pulmonary disease in lower respiratory tract infectionHU Junfang, LUO Min, WANG Ting

(DepartmentofRespiration,GeneralHospitalofDayeNon-ferrousMetalsWorkers,Huangshi435005,Hubei,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) characteristics with lower respiratory tract infection pathogens and antibiotic selection and provide theoretical basis for effective clinical therapy. MethodsPatients with sputum bacterial culture of respiratory tract infection collected from 112 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Microbial identification of bacteria and drug sensitivity test were detected by Kirby-Bauer agar method. Results143 strains of pathogenic bacteria of 112 patients with sputum isolates were detected in 143 strains of pathogenic bacteria including 81 strains (56.64%) Gram negative bacilli, 46 strains (32.17%) gram positive cocci and 16 strains (11.19%) fungi. Gram positive cocci were resistant to penicillin, erythromycin, oxacillin and cefazolin and sensitive, to vancomycin, linezolid and teicoplanin. Imipenem, cefepime, cefoperazone and Amikacin had a strong antibacterial activity against gram negative bacilli. ConclusionThe pathogenic bacteria of COPD with lower respiratory tract infection is often Gram negative bacilli. Reasonable selection of antibiotic resistant bacteria can be avoided to a certain extent.

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Etiology analysis; Antibiotics; Drug resistance

隨著我國老年人數的逐步增多，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發生率也在逐年提高[1,2]，該病已成為臨床常見的氣道慢性炎癥性疾病，受氣流的影響常于春冬季節反復發作[3,4]，同時易受感染等因素的影響[5]。臨床對COPD下呼吸道感染患者通常采用抗生素治療，但具有一定的盲目性，本文針對COPD下呼吸道感染的病原學特點及對抗生素的耐藥性進行研究，為臨床合理使用抗生素提供參考，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料以2010年6月~2013年10月收治112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者為研究對象，診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[5](2013年修訂版)。其中男性63例(56.25%)，女性49例(43.75%)。112例患者年齡最大76歲，最小41歲，平均年齡(64.72±3.04)歲；病程最長23年，最短2年，平均病程(7.12±1.02)年。患者臨床主要表現有肺部啰音、咳嗽咳痰、氣喘呼吸困難或急促、出汗、四肢發冷、肺氣腫和肺部紋理紊亂并加粗,所有患者經肺功能、超聲心動圖、X線以及其它多種檢查途徑，排除高血壓、糖尿病、冠心病等相關疾病患者，見表1。

表1　102例患者主要臨床表現

1.2方法

1.2.1標本的采集與處理COPD感染患者入院第一天清晨以清水進行反復漱口3次，除去口腔中的細菌，收集患者的痰液，棄掉患者的第一口痰，患者用力咳出第二口痰，將其置于消毒干凈的痰盒中，封閉后并立即送檢，對其進行細菌培養，連續兩次檢測到培養液同一優勢菌落計數≥105cfu/mL，或一次性檢測到培養液菌落≥107cfu/mL，將其確定為病原菌感染。

1.2.2細菌鑒定及藥敏試驗細菌鑒定采用VITEK32微生物全自動分析儀(法國)進行分析，藥敏試驗根據美國臨床標準委員會(NCCLS)制定的Kirby-Bauer瓊脂法采用不同種類的抗生素進行試驗，試驗步驟及藥敏結果判斷標準參照NCCLS手冊。質控的菌株包括金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853以及大腸埃希菌ATCC25922。

1.3統計學分析所有數據均以SPSS 17.0進行分析；計數資料以率或構成比表示，行2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1病原菌感染分布情況112例慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染患者分離出感染單一病原菌75例(66.96%)，感染多種病原菌37(33.04%)，共分離檢出病原菌143株(平均1.28株/人)，其中革蘭陰性桿菌81株(56.64%)，革蘭陽性球菌46株(32.17%)，真菌16株(11.19%)，見表2。

2.2主要的革蘭陽性球菌耐藥情況溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素、苯唑西林、頭孢唑林具有耐藥性，對萬古霉素、利奈唑胺及替考拉寧耐藥性差，即該類抗生素對革蘭陽性球菌有治療作用，見表3。

表2　143株病原菌感染分布構成比情況

表3主要革蘭陽性球菌對常用抗菌藥物的耐藥情況

Table 3Drug resistance rate of Gram positive bacteria to common antibiotics

抗菌藥物溶血性葡萄球菌(n=15)株數耐藥率(×10-2)金黃色葡萄球菌(n=15)株數耐藥率(×10-2)青霉素1510015100紅霉素1510015100苯唑西林1510015100頭孢唑林1510015100氨芐西林1510015100慶大霉素1386.71173.3環丙沙星1173.3426.7莫西沙星1066.71280磺胺甲噁唑1493.31173.3復方新諾明1386.71173.3四環素426.7746.7克林霉素1386.715100呋喃妥因16.7213.3左氧氟沙星1386.71280利福平320426.7利奈唑胺00.000.0萬古霉素00.000.0替考拉寧00.000.0

2.3主要的革蘭陰性桿菌耐藥情況對革蘭陰性桿菌作用的抗生素其抗菌活性依次為亞胺培南、阿米卡星、頭孢哌酮、頭孢吡肟、妥布霉素，以亞胺培南的抗菌活性最強，但對三代頭孢抗菌藥物的耐藥性較強，見表4。

