血必凈對肺挫傷患者D-二聚體及C-反應蛋白的影響*

車 艷，徐 林，姚 健，何 旭，王程遠，沈春健

（沈陽醫學院附屬第二醫院心胸外科，沈陽 110002）

血必凈對肺挫傷患者D-二聚體及C-反應蛋白的影響*

車 艷，徐 林，姚 健，何 旭，王程遠，沈春健

（沈陽醫學院附屬第二醫院心胸外科，沈陽 110002）

[目的]探討血必凈注射液對肺挫傷患者D-二聚體及C-反應蛋白（CRP）的影響。[方法]80例肺挫傷患者隨機分為觀察組及對照組，對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上給予血必凈靜點，兩組分別在第1，3，7天抽血，比較D-二聚體、CRP及白細胞（WBC）水平的變化。[結果]肺挫傷患者D-二聚體、CRP及WBC水平升高，治療后逐漸下降；與對照組比較，觀察組D-二聚體、CRP及WBC水平在3 d及7 d明顯下降（P＜0．05）。[結論]血必凈注射液有助于降低肺挫傷患者D-二聚體、CRP及WBC水平，促進肺挫傷的恢復。

肺挫傷；血必凈注射液；C-反應蛋白；D-二聚體

鈍性胸外傷的患者中30%～70%合并肺挫傷，使其成為最常見的并發癥，如早期處理不當，可進展為急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。本研究在常規治療的基礎上采用血必凈早期干預，探討血必凈注射液對肺挫傷患者D-二聚體、C-反應蛋白（CRP）及血常規（WBC）等的影響，希望尋找一種有效的中西醫治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年6月—2015年6月住院，并且診斷為肺挫傷的患者80例，其中男46例，女34例，年齡34～81歲，均有胸部外傷史，伴有胸痛、氣促、呼吸困難等表現，胸部計算機斷層掃描（CT）示肺內出現局灶性云霧狀或斑片狀陰影，符合肺挫傷的診斷。其中高處墜落傷4例，交通事故40例，撞擊傷36例；單側肺挫傷32例，雙側肺挫傷48例；單純胸外傷64例，復合胸外傷16例；合并血氣胸38例，合并肋骨骨折76例。將患者依傷情及合并癥分層隨機化方法隨機分為觀察組及對照組，在性別、年齡、傷情兩組比較差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。兩組的治療方案均不違反醫學倫理學標準，且無死亡病例。

1.2 入選標準 入院后經胸部CT掃描符合肺挫傷診斷者，不論性別、年齡，均納入研究對象。

1.3 排除標準 1）合并嚴重頭外傷或腹部臟器損傷，需要手術治療者。2）合并嚴重的基礎性病變，如：慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管擴張、肝或腎功能不全、嚴重的心功能不全，需要同時行藥物治療者。3）對血必凈注射液成分過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組患者在入院后給予吸氧、化痰、糾正水及電解質紊亂、維持酸堿平衡及常規補液治療,必要的給予預防感染，需要者給予胸腔閉式引流術。觀察組在此基礎上加用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033）50 mL加入9 g/L氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次，療程為7 d。

1.4.2 觀察指標 兩組患者每天監測生命體征，記錄第1、7天氧合指數。治療后第1、3、7天抽取外周靜脈血查血常規，并抽取外周靜脈血4 mL，EDTA抗凝，D-二聚體測定采用日本sysmex全自動凝血分析儀 CA-1500，西門子醫療診斷公司的INNOVANCE*D-Dimer試劑盒（免疫比濁法）檢測；CRP測定采用美國Beckman coulter IMMAGE 800免疫化學系統，免疫比濁法檢測。

表1 兩組患者一般情況比較（s）Tab.1 Comparison of general conditions between two groups（s）

表1 兩組患者一般情況比較（s）Tab.1 Comparison of general conditions between two groups（s）

胸腔閉式引流術（例）觀察組 40 52．45±10．47 15 25 20 39 15對照組 40 53．92±11．10 17 23 18 37 14組別 例數 年齡（歲）性別男女單側肺挫傷（例）雙側肺挫傷（例）血氣胸（例）肋骨骨折（例）22 24 18 16

1.4.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（s）表示，組間計量資料的比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組抗感染治療情況比較 兩組行抗感染治療情況見表2，觀察組抗感染治療時間，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表2 兩組抗感染治療時間比較(s）Tab.2 Comparison of time of anti-infective treatment between two groups(s）

表2 兩組抗感染治療時間比較(s）Tab.2 Comparison of time of anti-infective treatment between two groups(s）

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別 例數 抗感染治療時間（d）觀察組 36 6.72±1.54*對照組 37 9.35±1.60*

2.2 兩組氧合指數的比較 第1天觀察組氧合指數與對照組比較差異無統計學意義（P＞0．05），第7天觀察組氧合指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表3 兩組氧合指數變化比較(s）Tab.3 Comparison of oxygenation index between two groups(s）mmHg

表3 兩組氧合指數變化比較(s）Tab.3 Comparison of oxygenation index between two groups(s）mmHg

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 例數 第1天 第7天觀察組 40 138.25±16.41 281.6±21.32**對照組 40 141.37±16.17 210.2±18.12

