甲胎蛋白異質體及高爾基體蛋白73在原發性肝癌診斷中的價值

郭　梅, 肖　林, 周　津, 杜麗敏

(1. 解放軍第二五四醫院 檢驗科, 天津, 300142; 2. 解放軍第二七二醫院 檢驗科, 天津, 300020)

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甲胎蛋白異質體及高爾基體蛋白73在原發性肝癌診斷中的價值

郭梅1, 肖林2, 周津1, 杜麗敏1

(1. 解放軍第二五四醫院 檢驗科, 天津, 300142; 2. 解放軍第二七二醫院 檢驗科, 天津, 300020)

摘要：目的探討甲胎蛋白異質體(AFP-L3)及高爾基體蛋白73(GP73)在原發性肝癌診斷中的價值。方法對40例原發性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者的血清中AFP-L3及GP73等指標水平進行檢測，比較4組AFP-L3、GP73等指標水平及陽性檢出率。結果原發性肝癌組AFP-L3、GP73等指標水平及陽性檢出率均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組(P<0.05)。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3與GP73聯合診斷原發性肝癌的曲線下面積分別為0.911、0.935、0.974。結論AFP-L3、GP73可作為原發性肝癌患者的臨床診斷標志物，二者聯合檢測可能提高陽性檢出率，增加診斷可靠性。

關鍵詞:原發性肝癌；甲胎蛋白異質體；高爾基體蛋白73；診斷；價值

中國肝癌發病率一直居高不下，是常見的惡性腫瘤疾病之一。對于原發性肝癌(PLC)患者，因發病隱匿，早期診斷率并不高，較多患者在被確診時已經發生遠處轉移[1]。因此，提高原發性肝癌的診斷率是降低病死率的關鍵。甲胎蛋白異質體(AFP-L3)是肝癌細胞特有的分子標志物，而高爾基體蛋白73(GP73)在PLC患者中的診斷敏感度高于甲胎蛋白(AFP)。因此，AFP-L3，GP73已逐漸應用于PLC患者的早期診斷。本研究對原發性肝癌患者、慢性肝炎患者、肝硬化患者及健康體檢者的血清AFP-L3、GP73含量進行檢測與對比，探討AFP-L3、GP73在PLC患者中的診斷價值，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2014年6月本院收治的40例原發性肝癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者，共145個血清樣本，年齡21～68歲，平均年齡(46.35±12.98)歲，男85例，女60例。原發性肝癌患者均經B超檢查、腹部CT診斷及肝穿刺活組織病理檢查后確診，符合《新編常見惡性腫瘤診治規范》中關于PLC疾病的相關診斷標準[2]。慢性肝炎及肝硬化患者均符合中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]中關于慢性肝炎及肝硬化等疾病的診斷標準。4組在年齡、性別、BMI等方面對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

采用甲胎蛋白異質體親和吸附離心管對AFP-L3進行洗脫，采用羅氏E411全自動免疫分析儀檢測AFP-L3與AFP，計算AFP-L3占AFP的比例，AFP-L3(%)>15%為陽性。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測GP73含量，按照試劑盒說明書進行操作，若GP73含量>100 ng/mL則表示陽性。

1.3統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行分析，組間計數資料對比采用χ2檢驗法，計量資料檢驗采用t檢驗法，兩組以上比較采用F檢驗法，均以P<0.05為差異有統計學意義，對AFP-L3、GP73檢測的特征曲線ROC分析診斷的特異度與敏感度。

2結果

2.14組AFP-L3、GP73檢測含量比較

PLC組AFP-L3比值、GP73含量均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異均有統計學意義(P<0.05)，但慢性肝炎組與肝硬化組的AFP-L3比值、GP73含量對比，差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。

2.24組AFP-L3、GP73陽性檢出率比較

PLC組AFP-L3、GP73陽性檢出率均顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異有統計學意義(P<0.05), 但慢性肝炎組與肝硬化組的AFP-L3、GP73陽性檢出率對比，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

表1　4組AFP-L3、GP73檢測含量比較

與PLC組相比，*P<0.05。

表2　4組AFP-L3、GP73陽性檢出率比較

與PLC組相比, *P<0.05。

2.3ROC曲線分析

AFP-L3與GP73檢測對診斷原發性肝癌患者，均有較好的敏感性與特異性，且CRP與Cys C聯合檢測的敏感性更高。AFP-L3(%)、GP73含量及AFP-L3與GP73聯合診斷原發性肝癌的曲線下面積分別為0.911、0.935、0.974。見表3。