表4　主要革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥情況

3討論

慢性阻塞性肺病(COPD)屬于呼吸系統的慢性疾病，其易感于中老年人群體，病情進展較為緩慢，主要臨床表現為呼吸困難和氣道慢性炎癥。近年來，隨著城市現代工業的發展、全球環境的惡化以及人口老齡化的加劇，慢性阻塞性肺病發病率和致死率均呈現逐年升高趨勢。相關研究結果顯示[6]，慢性阻塞性肺疾病急性期(AECOPD)為其臨床主要的致死原因，并以氣道廣泛性的感染為其臨床最顯著的特征，臨床中，多數慢性阻塞性肺疾病急性期患者均存在著不同程度的甚至是全身范圍內的感染，同時也伴隨著機體內多種血清炎性因子的異常波動。慢性阻塞性肺疾病患者發生感染的部位包括下呼吸道感染、泌尿道感染、胃腸道感染、血液感染等，臨床研究表明感染部位約80%位于下呼吸道，其次為泌尿道感染[7,8]。COPD患者下呼吸道感染若不能得到及時有效的治療，可使病情進一步加重引發呼吸衰竭，嚴重時將會導致患者的死亡[9]。臨床試驗顯示，對 COPD下呼吸道感染患者采用合理的抗生素進行治療，在一定程度上可以有效的改善患者的病情，提高患者的生存質量[10]。

本文通過采集112例COPD下呼吸道感染患者的痰液，對其進行細菌培養、鑒定以分析COPD感染的病原學特點，結果發現COPD下呼吸道感染以革蘭陰性桿菌感染為主，且易出現兩種或兩種以上細菌的感染，或細菌與真菌的交叉感染。本研究資料顯示，革蘭陰性桿菌感染中，以肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及乙酸鈣鮑氏復合不動桿菌為主，分別占革蘭陰性桿菌總感染率的23.5%，22.2%、21.0%、12.3%；革蘭陽性球菌感染中，以溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌為主，各占革蘭陽性球菌總感染率的32.6%。采用多種抗生素對其進行藥敏試驗，結果顯示革蘭陰性桿菌及革蘭陽性球菌對多種抗菌藥物具有較強的耐藥性，其中肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等革蘭陽性球菌對氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢曲松的耐藥率均高于80%，但對亞胺培南、頭孢哌酮、阿米卡星的敏感性較強；溶血性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌等革蘭陰性桿菌對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧的敏感性強，但對大環內酯類、青霉素等抗生素的耐藥性較強。

4結論

臨床對COPD下呼吸道感染患者的治療應根據患者感染的病原菌的特點，采用敏感的抗生素進行治療。避免臨床大量濫用抗生素導致的病原菌產生多重耐藥或交叉耐藥性，既無療效又延誤患者的治療時機而加重病情。

【參考文獻】

[1]李爽，劉迎春，王靖，等.臨床甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌的分子流行病學檢測與分析[J].中日友好醫院學報,2011,22(3):153-156.

[2]毛智榮,屠春林,胡建榮,等.慢性阻塞性肺疾病患者醫院感染危險因素及病原學分析[J].中華醫院感染學雜志，2011,21(18)：3829-3831.

[3]宋軼群，劉梅，劉毅.活血化淤法對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者療效觀察[J].醫學理論與實踐，2014,27(11)：1145-1147.

[4]張子書，李玉巧，劉忠祥，等.慢性阻塞性肺疾病患者銅綠假單胞菌感染的臨床分析及治療[J].中華醫院感染學雜志，2014,24(15)：3655-3657.

[5]冀立琴.霧化吸入布地奈德與潑尼松龍靜脈用藥治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及安全性比較[J].實用醫院臨床雜志，2013,10(5)：189-190.

[6]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2013,36(4)：255-264.

[7]況波，鄒穎琦.納洛酮與尼可剎米治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期并發肺性腦病的效果比較[J].實用醫院臨床雜志，2010,7(4)：118-119.

[8]崔艷東，萬軍鴿.喘可治注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的改善作用[J].中醫藥臨床雜志，2010,22(5):419-420.

[9]徐慧敏，姚紅伊，翁俊杰,等.喘可治注射液對哮喘小鼠氣道炎癥和豚鼠離體氣道平滑肌的作用[J].中國中藥志，2010,35(10),1302-1306.

[10] 黃玉民，陶玉堅，丁壽來，等.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨吸入治療中重度COPD40例療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011,16(7):1009-1010.

[11] 田昌榮,申瀟竹.高齡患者銅綠假單胞菌感染52例治療分析[J].重慶醫學,2012,41(21):2192-2193.

[12] 陳名霞.重癥監護病房多重耐藥銅綠假單胞菌感染的耐藥性分析[J].中國醫藥導報，2012,9(35):112-114.

[13] 王豫平，王慕云，廖致紅，等.多重耐藥銅綠假單胞菌感染相關因素分析[J].中華醫院感染學雜志，2010,16(9):1059-1060.

[14] 譚創，黃秀良，留置導尿管與尿路感染的監測分析及護理[J].中華醫院感染學雜志，2009,19(13):1671-1672.

[15] 范迎勝.基層醫院呼吸機相關性肺炎流行病學調查[J].中國煤炭工業醫學雜志，2010,13(11):1713-1714.

[16] 李毅，馮強，劉樹延.重癥監護病房呼吸機相關肺炎病原學分析及臨床研究[J].中國感染控制雜志，2005，4(1):55-57.

(收稿日期：2015-08-03； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：王挺，E-mail:362829288@2qq.com

基金項目：湖北省自然科學基金項目(2012FFC120)

【中圖分類號】R 563

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.018