2.3 兩組血清D-二聚體水平變化比較 兩組血清D-二聚體水平均有不同程度的升高，隨著治療的進行，D-二聚體水平逐漸下降，觀察組指標下降較快，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組D-二聚體水平變化比較(s)Tab.4 Comparison of D-dimer levels between two groups(s)μg/mL

表4 兩組D-二聚體水平變化比較(s)Tab.4 Comparison of D-dimer levels between two groups(s)μg/mL

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 例數 第1天觀察組 40 1.68±1.15對照組 40 1.62±1.18第7天0.55±0.23** 1.27±0.86第3天1.05±0.74* 1.60±1.25

2.4 兩組血清CRP和外周血WBC水平變化比較

兩組患者的血清CRP和外周血WBC水平均有不同程度升高，隨著治療，CRP和外周血WBC水平逐漸下降，觀察組指標下降較快，第7天大部分患者CRP和WBC水平已恢復至正常，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組CRP和外周血WBC水平變化比較（s）Tab.5 Comparison of CRP and WBC levels between two groups（s）

表5 兩組CRP和外周血WBC水平變化比較（s）Tab.5 Comparison of CRP and WBC levels between two groups（s）

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

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3 討論

肺挫傷是由于各種原因引起的胸部撞擊或爆炸氣浪的沖擊，胸壁可無損傷，但沖擊力自胸壁向肺內傳導而導致的肺部損傷[1]。此外，胸壁彈性回縮時又可對肺部再次造成損傷，從而加重肺挫傷。肺挫傷時機體釋放各種炎性介質，使肺部微血管內膜損傷，導致血管壁的通透性增加[2]，造成肺間質水腫和肺泡內水腫，從而嚴重阻礙了氧氣的彌散。肺泡表面活性物質減少，肺泡發生實變、萎縮，肺通氣血流比例失調，引起肺的順應性下降，嚴重的肺挫傷還可造成急性呼吸衰竭和多器官功能衰竭[3]。

中醫認為，肺挫傷病機有：1）胸廓損傷或并發肋骨骨折，筋骨斷損，進而傷及肺臟，導致肺之經脈受損，血溢于脈絡之外，壅滯于肺，敗血歸肺，引起胸痛、轉側仰俯困難、咳嗽吐痰或痰中帶血等癥狀。2）肺主氣的功能失司，氣機阻滯，痰濕內生，脈絡受阻，故見心胸憋悶、呼吸不利、咳吐痰涎。3）肺主宣發肅降功能失常，肺氣不宣，肅降失司，氣機逆亂，水道失暢，痰濕內生，可見咳嗽、喘促、咳吐痰涎。

血必凈注射液是由中國中西醫結合急救醫學奠基人王今達教授根據“三證三法”辨證原則及“菌毒炎并治”理論，以王清任血府逐瘀湯組方為基礎研發的靜脈制劑，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等具有活血化瘀作用的中藥組成，方中紅花有活血通經，散瘀止痛的功效；赤芍行瘀、止痛、涼血、消腫；川芎能活血行氣，祛風止痛；丹參有活血祛瘀、安神寧心、止痛等功效；當歸能補血活血，調經止痛，潤腸通便。血必凈的有效成分為紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等。其中，紅花黃色素A有擴張冠脈和外周血管，抗凝血、抑制血栓形成，增加組織耐缺氧能力，降低毛細血管通透性等作用；阿魏酸有調節免疫功能，減輕缺血／再灌注損傷，清除氧自由基，抑制血小板聚集等作用；川芎嗪有抑制血小板活化，清除氧自由基，防治急性肺損傷，降低血管通透性等作用；丹參素可改善缺血／再灌注損傷，清除氧自由基，調節免疫，拮抗內毒素，拮抗低氧性肺微血管收縮等作用；赤芍苷有抑制血小板聚集，調節TXA／PGI的平衡，防治ARDS等作用[4]?？梢?，血必凈具有調控炎癥反應、調節免疫反應、改善微循環、改善凝血功能[5-9]、保護內皮細胞等作用。因血必凈可降低炎癥反應[10]及毛細血管的通透性，減少炎癥的滲出，促進炎癥的吸收，抑制肉芽腫形成，因而可以降低肺挫傷的病理損害。

白細胞具有機體防御的功效，能吞噬異物產生抗體，在機體損傷治愈、抵御病原入侵和疾病免疫方面起著重要作用。在機體損傷時釋放出各種炎性介質，如腫瘤壞死因子、白細胞介素等，作用于白細胞，可使炎性反應加重。本研究顯示，肺挫傷患者外周血WBC較正常人升高，早期給予血必凈注射液，減少了抗感染治療時間，有助于促使過高WBC的下降，阻止過度炎性反應的發生，與對照組比較差異有統計學意義。