3討論

表3　ROC曲線分析

原發性肝癌患者病情進展迅猛，治療難度大，患者的預后狀況較差，死亡率高，部分原發性肝癌患者在被確診后，往往已經處于中晚期，治療效果更差。因此，早發現、早治療是提高該類患者臨床療效的關鍵。臨床上診斷原發性肝癌所采用的肝穿刺病理活檢組織檢查對確診該類疾病患者具有十分重要的意義，但該檢查方法為有創檢查，容易導致患者發生針道轉移及出血等事件。因此，肝穿刺病理活檢組織檢查一般不作為原發性肝癌患者的常規檢查法。近年來，臨床上廣泛采用的原發性肝癌診斷標志物是甲胎蛋白，但該標志物在慢性肝臟疾病、病毒性肝炎等患者中亦有較高的檢出率，診斷敏感度并不理想，無法滿足臨床需求，且誤診率較高[4]。因此，積極探尋更可靠的原發性肝癌分子標志物成為臨床研究的重點。AFP-L3是小扁豆凝集素結合型甲胎蛋白，是肝癌細胞特有的分子標志物，可顯著提高肝癌患者的診斷率，降低誤診率。張宏等[5]研究發現，AFP-L3的診斷靈敏度是75.63%, 特異度高達91.60%。本研究在PLC組、慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組等4組中亦發現，PLC組的AFP-L3比值及其陽性檢出率均顯著高于其他3組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，與相關文獻[6]報道結果相近，這證實AFP-L3可作為原發性肝癌患者診斷的有效分子標志物。此外, AFP-L3檢測對診斷原發性肝癌患者有較好的敏感性與特異性，曲線下面積高達0.911, 提示AFP-L3在原發性肝癌患者診斷中的敏感度較高。

在機體正常狀態時, GP73是高爾基體順面膜囊上的整合膜蛋白物，但機體處于疾病狀態時, GP73可游離于細胞表面、胞內體[7]。2007年由Bachert等[8]首先提出關于GP73作為肝癌標志物的分子機制。本研究發現，PLC組GP73陽性檢出率及血清含量顯著高于慢性肝炎組、肝硬化組、健康體檢組，差異有統計學意義(P<0.05), 但慢性肝炎組與肝硬化組的GP73陽性檢出率對比，差異無統計學意義(P>0.05)，且GP73檢測對診斷原發性肝癌患者有較高的敏感度與特異度，曲線下面積高達0.935, 提示GP73在原發性肝癌患者診斷中的敏感度較高。此外，原發性肝癌患者的GP73陽性檢出率高于AFP-L3的陽性檢出率，而肝硬化組、慢性肝炎組的GP73陽性檢出率則低于AFP-L3陽性檢出率，這提示與AFP-L3相比，在原發性肝癌患者的診斷中采用血清GP73含量水平作為分子標志物，可能具有更好的診斷效果。采用多種分子標志物對腫瘤患者進行診斷，常被認為能夠顯著提高臨床診斷的正確率。張鳳花等[9]及徐萬菊等[10]研究指出，聯合血清AFP、GP73含量等2個分子標志物對肝癌患者進行診斷，可顯著提高臨床診斷的敏感度。本研究發現, AFP-L3與GP73聯合診斷原發性肝癌的敏感度與特異度分別為88.9%、90.32%，曲線下面積高達0.974, 比AFP-L3與GP73單獨檢測的曲線下面積更高，提示二者聯合檢測可能提高陽性檢出率，增加診斷可靠性，這同國內相關文獻報道[11-13]結果相一致。

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Value of alpha fetoprotein heterogeneity and Golgi protein 73 in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

GUO Mei1, XIAO Lin2, ZHOU Jin1, DU Limin1

(1.Department of Clinical Laboratory, The 254thHospital of People′s Liberation Army,Tianjin, 300142; 2. Department of Clinical Laboratory, The 272ndHospital of People′s Liberation Army, Tianjin, 300020)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the value of alpha fetoprotein heterogeneity (AFP-L3) and Golgi protein 73 (GP73) in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma.MethodsForty patients with primary hepatocellular carcinoma, 32 patients with chronic hepatitis, 33 patients with cirrhosis and 40 healthy physical examination people were conducted with detections of AFP-L3 and GP73, and levels of AFP-L3 and GP73 as well as positive detection rate were compared between 4 groups.ResultsAFP-L3 and GP73 levels and the positive detection rate in the primary hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those in the chronic hepatitis group, the cirrhosis group and the healthy physical examination group (P<0.05). AUC of AFP-L3(%), GP73 contain and AFP-L3 combined with GP73 respectively in diagnosis of primary liver cancer were 0.911, 0.935, 0.974. ConclusionAFP-L3 and GP73 can be used as clinical diagnostic markers for patients with primary liver cancer, and the combination detection of these two indexes can increase the positive detection rate and the diagnostic reliability.

KEYWORDS:primary hepatocellular carcinoma; alpha fetoprotein heterogeneity; Golgi protein 73; diagnosis; value

收稿日期:2015-07-16

中圖分類號:R 735.7

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-056-03

DOI:10.7619/jcmp.201601017