CRP是一種由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，具有激活補體，調理吞噬及抑制多形核白細胞趨化等作用。在急性創傷和感染時,機體產生大量的細胞因子，刺激肝細胞合成并釋放CRP，導致CRP濃度急劇升高。隨著病情穩定，CRP逐漸下降至正常。因此，可以CRP監測創傷和感染的進程。有研究表明，肺挫傷患者CRP升高值與肺挫傷嚴重程度成正比，可將其作為急性肺挫傷的診斷指標之一。本研究可以看出觀察組給予血必凈注射液可有效地抑制CRP濃度的升高，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0．05），從而防止了ARDS的發生，與之前的研究相一致[11]。

D-二聚體是纖維蛋白的降解產物中分子量最小的片段，是交聯纖維蛋白經纖維蛋白溶解水解所產生的一種特異性降解產物，它的增高反映了體內凝血和纖溶系統的激活，可作為體內高凝狀態和繼發性纖溶亢進的分子標記物之一[12]，是凝血功能紊亂早期較為靈敏的指標。本研究可以看出，肺挫傷患者血漿D-二聚體濃度明顯升高，表明肺挫傷發生后機體的血液處于高凝狀態。同時，本研究可以看出，應用血必凈注射液可以有效地降低D-二聚體的水平，從而改善患者的凝血狀態，減少肺血管內微血栓的形成。其機制可能為：血必凈可抑制多種炎癥因子的釋放[10，13]，如：VEGF、TNF-α、IL-8，減輕炎癥因子所導致的外源性凝血途徑的激活。血管內皮細胞是血液與臟器組織接觸的第一道屏障，其數量龐大分布范圍廣，能表達各種炎癥與凝血相關蛋白。血管內皮細胞的過度激活是引起全身炎癥反應和凝血反應過度激活的最重要步驟。血必凈可以穩定血管內皮細胞，減輕其過度表達導致的炎癥和凝血功能異常，避免病情進一步惡化發展為臟器損害[14]。血必凈通過提高SOD活性和降低MDA含量，保護肺微血管內皮細胞[15]。血必凈注射液對血小板及凝血因子有保護作用[16]。同時本研究也驗證了Levi等關于炎癥與凝血系統相互作用的研究[17]。

綜上所述，肺挫傷患者存在炎癥與凝血系統的失衡，應用血必凈注射液有助于降低肺挫傷患者的D-二聚體水平，改善患者的凝血狀態，降低CRP及WBC水平，控制過度的炎癥反應，從而改善患者的氧合狀態，促進肺挫傷的恢復。

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[5]張連東，裴新軍．血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者凝血功能及血氣分析的影響[J]．中國急救醫學，2012，32(12)：1088-1091．

[6]張 敏，孫立東，趙子瑜．血必凈對膿毒癥患者凝血功能的影響[J]．中國誤診學雜志，2012，12(4)：813．

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·啟 事·

《天津中醫藥》雜志新增“科研快訊”欄目

《天津中醫藥》雜志為增強學術競爭力，爭取中醫藥科技成果的首次發表權和首創權，彌補科研論文發表周期過長的問題，本刊新增“科研快訊”欄目，本欄目將及時刊登國家自然科學基金、國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）、國家重大新藥創制、國家重點攻關課題基金資助的科研課題（包括階段性重大成果）等的動態及信息。本欄目文章征稿要求：全文1 000字以內，不要中英文摘要、圖表及參考文獻；文章應簡要報告研究目的、方法、新的發現和結果，包括主要資料數據、結論等部分。投稿請提供重點科研課題批準書或委托書（資助證明）、課題代碼等。本欄目將根據稿件質量優先刊出，刊出后不影響科研論著全文的發表。

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Effect of Xuebijing injection on D-dimer and C-reactive protein in patients with pulmonary contusion

CHE Yan,XU Lin,YAO Jian,HE Xu,WANG Cheng-yuan,SHEN Chun-jian
（Department of Cardiothoracic Surgery,The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China）

[Objective]To explore the effect of Xuebijing injection on D-dimer and C-reactive protein(CRP)in patients with pulmonary contusion．[Methods]A total of 80 patients with pulmonary contusion were randomly divided into observation group and control group.The control group received routine comprehensive treatment．Based on the routine comprehensive treatment，the observation group was treated with Xuebijing injection,and one course of treatment was 7 days.The serum D-dimer,CRP and WBC levels were detected on 1 d,3 d and 7 d after injuries respectively,and related clinical indexes in the two groups were compared．[Results]The serum D-dimer,CRP and WBC level increased dynamically in both group,and it decreased gradually after treatment.Compared with those in control group，the differences of D-dimer,CRP and WBC levels on 3 d and 7 d after injuries were statistically significant(P<0.05).[Conclusion]Xuebijing injection helps to reduce the level of D-dimer,CRP and WBC in patients with pulmonary contusion,promotes the recovery of pulmonary contusion.

pulmonary contusion;Xuebijing injection;C-reactive protein;D-dimer

R563

A

1672-1519（2016）12-0732-04

2016-07-28）

（本文編輯：張震之，馬 英）

10．11656/j．issn．1672-1519．2016．12．08

車 艷（1974-），女，碩士，副主任醫師，副教授，研究方向為肺挫傷及心血管。